鹽酸青藤堿穴位離子導入治療膝骨關節炎的臨床研究

陳小波,周小斌,李祖建

?

鹽酸青藤堿穴位離子導入治療膝骨關節炎的臨床研究

陳小波1,周小斌1,李祖建2

(1.贛南醫學院第一附屬醫院,贛州 341000;2.贛南醫學院,贛州 341000)

觀察鹽酸青藤堿穴位離子導入治療膝骨關節炎的臨床療效。將60例膝骨關節炎患者隨機分為治療組和對照組,每組30例。治療組采用直流電離子導入儀將鹽酸青藤堿離子導入特定穴位進行治療,對照組采用口服美洛昔康片治療。觀察兩組治療前后Lequesne指數評分、VAS評分及膝關節間隙的變化情況。兩組治療后Lequesne指數評分及VAS評分與同組治療前比較,差異均有統計學意義(＜0.01,＜0.05)。治療組治療后Lequesne指數評分與對照組比較,差異具有統計學意義(＜0.01)。兩組治療后膝關節間隙組內及組間比較,差異均無統計學意義(＞0.05)。鹽酸青藤堿穴位離子導入是一種治療膝骨關節炎的有效方法。

穴位離子導入;骨關節炎,膝關節;穴位療法;Lequesne指數;VAS評分;膝關節間隙

膝骨關節炎(knee osteoarthritis, KOA)又稱膝退行性關節炎、膝骨軟骨炎或膝骨關節病,是一種以關節軟骨退行性變、軟骨面破壞及伴有相鄰軟骨下骨板、關節邊緣骨質增生、骨贅形成為特點,使膝關節功能受損的慢性關節病變[1]。本病嚴重影響患者的膝關節功能及日常生活活動,目前臨床上對該病的治療方法較多,但尚無可較快緩解臨床癥狀且不良反應較少的治療方法。為尋找治療KOA的新治療方案,筆者采用鹽酸青藤堿穴位離子導入治療KOA患者30例,并與常規藥物治療30例相比較,現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

60例KOA患者均為2014—2016年贛南醫學院第一附屬醫院康復科門診及住院患者,按就診先后順序采用查隨機數字表法將患者隨機分為治療組和對照組,每組30例。治療組中男10例,女20例;年齡最小53歲,最大59歲,平均(56±2)歲;病程最短18個月,最長46個月,平均(32.2±12.1)個月;體重最輕58 kg,最重83 kg,平均(65.2±13.4)kg?對照組中男12例,女18例;年齡最小54歲,最大59歲,平均(56±2)歲;病程最短19個月,最長45個月,平均(32.4±11.9)個月;體重最輕59 kg,最重80 kg,平均(65.3±12.8)kg?兩組患者性別、年齡、病程及體重比較,差異無統計學意義 (＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準

參照美國風濕病學會1995年修訂的關于KOA的診斷標準及X線病情分級標準,即Kellgren分級法[2]。

1.3 納入標準

①Kellgren分級為Ⅰ～Ⅲ級;②疼痛視覺模擬量表(VAS)評分≤7分;③治療前2星期內未使用糖皮質激素;④自愿接受治療,簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①不符合上述診斷標準及納入標準;②患有嚴重的肝、腎、心、肺及血液系統疾病。

2 治療方法

2.1 治療組

取陽陵泉、陰陵泉、鶴頂、內膝眼穴。將2支鹽酸青藤堿注射液(湖南正清制藥集團股份有限公司,國藥準字Z43020279,每支2 mL,含鹽酸青藤堿50 mg)均勻浸灑在4塊襯墊上,然后把直流電離子導入治療儀的電極板(2組,共4塊)分別置入浸藥襯墊內,將套入浸藥襯墊的電極板放置于穴位上,設置直流電離子導入治療儀電流量15～40 mA,治療模式為半波導入,隨患者的耐受程度在上述區間調節電流量,以患者感到有輕度針刺感為宜,共治療20 min。

2.2 對照組

口服美洛昔康片(揚子江藥業股份有限公司,國藥準字H20010207)15 mg,可配合使用胃黏膜保護劑。

兩組均每日治療1次,共治療10 d。治療期間囑咐患者盡量減少膝關節負重。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 Lequesne指數

參照Lequesne指數評分標準記錄患者膝關節休息痛、膝關節運動痛、壓痛、腫脹、晨僵、行走能力。Lequesne指數共0～24分,分數越低,表明患者膝關節炎癥狀越輕。

