中醫藥治療糖尿病足的研究進展?

李 丹，陳龍菊

(湖北民族學院醫學院解剖學教研室,湖北 恩施 445000)

糖尿病足(diabetic foot，DF)的概念是在20世紀中期提出的，世界衛生組織認為凡是因糖尿病合并神經病變和末梢血管病變進而導致下肢感染、潰瘍和(或)深部組織損壞的足部并發癥皆稱為糖尿病足[1]。臨床上DF的表現呈多樣性，早期累及周圍血管時以皮膚干燥、皮溫下降、間歇性跛行為主要癥狀，當累及周圍神經時則出現肢端疼痛、麻木、感覺遲鈍或消失等癥狀，后期若繼發感染則可形成潰瘍，因此該病嚴重影響患者的生活質量。DF的發病機制涉及到神經病變[2]、血管病變[3]、感染[4]、AGEs(advanced glycation end products，糖基化終末產物)[5]、免疫[6-7]及氧化應激反應[8]等多個方面，因此在治療DF時，著重應從消除病因、輔以對癥治療入手。我國傳統的中醫藥作為重要的輔助治療方法，在改善DF給患者帶來的身體不適及精神壓力方面發揮著重要作用。本文擬從糖尿病足的中醫病因病機、中醫藥治療方面進行綜述。

1 糖尿病足的中醫病因病機

中醫學尚無“糖尿病足”的說法，通常根據其臨床表現屬于“消渴”“癰疽”“脫疽”等范疇。大多數醫家認為，DF的發病機制與正虛和邪實這兩個方面相關，主要致病因素有過食肥甘、氣陰兩虛、痰濁血瘀、正氣虧虛、熱毒壅盛等[9]。在此基礎上，血液運行不暢、肢端失去濡養進而發展成痹癥和脫疽[10]，而且糖尿病病程的各個階段都有可能發生DF[11]，其病因病機早期多為肺熱津傷所致，中晚期以氣陰兩虛兼瘀及陰陽兩虛為主[12]，且外傷在DF發病中也不容小覷。雖然DF的致病因素多樣，但依據中醫基礎理論推導其病機，從而得出治則治法和理法方藥。

2 中醫傳統辨證論治糖尿病足

由于DF的致病因素并不單一，臨床可演化出多種證型，目前尚無統一辨證分型標準。但根據DF的常見病因病機，可將其劃分為氣陰兩虛型、熱毒型、血瘀型3種基礎證型，其分型不同治療方案也因此不同。針對氣陰兩虛型，有學者[13]運用顧步湯加減補氣養陰法，也有學者[14]在此基礎治療上運用補陽還五湯加減方補氣活血，治療氣陰兩虛型兼瘀血阻絡型，還有學者[15]運用內補黃芪湯加減以養陰行氣化瘀，治療氣陰兩虛兼氣滯血瘀型。針對熱毒型多采用清熱解毒法，所用湯劑是收于《驗方新編》的四妙勇安湯[16]。針對血瘀型，李亦聰[17]運用加味四妙勇安湯清熱解毒、活血止痛，進而達到治療目的。加味四妙勇安湯是在四妙勇安湯的基礎上添加了桂枝、黃芩、連翹、五倍子，瘀血重則加丹參、川芎、紅花以活血化瘀，熱毒盛則加黃柏、茵陳以清熱解毒。李智等[18]運用四妙勇安湯合仙方活命飲內服聯合拔腐祛瘀方與生肌散分期外敷治療濕熱內蘊型糖尿病足(脫疽)，內外結合治療有效地減輕了癥狀，改善血液循環及營養神經，從而顯著改善患者癥狀，其操作簡單方便值得推廣。縱觀各學者的治療方案發現，在DF的發生發展過程中，盡管治療每個證型對應的方藥有所不同，但治法不盡相同，如補氣陰、清熱毒、去瘀血，這與之前提到的氣陰虛、熱毒、血瘀是DF常見的病因病機不謀而合，體現了中醫的辨證論治。

