XB130在晚期食管癌患者腫瘤組織中的表達及對順鉑化療敏感度性的影響

李典芬　周太梅　楊前生　李劍鴻　陽大慶

【摘要】目的 評價晚期食管癌患者腫瘤組織XB130表達對順鉑化療效果的影響。方法 real-time PCR方法檢測晚期食管癌患者活檢組織中XB130基因的表達，通過食管造影技術評價患者接受順鉑化療后瘤體的縮小程度。結果 XB130基因在晚期食管癌患者腫瘤組織中存在不同程度表達，平均表達強度為正常組織的6.89倍，XB130表達的高低與順鉑化療效果存在明顯負相關，相關系數為0.7462。結論 晚期食管癌患者腫瘤組織XB130的表達可能降低患者對順鉑化療的敏感性。

【關鍵詞】XB130；順鉑；晚期食管癌

【中圖分類號】R735.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2018.32..02

【Abstract】Objective To evaluate the impact of XB130 expression on the sensitivity of chemotherapy to cisplatin in advanced esophageal carcinoma patients.Methods Quantitative real-time PCR was performed to determine the XB130 mRNA expression levels using the comparative threshold cycle method of relative quantitation. Esophagogram was used in evaluating the variation of tumor after the chemotherapy to cisplatin in advanced esophageal carcinoma patients.Results Advanced esophageal carcinoma patients showed low or moderate expression。Negative correlation was found between XB130 mRNA expression and the sensitivity of chemotherapy to cisplatin.Conclusion XB130 expression in tumor can attenuate the sensitivity of chemotherapy to cisplatin in advanced esophageal carcinoma patients.

【Key Words】XB130；cisplatin；advanced esophageal carcinoma

食管癌是一種常見的消化道腫瘤，晚期食管癌患者由于存在轉移等原因，目前仍然采用放化療為主的治療方法。然而，人群對于化療的敏感性存在著個體差異。因此，尋找能預測化療療效的評價指標對于指導臨床化療治療，提高患者的生存期具有重要意義。XB130是2007年才發現的一種銜接蛋白，有研究結果提示，該蛋白可能影響腫瘤組織對化療的敏感性。為了在食管癌中證實這一點，我們擬通過real-time PCR方法檢測晚期食管癌患者活檢組織中XB130基因的表達，通過食管造影技術評價患者接受順鉑化療后瘤體的縮小程度，以期闡明晚期食管癌患者XB130基因表達與順鉑化療敏感性之間的相關性，為預測食管癌晚期患者化療療效尋找新的評價指標。

1 材料與方法

1.1 標本的選擇和納入

按照2010年公布的AJCC腫瘤分期指南選擇晚期食管癌患者的活檢組織標本。25例符合入組標準的晚期食管癌患者，來源于2015年3月～2017年9月懷化市腫瘤醫院和湘潭市第一人民醫院的住院患者。

1.2 XB130基因的檢測

采用Real-time PCR法，上下游引物分別為：GAPDH（上游引物：ATTGTCCGTCGCTAGTCCGT；下游引物：CAGCTGTTTTGGTCGCACGAA），XB130（上游引物：TAGAGAAGAGACGCCTACG；下游引物：AGTCATGCAGAATCTCTGTA）均由上海生工合成。根據Catrimox-14TM RNA提取純化試劑盒（TaKaRa公司）的說明提取總RNA，取3μg RNA 提取物按照RT-PCR試劑盒（TaKaRa公司）操作說明書進行RT-PCR。以GAPDH為內參照，PCR 定量以相對于正常組織的變化倍數形式表示。

1.3 治療方法

靜脈滴注順鉑75 mg/m2，第1～3天，21天為1個療程，化療2個療程。

1.4 化療療效的評價

按照實體瘤療效評價標準--RECIST標準，通過食管造影技術，以瘤體中位長度為觀察指標，評價瘤體縮小的程度。

1.5 統計學處理

實驗數據用SPSS 18.0軟件分析結果，以患者化療前后瘤體中位長度減小的百分比與相應的XB130基因表達強度做相關分析，相關系數進行t檢驗，P<0.05表示差異具有顯著性。

2 結 果

2.1 XB130在晚期食管癌患者腫瘤組織中的表達

XB130基因在晚期食管癌患者腫瘤組織中存在不同程度表達，平均表達強度為正常組織的6.89倍。

2.2 晚期食管癌患者XB130基因表達與順鉑化療療效的相關性分析

XB130的表達與順鉑化療效果存在明顯負相關，相關系數為0.7462。

3 討 論

XB130是2007年發現的一種新的銜接蛋白，其mRNA表達于甲狀腺、脾臟、肺部和腎臟等多種組織[1]，而其蛋白則廣泛表達在甲狀腺、胃、結腸、食管和腎臟等器官和組織[2]。我們的研究也表明，在晚期食管癌患者的腫瘤組織中，XB130 mRNA也存在中等程度的表達。早期的研究主要集中在XB130蛋白分子在各種信號通路中的作用[3]。然而隨著研究的不斷深入，人們發現XB130在腫瘤的發生發展中可能發揮著重要的作用。最初，有研究表明，XB130可以調節細胞的運動和侵襲[4]，這似乎提示了XB130與腫瘤之間存在著某種聯系。隨后，Shiozaki A等發現該蛋白能夠促進甲狀腺腫瘤的生長[5]，從而證實了XB130與腫瘤的關系。后續的研究工作也表明，XB130蛋白在食管鱗狀細胞癌、胰腺導管腺癌和胃癌的發生發展中也發揮著重要作用[6]。更重要的是，有研究發現，在胃癌細胞株--SGC7901中沉默XB130基因，下調該蛋白表達后，該細胞株對多種化療藥物的敏感性發生了改變[7]。這似乎提示我們，XB130可以影響胃癌組織對化療的敏感性，從而有可能作為預測化療敏感性的候選指標。我們的研究發現，晚期食管癌患者XB130的表達與順鉑化療效果存在明顯負相關，這似乎能解釋部分患者對順鉑化療效果不佳的現象，同時也為預測食管癌晚期患者化療療效尋找新的評價指標。然而其機制尚有待進一步研究。

參考文獻

[1] Xu J，Bai XH，Lodyga M，et al.XB130，a novel adaptor protein for signal transduction.J Biol Chem.2007，282（22）：16401-12.

[2] M.Uhlen，P.Oksvold，L.Fagerberg et al.Towards a knowledge-based human protein atlas.Nature Biotechnology，2010，28（12）：1248-1250.

[3] M.Lodyga，V.de Falco，X.-H. Bai et al.XB130， a tissue-specific adaptor protein that couples the RET/PTC oncogenic kinase to PI 3-kinase pathway.Oncogene，2009， 28（7）：937-949.

[4] Shiozaki A，Shen-Tu G，Bai X，et al.XB130 mediates cancer cell proliferation and survival through multiple signaling events downstream of Akt. PLoS One.2012，7（8）：e43646.

[5] Shiozaki A，Lodyga M， Bai XH，et al.XB130，a novel adaptor protein，promotes thyroid tumor growth.Am J Pathol. 2011，178（1）：

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[6] Zhang J，Jiang X，Zhang J.Prognostic significance of XB130 expression in surgically resected pancreatic ductal adenocarcinoma.World J Surg Oncol.2014 ，12：49.

[7] Shi M，Huang W，Lin L， et al.Silencing of XB130 is associated with both the prognosis and chemosensitivity of gastric cancer.PLoS One.2012，7（8）：e41660.

本文編輯：李 豆