中醫藥療法對睡眠障礙相關性心血管疾病的干預作用進展綜述*

祁 鵬 鞏倩惠 姜海蓉 彭方毅 胡雪松 徐一凡 劉明懷，△

（1.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208；2.重慶市公共衛生醫療救治中心，重慶 400036；3.重慶市墊江縣中醫院，重慶 408300）

睡眠障礙是正常的睡眠狀態與正常的覺醒狀態之間的規律發生紊亂的一種病理表現，包括各種病理因素所導致的失眠、過度嗜睡狀態以及睡眠呼吸暫停障礙和各種睡眠行為異常等，由多種因素綜合引起［1］。隨著近現代社會的快速發展，生活節奏的提高，信息網絡的普及以及電子產品的大眾化，導致睡眠障礙患者日益增多。研究指出，睡眠的障礙常與身體疾病之間具有很密切的聯系［2］。而睡眠的異常則最初就可影響心血管系統的健康，一項關于睡眠與心血管系統的流行病學調查顯示睡眠的持續時間與冠心病的發病概率呈負相關，睡眠的不足可導致心血管疾病發病的風險明顯增加［3］。隨著臨床醫師以及心理學家對睡眠障礙的重視，認識到睡眠障礙對心血管的危害，因此，明確睡眠障礙影響冠心病的機制以及針對性的治療具有重要意義。

1 睡眠障礙與心血管疾病的關系

睡眠障礙與冠心病：Fukuoka R等研究發現，患有睡眠障礙的人其血液中的致炎因子的水平較正常明顯升高，使得動脈粥樣斑塊容易形成，甚至使不穩定斑塊破裂出血形成血栓，導致冠心病事件發生［4］。Bernd Kowal等的一項研究發現，首次急性心肌梗死病例中超過20%男患者和至少1/3女患者患有睡眠障礙，其中對女性患者而言，睡眠障礙能夠增加血管事件風險；對男性患者而言，睡眠障礙會導致其第一次心肌梗死后28 d里的死亡率［5］。睡眠障礙與心力衰竭：相關研究表明，心力衰竭患者的阻塞性睡眠呼吸暫停患病率達40%～60%，較一般人群明顯升高［6］。隆雪原等提出阻塞性睡眠呼吸暫停可加劇心室的重構［7］。國內的相關研究發現，心力衰竭患者從呼吸紊亂到阻塞性睡眠呼吸暫停，隨著睡眠狀態的改變，心力衰竭病情隨之加重，使其死亡風險增加［8］。睡眠障礙與高血壓：一些學者提出，睡眠障礙是高血壓發病的重要危險因素之一［9］。彭健靈等表明，高血壓病患者的睡眠障礙發病率較一般人群增加，同時，合并睡眠障礙的高血壓病患者血壓晝夜變異性較大，血壓控制達標率明顯降低［10］。近年的研究發現［11］，伴有睡眠障礙的中老年高血壓患者較不伴有睡眠障礙患者舒張壓高。

睡眠障礙與心律失常：國內外普遍認為，睡眠欠佳可以導致機體交感神經系統活性明顯增強，副交感系統受到抑制，而心臟的自主節律受到交感神經與副交感的共同調節，若一方出現異常都可引起心臟的自主節律出現異常。相關文獻研究顯示，質量欠佳的睡眠可誘發加重焦慮、抑郁的心理，而兩者皆可使自主神經的功能紊亂，改變心臟的自主節律，進一步影響心率及血壓的穩定［12］。

2 中醫學的認識與防治

心臟病屬于中醫學“胸痹”“真心痛”等范疇。張仲景在《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證治》中指出了其脈證“夫脈當取太過不及，陽微陰……責其極虛也；今陽虛知在上焦，所以胸痹、心痛者，以其陰弦故也”。其中“陽微”指上焦陽氣虛，“陰弦”指下焦陰寒濕過盛。“陽微陰弦”不僅僅是對脈象的描述，也是對中醫胸痹之病其病因病機的概括，道出胸痹為本虛標實之證，為現代中醫學對冠心病的診治起到重要的指導作用。王永剛等提出冠心病的病機演變規律是以腎虛為本虛之證，痰濁、郁結、內毒、血瘀等實證之邪相互夾雜、互為因果的動態演變過程［13］。中醫藥在中醫理論指導下，遵循辨證論治，具有多靶點、多途徑、副作用少、相互協調作用，對調節機體生理機能具有顯著優勢。

2.1 單味中藥 在中藥典籍中存在許多具有寧心安神的單味中藥，如朱砂、龍骨、酸棗仁、柏子仁、首烏藤、丹參、三七、茯神、天麻等均歸心經，養心活血以安神志，同時又可調理心脈以除痹痛之功效。實驗證實丹參可改善腦部微循環而改善失眠［15］，同時丹參又可以活血祛瘀，通經止痛，達到抗血小板聚集、阻止冠脈血栓形成預防冠心病事件發生。有研究還指出天麻的單體成份可以提高睡眠區域——下丘腦前區的活性，發揮鎮靜催眠作用［16］。酸棗仁為臨床常用于治療睡眠障礙方藥中，其具有養心安神功效；在實驗戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時，通過提取酸棗仁的相關化學成分，并將其作用于小鼠，發現該提取物可顯著增加小鼠的睡眠時間，發揮鎮靜催眠作用，其作用機理可能與干預5-HT能系統以及GABA系統相關［17］，與此同時可以減少心律失常的發生。有研究指出九里香葉提取物可明顯縮短戊巴比妥鈉閾劑量睡眠潛伏期，提高睡眠發生率［18］。在一項關于失眠患者合并疾病及用藥情況分析的研究中發現［19］，臨床對睡眠障礙性心血管疾病的用藥以活血化瘀中藥制劑為主。

