68例奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌的療效觀察

鄭德文 王利宏

胃癌是我國惡性腫瘤發病率較高的疾病, 是胃黏膜上皮出現的惡性腫瘤, 男性發病率是女性發病率的2倍, 有地域性差別, 受到各地飲食結構不同和工作壓力的影響, 我國沿海地區胃癌發病率要比南方高得多［1］。目前, 對于晚期胃癌確診時已經錯過手術時機的患者來說, 化療仍然是有效的治療方案, 對于老年胃癌晚期的患者, 因其年齡較大, 身體機能下降, 對化療耐受性相對較差, 因此需要探究治療效果理想且毒性反應輕的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年6月～2017年5月收治的的68例晚期胃癌患者作為研究對象, 所有患者均經手術病理或內鏡活檢病理診斷明確, 預計生存期限均＞3個月, 東部腫瘤協作組織(ECOG)評分0～1分；有可評價病灶, 其中肝轉移15例、腹腔轉移14例、原發病灶19例、淋巴轉移20例；其中黏液腺癌13例、低分化腺癌23例、印絨細胞癌11例、中分化腺癌21例；男41例, 女27例；年齡32～72歲, 平均年齡(52±7)歲。

1.2 方法 患者均在靜脈滴注奧沙利鉑(130 mg/m2, 3～4 h滴注完成, d1)的基礎上聯合口服卡培他濱(1 g/m2, 早晚各1次口服, d1～14, 首日晚間服第1劑)治療。21 d為1個周期,共4個周期?；熎陂g服用止吐藥物、保護肝胃黏膜和營養心肌等常規藥物, 治療期間忌生冷。

1.3 觀察指標及療效判定標準 按照《RECIST》實體瘤療效評價標準對近期療效進行評價, CR為完全緩解、PR為部分緩解、SD為穩定、PD為進展情況, 緩解率(RR)=(CR+PR)/總例數×100%；按照世界衛生組織《抗癌藥物毒性作用評定標準》對患者毒性反應進行評價, 分為0～Ⅳ級, 等級越高毒性反應越嚴重［2］。

2 結果

2.1 近期療效 治療4個周期后, 患者中CR 2例(2.94%)、PR 18例 (26.47%)、SD 10例 (14.71%)、PD 38例 (55.88%),RR為29.41%。

2.2 毒性反應 治療期間, 患者中白細胞、血小板及紅細胞低下52例, 外周神經毒性反應8例, 口腔黏膜炎12例,手足綜合征7例。其中僅5例患者出現3～4級血液學毒性反應；無粒缺發熱患者出現；余未出現其他3～4級血液學毒性反應。

3 討論

胃癌死亡率占我國癌癥死亡率的15%以上, 約占消化系統惡性腫瘤30%以上, 目前我國對胃癌的早期診斷率仍然較低, 若早期發現治療90%以上都能夠治愈或者至少生存5年以上；若發現時已是晚期, 經過治療生存5年以上的幾率僅有5%左右［3］。50歲以上人群是胃癌的高發人群, 近年來,隨著生活節奏的加快, 我國胃癌逐漸呈年輕化發展, 大多數屬于腺癌, 早期時無明顯癥狀, 常見噯氣、上腹不適等與胃潰瘍和胃炎等疾病的相似癥狀, 容易被忽略或誤診, 大部分胃癌患者在確診時已經是晚期, 不適宜手術切除, 只能采用藥物進行化學治療。

奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物, 是通過以脫氧核糖核酸(DNA)為靶, 通過和DNA交叉聯結來抑制癌細胞的分裂,常見血液系統毒性反應(如白細胞減少、紅細胞下降、中性粒細胞減少等)、胃腸道毒性反應(如胃炎、惡心、腹瀉、嘔吐、口腔炎、厭食等)、神經系統毒性反應(如味覺障礙、頭痛失眠、感覺異常等)、手足綜合征(如感覺遲鈍、異常、麻木感、麻刺感、紅斑、皮炎、脫發)等, 可聯合氟尿嘧啶使用［4,5］。由于奧沙利鉑使用后常見惡心、嘔吐等副作用, 因此在使用前應當采取治療性或者預防性的止吐藥物進行干預, 保護肝胃黏膜。治療過程中當患者出現血液毒性反應時(血小板＜50000/mm3或者白細胞 ＜2000/mm3［6］)時 , 需要推遲下一次的用藥周期, 待血液恢復正常狀態后再繼續使用奧沙利鉑進行治療。由于使用奧沙利鉑后患者會出現血液方面以及神經系統方面的毒性反應, 在每個療程開始之前都應當對患者的血液進行分類、計數和進行神經學相關的檢查。同時在藥物使用過程中需要注意防止同堿性或氯化合物等藥物、制劑或者介質一起使用, 并避免使用含有靜脈注射器等。

卡培他濱能夠干擾蛋白質、核糖核酸(RNA)的合成, 抑制細胞分裂, 易于腸道吸收, 且在體外不會引起哺乳動物細胞基因突變, 是一種新型的氟尿嘧啶類抗癌藥物, 卡培他濱在使用期間也會出現神經系統和消化系統、血液系統等毒性反應, 常見脫水、厭食、手足綜合征情況, 偶見疲乏、虛弱、嗜睡、發熱等情況［7,8］。由于卡培他濱是骨髓抑制劑, 因此每次用藥之前都需要進行血液中血小板和血細胞檢測, 并且卡培他濱對肝臟有一定的毒副作用, 還需定期對患者肝功能進行檢測。目前, 在臨床試驗中還未出現由于卡培他濱使用過量引起的毒副反應, 但是有報告稱在動物試驗中使用過量后會出現胃腸激惹、出血或骨髓抑制等情況, 可使用利尿劑進行脫水治療或通過透析治療, 可有效減輕藥物過量的毒副反應；沈曉宇等［4］研究發現, 兩者聯合使用時毒性反應較低,且近期療效理想。本研究通過對奧沙利鉑聯合卡培他濱治療療效及毒性分析顯示, 該方案有效率較高, 可明顯緩解病情,同時毒副反應總體可耐受。

腎功能、肝功能不全者治療時應當根據患者肝腎功能情況進行推薦劑量調整, 對于輕度肝腎功能異常者無需對劑量進行特別調整?；熎陂g, 在應用奧沙利鉑治療前, 應充分告知保暖及避免冷飲等注意事項, 可給予患者服用甲鈷胺以降低對患者外周神經造成的毒性；當患者血細胞出現明顯減少時, 應當采用促進紅細胞生成素或者重組人粒細胞集落刺激因子等藥物進行輔助治療;若應用卡培他濱治療后患者發生腹瀉4～6次/d或者大便失禁情況時應當立即停用卡培他濱藥物, 待腹瀉次數≤3次/d或者停止腹瀉時再恢復卡培他濱的應用［5,9,10］。

綜上所述, 對于胃癌晚期患者實施奧沙利鉑聯合卡培他濱藥物進行治療, 能夠有效提高近期臨床療效, 延長患者的生存期限, 使患者生活質量得到改善。