3.1.2 視覺模擬評分法(VAS)評分

使用視覺模擬疼痛評分標尺,一端0分表示無痛,另一端10分代表難以忍受的疼痛,由患者自行移動標尺表示疼痛程度。

3.1.3 膝關節間隙

拍攝患者立位承重膝關節正側位X線攝片,使用刻度放大鏡測量膝關節間隙。

以上指標兩組患者治療前后分別進行評定。

3.2 統計學方法

所有數據采用SPSS11.5軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示,采用檢驗。以＜0.05表示差異具有統計學意義。

3.3 治療結果

3.3.1 兩組治療前后Lequesne指數評分比較

由表1可見,兩組治療前Lequesne指數評分比較,差異無統計學意義(＞0.05)。兩組治療后Lequesne指數評分與同組治療前比較,差異均具有統計學意義(＜0.01)。治療組治療后Lequesne指數評分與對照組比較,差異具有統計學意義(＜0.01)。

表1 兩組治療前后Lequesne指數評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)＜0.01;與對照組比較2)＜0.01

3.3.2 兩組治療前后VAS評分比較

由表2可見,兩組治療前VAS評分比較,差異無統計學意義(＞0.05)。兩組治療后VAS評分與同組治療前比較,差異均有統計學意義(＜0.05)。治療組治療后VAS評分與對照組比較,差異無統計學意義(＞0.05)。

表2 兩組治療前后VAS評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)＜0.05

3.3.3 兩組治療前后膝關節間隙比較

由表3可見,兩組治療前膝關節間隙比較,差異無統計學意義(＞0.05)。兩組治療后膝關節間隙與同組治療前比較,差異均無統計學意義(＞0.05)。治療組治療后膝關節間隙與對照組比較,差異無統計學意義(＞0.05)。

表3 兩組治療前后膝關節間隙比較 (±s,mm)

3.4 不良反應

對治療組患者治療后出現電擊、灼傷、皮膚過敏、感染及其他不良事件進行記錄。結果顯示,共有3例患者出現治療部位皮膚潮紅情況,考慮為治療時電流量較大導致輕度灼傷,經嚴格控制電流量后即好轉,均完成治療療程。其余患者均未出現其他不良反應。

4 討論

膝骨關節炎的病理變化以伴隨滑膜炎性反應的關節軟骨的損壞和丟失、骨贅形成、關節支持結構的破壞為特點[3-4]。目前認為該病發病機制主要是在力學和免疫因素共同作用下,軟骨細胞、細胞外基質及軟骨下骨出現降解和合成代謝失衡[5-8]。相關研究[9-12]表明,骨關節炎患者滑膜和滑液中存在生物化學及免疫機制變化,特別是滑膜炎性反應包括細胞因子、蛋白酶類、前列腺素水平的改變是加重關節軟骨損傷的重要因素[13-16]。

鹽酸青藤堿是從中藥青風藤中提取的一種生物堿,具有較強的抗炎、鎮痛、免疫抑制與調節作用,對關節滑膜炎性反應有較強的抑制作用[17-18]。研究[19-22]表明,鹽酸青藤堿可通過下調突變型p53來抑制滑膜細胞增生和誘導細胞凋亡,最終減輕膠原誘導型關節炎大鼠的關節炎癥。鹽酸青藤堿可明顯抑制關節腫脹、骨侵蝕和關節間隙變化;抑制CIA大鼠滑膜增生、軟骨破壞、淋巴結生發中心反應和髓索漿細胞浸潤;降低滑膜細胞IL-6 mRNA水平[23]。青藤堿治療佐劑關節炎大鼠模型的病理組織切片顯示該藥能減少滑膜炎性因子TNF-a的表達[24],明顯減輕關節軟骨面的破壞程度[25]。