2.2 復合方劑 在治療心血管疾病常用方劑中一部分不僅具有活血化瘀、通絡止痛作用，同時也具有鎮靜安神、改善睡眠的作用。血府逐瘀湯在臨床常用于治療冠心病血瘀證，發現不僅可以改善冠心病癥狀，抑制心肌缺血性改變，一定程度上恢復血管活性因子水平和血管的形態［20］，而且對血瘀證導致的心神不寧亦具有改善作用。酸棗仁湯為張仲景用于治療“虛勞虛煩不得眠”之證，功可養陰清熱、寧心安神，對陰虛內熱導致的失眠效果顯著；失眠患者服用加味酸棗仁湯煎劑后，發現血清中的DA水平顯著增加，與此同時也調節致炎因子，改善冠狀血管的慢性炎癥反應，以保護心血管，改善心絞痛癥狀［21］。益氣活血安神方對冠心病PCI術后合并睡眠障礙者效果最佳，同時可以改善患者焦慮、抑郁狀況［22］。隨著中醫藥的發展，一些中藥方劑制成膠囊，不僅便于服用與攜帶，療效也顯著。其中三七方顆粒、血府逐瘀膠囊、棗仁安神膠囊、穩心顆粒、百樂眠膠囊等通過改善睡眠引起的多種病理變化來預防冠心病事件的發生。賀敏等研究發現，三七方顆粒組改善睡眠的機制與海馬GABAARα1mRNA的表達增加顯著相關［23］。卞勇給予失眠小鼠高劑量百樂眠膠囊后發現，小鼠失眠癥狀得到顯著改善［24］。研究發現，寧心安神方中藥可以引起大鼠腦干、下丘腦GABA和GAD含量顯著增加［25］。近年的相關Meta分析表明溫膽湯加減方能夠有效治療睡眠障礙（痰熱內擾證）及冠心病心絞痛，改善心絞痛臨床癥狀［26-27］。

2.3 針刺療法 針刺治療以中醫理論為指導，通過針刺特定穴位，可調整全身臟腑功能，疏通經脈氣血，調和陰陽以達到治療目的，具有療效肯定、適應證廣等特點。針藥結合可優勢互補，提高臨床療效，在國內外廣泛用于冠心病心絞痛的治療［28］。研究證明，針灸可調節人體自主神經系統功能，使患者擺脫或降低對西藥安眠類藥物的不良反應和依賴性［29］。陳霞等就針灸治療冠心病穴位的選擇進行研究發現，其心俞、膈俞、內關、膻中、厥陰俞、三陰交、足三里、神門等穴在臨床上出現頻率最高［30］。《失眠癥中醫臨床實踐指南》指出，治療失眠癥主穴為神門、三陰交、百會，輔穴為四神聰，配穴若為心脾兩虛者加心俞、脾俞、厥陰俞等，達到扶正補虛祛瘀、調節臟腑機能的作用［14］。梁睿智等通過對近10年針灸治療冠心病選穴規律的研究發現，選穴以內關、膈俞、膻中、心俞、足三里等為主，同時重用背俞穴與五輸穴［31］。楊明曉等就針灸治療失眠臨床選穴的研究中指出，針刺心、脾、肝、腎的背俞穴能調節腦神，此外，夾脊穴處匯聚了多條經脈、經筋，五臟之精氣相互交通，通過調理多臟腑的陰陽平衡而達到治療頑固性失眠的目的。可見臨床在診治冠心病及睡眠障礙的辨證選穴上具有密切相關性［32］。

3 結語與展望

隨著研究的深入，臨床醫師逐漸發現睡眠障礙對心血管疾病的發生與進展具有顯著影響作用，已成為導致心血管疾病發生的獨立危險因素，可通過影響其本身致病因素或危險因素來誘發或加重病情，增加心血管疾病危險事件的發生率。目前臨床及實驗研究的相關性機制涉及自主神經、激素分泌及代謝、炎癥因子影響、血脂血糖的代謝、血凝狀態等方面，以上機體的病理生理改變之間相互影響，通過直接或間接作用引起冠心病或增加其心血管事件發生率。中醫對心血管疾病與睡眠障礙的認識具有明確的中醫理論支持，對其病因病機的相關性能夠全面闡述，通過綜述可發現多味單味藥、中醫方劑以及針灸療法可通過調節神經遞質、抗血小板聚集、改善血管內皮功能、抑制炎癥介質的釋放、降脂等途徑改善睡眠及心血管疾病臨床癥狀，延緩疾病的進展，提高患者的生活質量上具有明顯優勢。中醫藥療法防治睡眠障礙相關性心血管疾病具有很好的發展前景。

但目前對睡眠障礙影響冠心病的確切機制尚未明確闡明，臨床研究也并不多。因此，在今后的研究中應該加強對睡眠障礙影響冠心病的確切機制研究。目前就睡眠障礙與心血管疾病的相關性研究尚缺乏大規模的隨機對照實驗數據來支持，現階段的一些研究因其樣本量的不足，證據級別不高，無法有力說明內在聯系和闡明機制。因此，進行大規模臨床隨機對照實驗尤為重要，就其兩者之間的內在機制進行深入全面研究。同時，睡眠障礙對心血管疾病所產生的各種影響因素之間的關系以及中醫藥的干預作用的途徑和機制需要進一步的深入研究。在動物實驗研究與臨床流行病學調查中，睡眠障礙相關性心血管疾病需要客觀的評價方案和標準，方便整體認識疾病的發展與預后，為以后中醫藥治療提供有力證據。