2016年新生兒CH和PKU篩查結果的分析

王 敏

（遼源市婦幼保健計劃生育服務中心檢驗科，吉林 遼源 136200）

新生兒篩查，是指在嬰兒出生3 d內，采集臍帶血或足跟部血作為樣本，通過快速、精準的檢測手段對先天性內分泌障礙、遺傳代謝疾病、及其他遺傳性疾病進行篩查。篩查目的為在遺傳性疾病臨床癥狀尚不明顯或表現輕微時，獲得早期的診斷，進而及早的干預治療，將危害降到最低程度。先天性甲狀腺功能低下癥（CH），是指由于嬰兒先天性甲狀腺發育缺陷或母親懷孕期飲食缺碘導致的內分泌疾病，早期臨床表現為反應遲鈍、哭聲低微、食欲差、體溫低、面容特殊，隨著嬰兒的成長，表現為發育遲緩、目光呆板、智力遲鈍。如果不能及早的干預治療，最終會演變為智力障礙，生活不能自理。苯丙酮尿癥（PKU）是指胎兒在母體內時染色體發生突變，導致肝臟中苯丙氨酸羥化酶缺失，苯丙氨酸不能轉化為酪氨酸，并導致苯丙氨酸、酮酸在機體內大量積聚產生毒素作用，屬常染色體隱性遺傳的代謝性疾病，早期表現為哺乳困難，色素脫失，如頭發黃、皮膚變白，且尿液有鼠臭味，隨著生長發育的進行，智力障礙越來越突出，并伴有癲癇、濕疹、亢奮等癥狀。研究表明[1]，80%的遺傳代謝疾病可影響大腦神經發育，出現智力低下、腦癱等嚴重癥狀，70%的遺傳代謝疾病會影響容貌、毛發、膚色，并出現肝腎功能障礙、白內障、黃疸等癥。新生兒篩查是提高我國人口素質的重要舉措之一，我國專門頒布《中華人民共和國母嬰保健法》《新生兒疾病篩查管理辦法》等一系列法規，通過早期篩查，及早診斷和治療，避免出現不可逆的損傷，將遺傳性疾病的危害降到最低，提升我國的人口素質，本研究對2016年度遼源市范圍內新生兒CH、PKU篩查情況進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：篩查對象為2016年1月至2016年12月期間遼源市內范圍內具有助產資質的醫療機構中分娩的活產新生兒。篩查新生兒共6837例，其中男嬰3746例，占54.79%，女嬰3091例，占45.21%，男女比例1.21∶1；體質量2.7～3.9 kg，平均（3.1±1.2）kg。

1.2 方法。信息填寫：采集樣本前，仔細詢問監護人關于新生兒的詳細信息，填寫卡片，便于日后存檔、隨訪。填寫完成后與監護人逐一核對新生兒的基本信息，至少核對兩次。樣本卡片信息包括，樣本采集單位，新生兒母親姓名、助產醫院名稱、家庭詳細住址，至少兩個聯系電話，新生兒性別、孕周、出生重量、出生日期，采血日期、采血人員姓名。

樣本采集：采集時間為新生兒出生72 h后，哺乳次數不少于8次。采集人員為經過專業培訓的醫護人員，采集前清洗雙手，以酒精充分消毒手部，佩戴無菌橡膠醫用手套，按摩新生兒足跟部，并以醫用酒精消毒，以一次性使用無菌采血針刺足跟內緣或外緣，棉球擦拭第一滴血，收集第二滴血，以專用的采樣濾紙接觸血滴，避免觸碰皮膚，使血液自然滲透至濾紙背面，血斑直徑應在8 mm以上，至少采集3個血斑，晾干，晾置過程中應杜絕陽光、射線、細菌的污染，以免干擾檢測結果，晾干后置于專用密封袋內封存，制成血斑樣本，并在2～8 ℃條件下保存。

篩查方法：CH檢測指標為促甲狀腺激素（TSH）、PKU檢測指標苯丙氨酸（Phe）。檢測方法為熒光免疫分析法，儀器為自動熒光免疫分析儀（粵食藥監械(準)字2014第2400577號，廣州市豐華生物工程有限公司）。

1.3 診斷標準：根據《新生兒疾病篩查技術規范》[2]，TSH≥9 μIU/mL為CH可疑陽性；Phe≥2 mg/dL為PKU可疑陽性。對初次篩查結果為可疑陽性者通知監護人進行召回，采集靜脈血進行復查。CH可疑陽性進一步檢測甲狀腺功能，包括血清中TSH、游離甲狀腺素（FT4）水平。若血清TSH高，FT4低者，可診斷為CH；血清TSH高，FT4正常者，為高TSH癥。PKU可疑陽性者，若Phe檢測結果仍＞2 mg/dL可診斷為PKU，并采取尿蝶呤譜分析和血二氫蝶啶還原酶活性測定進行分型。