3 中藥制劑治療糖尿病足

3.1 單味中藥及其提取物治療糖尿病足

當前人們利用現代技術對中草藥進行加工制作，方便患者使用的同時也促進了中醫藥的發展。中藥展現的形式已經不僅僅局限于中藥飲片，中成藥、中藥配方顆粒、中藥提取物等也成異軍突起之勢。其中單味中藥及其提取物因其純度高、副作用小、生產周期短，在國內外引起廣泛關注。目前治療糖尿病足的常用單味中藥及提取物有鮮蟾皮、丹參、黃芩、黃芪多糖、葛根素等。

3.1.1 鮮蟾皮 鮮蟾皮內含蟾酥，具有解毒止痛之功效，可促進細胞遷移、生存及傷口修復。張曉義等[19]將鮮蟾皮外敷于糖尿病足大鼠皮膚潰瘍處，結果發現鮮蟾皮可增加創面組織中血管內皮生長因子表達，繼而修復血管功能，最終加速潰瘍面的愈合。

3.1.2 丹參 SalA(salvianolic acid A，丹酚酸A)是丹參的水溶性成分，Yang等[20]探討了其對糖尿病足大鼠的影響，研究結果表明，大鼠足底的血管舒張，血液灌注增加，血管內皮型一氧化氮合酶的表達降低，推測可能與SalA能抑制AGEs的形成并提高抗氧化作用有關[21]。

3.1.3 黃芩 溫井奎等[22]用瓊脂稀釋法稀釋黃芩中藥顆粒劑，研究其對常見糖尿病足致病菌的抑制作用。結果發現，黃芩可有效抑制金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及綠膿桿菌，且黃芩的濃度越大效果越好。但由于抑菌濃度較大，其作用機制尚不明確。

3.1.4 黃芪多糖 鄧來明等[23]研究黃芪多糖對糖尿病足潰瘍組織成纖維細胞AGEs濃度及RAGE mRNA表達的影響，發現其能夠顯著下調成纖維細胞AGEs濃度及RAGE mRNA表達，從而促進DF破潰傷口的愈合，推測其機制可能與AGEs抑制成纖維細胞的增殖有關。當AGEs表達減少時，成纖維細胞增殖迅速，從而促進肉芽組織生長，縮短愈合時間。

3.1.5 葛根素 葛根素是從中藥葛根中提取的異黃酮化合物。研究表明[24]，葛根素通過提高坐骨神經組織超氧化物歧化酶活性，減輕氧化應激損傷，改善多元醇代謝等途徑起到治療作用。董富宏等[25]在常規治療的基礎上加用葛根素注射液，結果明顯改善患者的神經傳導速度。

3.2 復方制劑治療糖尿病足

與單味藥不同的是復方中藥的成分比較復雜，藥物君臣佐使的配伍相互作用或增效或減毒，往往達到單味中藥無法企及的效果。目前治療糖尿病足的常用復方有通塞脈片、丹蛭降糖膠囊、通心絡和蚓黃散等。

3.2.1 通塞脈片 研究表明[26]，通塞脈片不僅能改善血液黏稠度及微循環，還能降低血脂、抑制炎癥反應等。在此基礎上，郭靜等[27]運用高糖高脂飲食聯合鏈脲佐菌素再行足部手術建立DF大鼠模型，通過灌胃方法使用通塞脈片，發現其能調節DF大鼠糖脂代謝，改善血液流變性，從而提高內皮細胞功能，加速2型糖尿病足的創面愈合。

3.2.2 丹蛭降糖膠囊 凌含鵬等[28]研究發現，用足浴1號輔以丹蛭降糖膠囊治療患有糖尿病足的大鼠后，可顯著提高大鼠血清中促生長因子的表達水平。而促生長因子能夠增強機體對葡萄糖的代謝，進而達到降糖功效，最終減輕DF的癥狀。足浴1號(黃芪、川芎、丹參、牛膝、附子、細辛等)輔以丹蛭降糖膠囊(丹皮、水蛭、太子參、生地黃、澤瀉、菟絲子)，二藥合用以益氣養陰為主，活血化瘀為輔，有效減輕患者癥狀。