KOA屬中醫學“筋骨病”“痹證”范疇,病機為本虛標實,本為肝腎虧虛,標為瘀血阻滯[26-29]。本研究選穴中,陽陵泉屬足少陽膽經,為筋之會穴,筋氣聚會之處,是治療筋病的要穴,具有舒筋和壯筋的作用;陰陵泉屬足太陰脾經,具有利水消脹的作用;鶴頂、內膝眼屬經外奇穴,為針灸治療膝痛的要穴,且上述兩穴常為患者膝關節局部痛點,符合針灸理論鄰近取穴的原則。穴位藥物離子導入可發揮藥物與穴位刺激的雙重作用,可使藥理效應放大,并具有一定靶向性[30-31]。筆者在使用鹽酸青藤堿穴位離子導入治療KOA的臨床實踐中,借助直流電將藥物離子導入上述穴位,通過外加電場能一定程度增加鹽酸青藤堿的透皮量,有利于藥物離子的滲透[32-34]。本研究結果顯示,治療組治療后Lequesne指數評分及VAS評分均降低顯著(＜0.01,＜0.05),治療組治療后Lequesne評分低于對照組(＜0.01)。通過兩組患者臨床療效綜合指標的對比表明,鹽酸青藤堿穴位離子導入療法對KOA患者的膝關節痛、腫脹、晨僵、行走能力障礙等臨床癥狀改善顯著,臨床療效優于常規口服非甾體類抗炎藥。該療法提高了鹽酸青藤堿在穴位局部的藥物濃度,使藥物在特定部分發揮藥效,加強了抗炎止痛效果。綜上所述,鹽酸青藤堿穴位離子導入治療KOA療效確切,該療法可為臨床治療KOA提供一種新方法,值得進一步研究。

[1] 吳東海.臨床風濕病學[M].北京:人民衛生出版社, 2008:179.

[2] Lequesne M. Indices of severity and disease activity for osteoarthritis[J]., 1991,20(6 Suppl):48-54.

[3] 胥少汀,葛寶豐,徐印坎.實用骨科學[M].第4版,北京:人民軍醫出版社,2012:533.

[4] 申延清,劉風霞,曹紅,等.膝骨關節炎患者的臨床表現及相關影響因素[J].中國組織工程研究與臨床康復, 2011,15(9):1643-1646.

[5] 佘海洪,張長杰．靜磁場與游泳運動對鼠膝骨關節炎軟骨的作用[J].中國康復醫學雜志,2009,24(8):702- 708.

[6] Kooner S, Johal H, Clark M.Bicompartmental knee arthroplasty vs total knee arthroplasty for the treatment of medial compartment and patellofemoral osteoar- thritis[J]., 2017,3(4):309-314.

[7] Lee JK, Lee BY, Shin WY,.Effect of Extracorporeal Shockwave Therapy Versus Intra-articular Injections of Hyaluronic Acid for the Treatment of Knee Osteoar- thritis[J]., 2017,41(5):828-835.

[8] She G, Zhou Z, Zha Z,.Protective effect of zoledronic acid on articular cartilage and subchondral bone of rabbits with experimental knee osteoarthritis[J]., 2017,14(5):4901-4909.

[9] Ter RB, Castell DO. Gastroesophageal reflux disease in patients with columnar-lined esophagus[J]., 1997,26(3):549-563.

[10] 任海亮,馬劍雄,馬信龍.膝骨關節炎時關節滑液中炎癥相關物質的表達[J].中國組織工程研究,2015,13 (15):2336-2340.

[11] 何凡,丁長海,徐建華.代謝性炎癥在骨關節炎發病機制中的作用[J].中華風濕病學雜志,2013,17(9):632- 635.

[12] Baumann F, Weber J, Mahr D,.Joint awareness in posttraumatic osteoarthritis of the knee: validation of the forgotten joint score in long term condition after tibial plateau fracture[J]., 2017,15 (1):233.

[13] Frallonardo P, Oliviero F, Peruzzo L,.Detection of Calcium Crystals in Knee Osteoarthritis Synovial Fluid: A Comparison Between Polarized Light and Scanning Electron Microscopy[J]., 2016,22(7): 369-371.

[14] Alshuft HM, Condon LA, Dineen RA,al.Cerebral Cortical Thickness in Chronic Pain Due to Knee Osteoarthritis: The Effect of Pain Duration and Pain Sensitization[J]., 2016,11(9):e0161687.

[15] Lin C, Chen HC, Fang WH,.Angiotensin- Converting Enzyme Insertion/Deletion Polymorphism and Susceptibility to Osteoarthritis of the Knee: A Case-Control Study and Meta-Analysis[J]., 2016,11(9):e0161754.

[16] van Drumpt RA, van der Weegen W, King W,.Safety and Treatment Effectiveness of a Single Autologous Protein Solution Injection in Patients with Knee Osteoarthritis[J]., 2016,5(1): 261-268.

[17] 孔慶峰,李軍.青藤堿研究的新進展[J].中國中藥雜志, 2005,30(20):1573-1576.