2 結 果

篩查結果，在6837例新生兒中，初篩可疑陽性共2例，均召回復查，召回率為100%。確診為TSH陽性1例，PKU陽性1例。高TSH癥、PKU發生率均為1∶6837。

3 討 論

甲狀腺激素在人類的成長發育和生命活動中起著重要的作用。在成長發育過程中，能促進新生兒骨骼的生長，及生殖器官的發育，并影響于大腦的發育和認知能力的形成，促進垂體分泌生長激素。而CH患兒甲狀腺功能缺失，不能釋放甲狀腺激素或合成量很少，進而影響生長激素的釋放，導致骨骼生長緩慢而出現身材矮小，且上半身更長。同時大腦的神經細胞樹突、軸突、髓鞘以及膠質細胞的形成受到影響，表現為大腦認知能力障礙，智力低下，即呆小癥。同時性器官也不能正常發育，第二性特征不明顯，生育能力低。對于CH患兒，在出生一年內進行干預治療是非常重要和有效的，這時的干預治療對恢復大腦功能和神經系統的發育影響效果是最好的，堅持規范的治療，其智商可達到正常的水平。

苯丙氨酸是人體必需的氨基酸之一，正常嬰幼兒需求量為200～500 mg/d，一部分作為蛋白質的重要組成部分，另一部分通過苯丙氨酸-4-羥化酶（PAH）的羥化作用，形成酪氨酸，用于合成多巴氨、腎上腺素和黑色素、甲狀腺激素等。PKU患兒由于體內缺乏PAH，不能將苯丙氨酸轉化為酪氨酸，而酪氨酸是合成黑色素的重要原料，從而影響黑色素的形成，因此，患兒會表現為毛發顏色逐漸變淺、變黃，膚色變白。由于苯丙氨酸不能正常轉化代謝，從而導致苯丙氨酸、苯丙酮酸及其他苯環化合物在血液、組織液、體液、尿液中大量蓄積，經組織液滲入到大腦中，嚴重者腦脊液中苯丙氨酸濃度高達正常值的20倍以上，對腦細胞產生毒素作用，引起大腦白質和神經膠質的不可逆病變，隨著患兒年齡增大，毒性作用更加明顯，以神經系統障礙最為突出，表現為智力低下、癲癇、腦癱等癥，患兒常無法存活到成年。對于PKU患兒，如能在出生3個月內采取干預措施，服用低苯丙氨酸奶粉、及蛋白質粉、飲料等飲食，避免高濃度苯丙氨酸對大腦的毒素作用，大部分患兒可正常成長發育，達到正常的智商水平，若三歲以后再采取干預，雖可控制癲癇、改善皮膚、毛發顏色，但造成的智力損傷已不可逆轉。

提高人口素質的關鍵是提高出生人口素質，我國將每年的9月12日定為預防出生缺陷日。自新中國成立以來，我國在提升出生人口素質上做了很多工作，如普及優生優育政策、避免早婚早育、防治地方性疾病、倡導婚檢、孕檢、新生兒篩查等措施，取得了明顯的成效，產婦病死率已從建國初期的1500/10萬下降到2016年的19.9/10萬，新生兒病死率從新中國成立前的20%下降到2016年的7.5‰，5歲以下兒童病死率從建國初期的25%～30%下降到2016年的10.2‰。但是由于我國人口基數大，地域廣闊且復雜，一些交通、信息不發達的地區母嬰保健機構還很落后，人們缺乏對生育方面的認識，對母嬰保健重視程度不夠，對健康宣降參與積極性差，有關的政策及篩查工作執行困難。我國每年仍有80～120萬有缺陷的新生兒出生，隨著二胎政策的放開，我國將迎來新一輪的生育高峰，這些預備生育二胎的女性部分已經處于高齡產婦階段，成為新生兒出生缺陷的高危因素，預計到2020年，我國新生兒出生缺陷總數可達到113萬。因此，對新生兒進行遺傳性疾病篩查具有極其重要的社會意義。

本次篩查遼源市范圍內新生兒共6837例，確診為TSH陽性1例，PKU陽性1例。高TSH癥、PKU發生率均為1∶6837。而國內目前CH平均發生率為1∶3009，PKU為1∶11144，均低于目前國內的平均發病率。新生兒遺傳性疾病篩查作為一項造福人類的重要工程，是目前世界上成功的公共醫療措施之一，對提高人口素質，降低兒童殘疾率具有深遠的意義。