3.2.3 通心絡 郭勇英等[29]運用中成藥通心絡聯合干細胞技術干預糖尿病足，效果良好。推測通心絡可能促進干細胞向內皮細胞的分化，而內皮細胞有利于血管功能的恢復，從而起到治療作用。實驗中通心絡是典型的通絡藥物，干細胞技術是一種新興的治療技術，二者有機結合顯著增加新生血管的數量，從而改善血供情況。

3.2.4 蚓黃散 蚓黃散的主要成分由清熱解毒的黃柏、活血祛瘀通脈的地龍和散瘀生肌的血竭等傳統中藥組成。李友山等[30]發現，蚓黃散能加速大鼠糖尿病傷口愈合，其機制可能與改善大鼠的炎癥程度、降低其血清AGEs水平、刺激成纖維細胞的增殖和新生毛細血管生成相關。

綜上所述，針對引起DF的感染、血管病變、AGEs、免疫、氧化應激和神經病變等發病機制，近年來中藥治療研究多從抗感染、改善血管功能及降低AGEs水平著手，而鮮有免疫、氧化應激、神經病變相關指標的研究報道。這提示中藥治療DF的研究多停留在宏觀層面，更深入的微觀層面涉足較少，這與中藥本身成分復雜、作用面廣、難于定性定量有關。但隨著中藥提純技術的發展，從宏觀到微觀層面的研究一定是必然趨勢。

4 中醫輔助療法治療糖尿病足

4.1 清創法

目前臨床清創法是處理污染傷口所必須的步驟，及時清創能為后續傷口愈合創造有利條件。吳玉泉等[31]采用該方法根據創面發展情況應用不同膏藥，早期及時清除膿性分泌物及壞死組織，為正常組織騰出生長空間，創面用朱紅膏紗條覆蓋，待無膿性分泌物時改用祛瘀生肌膏，以促進局部血液循環；后期則使用黃芪生肌散以斂瘡生肌，治療2個月后其殘端創面完全愈合。

4.2 熏蒸法

覃應蓮等[32]采用藥物熏蒸結合護理干預的方法，將特定的中藥飲片用紗布包好，放入41 ℃的熏蒸機中進行熏蒸，每日1次，每次30 min，連續20 d,并在熏蒸的同時對患者進行綜合護理干預。臨床觀察結果表明,該方法能夠緩解患足麻、涼、痛等癥狀，同時能使患者身心愉悅進而促進康復。

4.3 泡洗法

柯帆等[33]在給予糖尿病常規治療的基礎上，充分清創引流后給予三黃苦參湯泡洗患足，1個月為1個療程，結果顯示，患者足部觸覺、感覺障礙有所緩解。其治療機制可能是泡洗法能擴張足部血管，改善足部血供，促進局部新陳代謝，因此能較好地控制局部癥狀。黃平等[34]在清創后運用荊芥連翹湯足浴法治療，足浴結束后將血蝎或珍珠粉撒敷創面，外覆紗布每天更換1次，療程為4周，隨著創面壞死部分脫落、疼痛減輕，傷口也隨之愈合。但該種方法不足之處在于治療前期藥物作用于患者潰瘍面可引起劇烈疼痛，因此很難讓患者繼續配合使用。針對此情況，治療前與患者的溝通至關重要，旨在增強患者治愈的信心，提高依從性。

4.4 外敷法

王安宇等[35]在基礎治療后，聯合丹黃散使用局部外敷法，通過臨床觀察發現，此方法不僅能刺激肉芽組織生長，促進創面修復，而且可以明顯抑制潰瘍局部的細菌繁殖，加速傷口愈合。劉彥等[36]也在基礎治療后，把干燥芒硝放入干凈的棉布藥袋中，將其固定在皮膚紅腫處并定時更換藥袋，結果患處皮膚紅腫消退。中醫認為芒硝不僅可以內服，還可外用清熱消腫且其價格低廉。糖尿病足局部血液循環不佳且出現皮膚紅腫時，用芒硝外敷確為佳選。