[18] 陳小囡.風痛靈消炎鎮痛作用的實驗研究[J].中藥藥理與臨床,2008,24(2):86-87.

[19] 馮立清,馮國燕,馬智勇,等.鹽酸青藤堿治療髖骨性關節炎量效關系臨床觀察[J].甘肅醫藥,2015,34(10): 732-734.

[20] 王莘智,鄭惠之,范伏元.鹽酸青藤堿對佐劑性關節炎大鼠關節血清TNF-a的影響[J].風濕病與關節炎, 2012,1(1):46-48.

[21] 馬國海,胡繼民,吳杰.鹽酸青藤堿關節注射治療急性踝關節痛風性關節炎之我見[J].衛生職業教育,2011, 29(24):147.

[22] 陳光星,劉良,趙詩哲,等.青藤堿對膠原誘導型關節大鼠滑膜細胞增殖及凋亡影響的研究[J].中華風濕病學雜志,2005,9(5):284-286.

[23] 陳光星,王培訓,劉清平,等.青藤堿對膠原誘導型關節炎免疫抑制作用的機制研究[J].現代免疫學,2008,28 (2):142-144.

[24] 牟慧,蔡輝,姚茹冰,等.青藤堿對佐劑性關節炎大鼠行為學特征和滑膜中TNF-a的影響[J].山東醫藥, 2013,53(9):4-6,22.

[25] 孫健,邢福靈.青藤堿對佐劑關節炎大鼠HPA軸及外周血單個核細胞皮質酮受體表達的影響[J].重慶醫學, 2008,37(18):2069-2070.

[26] 王躍輝,程慧,白玉.浮針療法配合強骨膠囊治療膝骨關節炎80例臨床研究[J].中醫臨床研究,2016,8(21): 99-100.

[27] 王軍濤,張文騫,鄒亮.銀質針溫針灸治療中老年膝骨關節炎臨床隨機對照研究[J].上海中醫藥雜志,2014, 48(7):65-67.

[28] 梁肖媚.撳針治療早中期老年膝骨關節炎療效觀察[J].上海針灸雜志,2017,36(4):457-459.

[29] 李燦東,吳承玉.中醫診斷學[M].第9版,北京:中國中醫藥出版社,2012:352.

[30] 陳琳,朱照靜,李玉先.穴位給藥在現代給藥途徑中的重要意義[J].中國藥業,2005,14(8):18-19.

[31] 劉起華,文謹,王菲,等.中藥穴位給藥應用研究概述[J].中國中醫藥信息雜志,2010,17(2):104-106.

[32] 鄧桂明,陳鎮,楊廣民,等.咳喘穴位貼片的體外透皮實驗研究[J].中南藥學,2008,6(2):134-137.

[33] 黃智勝.中頻導入正清風痛寧治療類風濕關節炎療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2009,18(25):3041- 3042.

[34] 邱賽紅,李琳,朱傳湘,等.鹽酸青藤堿加離子導入法對透皮吸收的影響[J].湖南中醫藥大學學報,2011,31 (3):36-37.

Clinical Study on Acupoint Iontophoresis with Sinomenine Hydrochloride in Treating Knee Osteoarthritis

-1,-1,-2.

1.,341000,; 2.,341000,

To observe the clinical efficacy of acupoint iontophoresis with Sinomenine hydrochloride in treating knee osteoarthritis (KOA).Sixty KOA patients were randomized into a treatment group and a control group, 30 cases each. The treatment group was intervened by iontophoresis with Sinomenine hydrochloride into specific acupoints via a direct current iontophoresis appliance; the control group was intervened by oral administration of Meloxicam tablets. The Lequesne index, Visual Analogue Scale (VAS) and knee joint space were observed before and after the intervention.The Lequesne and VAS scores were significantly changed after the treatment in the two groups (＜0.01,＜0.05). After the intervention, there was a significant difference in the Lequesne score between the two groups (＜0.01). After the treatment, the knee joint space didn’t show significant intra-group or between- group differences (＞0.05).Acupoint iontophoresis with Sinomenine hydrochloride is an effecttivemethod in treating KOA.

Acupoint iontophoresis; Osteoarthritis, Knee joint; Acupoint therapy; Lequesne index; VAS; Knee joint space

1005-0957(2018)01-0082-04

R246.2

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2018.01.0082

陳小波(1983—),男,副主任醫師,Email:luckychenxiaobo@126.com

2017-10-11