三陰乳腺癌與非三陰乳腺癌的臨床病理特征差異及與雌激素受體β和表皮生長因子受體表達的關系分析

謝 佳

（朝陽市中心醫院病理科，遼寧 朝陽 122000）

乳腺癌是一種常見的惡性腫瘤，已成為威脅女性健康的第二大殺手，原位乳腺癌并不致命，但腫瘤細胞一旦經血液或淋巴液轉移，即可危及患者生命。隨著人們對乳腺癌的深入研究，發現乳腺癌可依據生物學行為、病理特征等分為不同的亞型，其不同的分型對治療及預后有著明顯的影響。三陰乳腺癌是一種新型的乳腺癌亞型，該種亞型的雌激素受體（ER）、人表皮生長因子受體（EGFR）均為陰性，多發于年輕女性，惡性程度高，預后差[1]。本次實驗就三陰乳腺癌和非三陰乳腺癌的臨床病理特征進行對比分析，為臨床提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年5月至2016年4月間我院收治的乳腺癌患者218例，經病理檢查確診，三陰乳腺癌68例，非三陰乳腺癌150例，年齡38～61歲。所有患者均采用手術治療，依據患者的意愿進行改良根治術或保乳手術。

1.2 方法：68例三陰乳腺癌患者和150例非三陰乳腺癌患者，通過免疫組織化學 PV-6000-G二步法檢測雌激素受體β（ERβ）、表皮生長因子受體（EGFR）的表達情況，在進行染色過程中設置陽性及陰性對照。共計數10個高倍視野，每個視野計數100個，共計數1000個，計算陽性細胞百分比。ERβ經過免疫組織化學染色以細胞核內出現棕黃色顆粒為陽性細胞。無著色或陽性細胞比例＜10%為陰性（-）、10%≤陽性細胞比例≤30%為弱陽性（+）、30%＜陽性細胞比例≤70%為中等陽性（++）、陽性細胞比例＞70%為強陽性（+++）。EGFR經過免疫組織化學染色以細胞質出現棕黃色顆粒為陽性細胞。陽性細胞比例＜10%為陰性（-）、10%≤陽性細胞比例≤25%為弱陽性（+）、25%＜陽性細胞比例≤50%為中等陽性（++）、陽性細胞比例＞50%為強陽性（+++）。

1.3 統計學分析：通過SPSS18.0分析本次研究結果，計量資料及計數資料分別用（±s）、（%）表示，然后以t檢驗、χ2檢驗。如檢驗結果提示P＜0.05，則差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三陰乳腺癌和非三陰乳腺癌臨床病理特征：68例三陰乳腺癌：發病高峰年齡38～47歲，平均年齡（44.2±1.5）歲；病灶主要位于外上象限，體積大，最大直徑平均（3.9±1.2）cm；T2期有47例（69.1%），淋巴結轉移37例（54.4%）；主要病理類型為浸潤型導管癌，60例（88.2%）；5例（7.4%）患者親屬有乳腺癌病史或卵巢癌病史。150例非三陰乳腺癌：發病高峰年齡48～61歲，平均年齡（52.7±1.3）歲；病灶主要位于外上象限，體積小，最大直徑平均（3.4±0.7）cm；T2期有86例（57.3%），淋巴結轉移45例（30.0%）；主要病理類型為浸潤型導管癌，58例（38.7%）；4例（2.7%）患者親屬有乳腺癌病史或卵巢癌病史。三陰乳腺癌平均發病年齡低于非三陰乳腺癌，平均病灶體積大于非三陰乳腺癌，三陰乳腺癌臨床分期、淋巴結轉移、病理類型、家族史等比例均高于非三陰乳腺癌（P＜0.05）。

2.2 三陰乳腺癌和非三陰乳腺癌免疫組織化學指標表達水平：三陰乳腺癌中ERβ陽性率為63.2%（43/68），EGFR陽性率為61.8%（42/68）；非三陰乳腺癌中ERβ陽性率為76.7%（115/150），EGFR陽性率為33.3%（50/150）；三陰乳腺癌的ERβ陽性率低于非三陰乳腺癌，EGFR陽性率高于非三陰乳腺癌（P＜0.05）。

2.3 三陰乳腺癌中ERβ表達與臨床病理特征的關系：通過總結三陰乳腺癌中ERβ表達，發現：其與發病年齡、家族史、淋巴結轉移、腫瘤直徑、臨床分期、分化程度以及EGFR表達有著密切的關系。

3 討 論

乳腺癌是目前臨床上發病率較高的一種惡性腫瘤，隨著人們對乳腺癌的深入研究，逐漸將乳腺癌分為多種類型。三陰乳腺癌是一種特殊類型的乳腺癌，具有較高的發病率，約占10%～19%[2]。該種類型的乳腺癌具有發病年齡早（絕經期）、侵襲性高、極易局部復發和遠處轉移、預后差的臨床特點，在進行治療時，如采用藥物治療，作用靶點少，臨床療效不佳，故而其治療手段可選擇的范圍較小，是治療中的難點和熱點。有研究報道，三陰乳腺癌直徑約為2 cm，大約有一半左右有淋巴結轉移，主要病理類型為浸潤型導管癌[3]。在本次研究中，三陰乳腺癌淋巴結轉移發生率為54.4%，浸潤型導管癌發生率為88.2%；這與該研究報道結果相一致。但本次實驗中的直徑為4.0 cm左右，明顯體積偏大，這可能是因乳腺癌的早期篩查和診斷不足所造成的，患者在就診時已有一定的臨床癥狀，故而其體積偏大。

ER是核受體超家族成員，有ERα、ERβ、ERγ3種亞型，人類乳腺組織中僅有ERα、ERβ表達。有研究顯示：ERβ在乳腺癌的發生發展以及治療、預后等方面有著重要的作用[4]。在進行乳腺癌對他莫昔芬反應研究中，發現ERβ與他莫昔芬結合后，其基因調控作用與ERα相反，而他莫昔芬已被證實，能夠抑制基因的轉錄，延緩乳腺癌的發展，故而可認為ERβ與他莫昔芬耐藥有一定的關系[5]。在本次研究中，三陰乳腺癌的ERβ陽性率低于非三陰乳腺癌，能夠預測三陰乳腺癌的預后。EGFR是一種酪氨酸激酶受體，起到細胞生長調控的作用，過度表達可能會涉及腫瘤的發生發展。有研究表明，1/3人體惡性腫瘤存在EGFR過度表達[6]。而本次實驗中，三陰乳腺癌EGFR陽性率高于非三陰乳腺癌，使得三陰乳腺癌EGFR過度表達，影響三陰乳腺癌患者的預后。

綜上所述，三陰乳腺癌在平均發病年齡、平均病灶體積、臨床分期、淋巴結轉移、病理類型、家族史等方面均與非三陰乳腺癌有所差異，且其ERβ表達與臨床病理特征及EGFR表達有著密切的關系。