4.5 足底按摩法

房莉萍等[37]采用足底按摩法預防DF，效果明顯。按摩步驟如下：首先以揉捏手法放松腿部肌肉，接著用大拇指指腹推壓足底內臟反射區，由內側至外側；然后用食指第2、3指間關節推壓足底及足背重點穴位，點穴后用掌心摩擦足底及足背產熱，最后握住腳踝做放松運動。由于人的足底部有各臟腑系統的反射點，因此可通過刺激足部改善相應臟腑功能，同時改善局部血液循環，從而有效預防糖尿病性足潰瘍的發生。

4.6 針灸療法

董勤等[38]在雙側足三里和腎俞處采用電針和穴位注射方法，結果顯示這2種方法都可顯著提高DF大鼠的神經傳導速度，進而改善癥狀。除單純的針刺治療之外，也有學者[39]使用神經生長因子聯合電子溫針治療DF，可明顯改善癥狀。李兵等[40]在常規清創的基礎上加以溫針灸治療。與常規選穴不同的是，楊靜逸[41]以太溪、懸鐘、陰陵泉、陽陵泉、關元為1組主穴，以三陰交、足三里、豐隆、氣海為另一組主穴，2組穴位交替溫針灸，這種方法避免了穴位疲勞性，同時兼顧標本[42]。針灸有其疏通經絡、調和陰陽、扶正祛邪的功效，溫針灸則在此基礎上，有效利用熱脹冷縮的原理緩解患者的血管痙攣狀態，擴張血管，改善患者臨床癥狀。

4.7 其他方法

高清琴等[43]在DF瘡面消毒、止痛后，取龍血竭膠囊加入適量白酒調成稀糊狀外敷瘡面。然后根據創面分泌物換藥，患者感覺疼痛癥狀明顯好轉。白酒是中醫常用的溶劑，活血的同時能起到保持創面濕潤的作用，利于創面組織的生長。

董雨等[44]在常規治療瘡面和補充營養的基礎上，采用溫通法指導中藥口服。溫是指溫經散寒，通是指通經活絡，其中溫是手段，通是目的。4個月后患者的壞疽足趾逐步完成脫落，9個月后殘端瘡面愈合。直接手術截肢考驗著患者的心理承受能力，許多患者不到病情需要并不愿意接受。然而溫通法可以控制其感染進展，緩解疼痛，改善營養狀態，提高患者生活質量，易于被患者接受。

中醫藥輔助治療糖尿病足的方式方法多種多樣，給予臨床醫生廣泛選擇的同時，也給患者帶來疾病治愈的希望。不論是清創、熏蒸、泡洗、外敷、按摩、針灸還是其他方法，都能做到靈活運用中醫基礎理論知識指導疾病治療，減輕患者臨床癥狀和改善生活質量。

5 結語

近年來，中西醫結合治療DF成為廣大醫務工作者的共識，即西醫為主，中醫藥為輔。中醫藥治療DF的方法相較于西醫來說豐富多樣，隨著中藥提純技術的迅速發展，中藥研究的相關指標也多由宏觀轉向微觀。但由于中藥純度及有效成分的定性定量難以得出具體定論，且在治療疾病時并無嚴格規范的診療標準，使中醫藥在治療DF時受到明顯限制。值得注意的是，中醫治療更注重患者的自我感受，即臨床癥狀的解除，更多地體現了人文關懷，有利于減輕患者身體及心靈上的負擔，對于疾病的恢復也是有利的。目前應積極利用已知的研究成果及現代醫學技術，加緊中醫藥的基礎研究及深入研究，明確微觀指標及量化治療藥物的相關指標，規范中醫診療標準，以更好地發揮中醫藥的作用，促進中醫藥事業的長遠發展。