尿激酶溶栓治療超早期腦梗死的療效分析與臨床研究

王 娟 榮 陽 汪秀麗 榮根滿

（1 遼寧省遼陽市第二人民醫院神經內科，遼寧 遼陽 111000；2 遼寧省遼陽市中心醫院醫務處，遼寧 遼陽 111000；

3 遼寧省遼陽市第二人民醫院CT室，遼寧 遼陽 111000；4 中鐵十九局集團中心醫院醫務科，遼寧 遼陽 111000）

腦梗死是危害人類健康的主要疾病之一，超早期溶栓治療能有效改善預后，是目前對急性腦梗死最有效的藥物治療方法，但世界范圍內的溶栓率仍偏低，溶栓治療受很多因素影響。循證醫學證實，重組組織型纖溶酶原激活物早期（4.5 h內）靜脈溶栓安全有效，溶栓效果優于UK，但尿激酶因價格低廉在本院仍作為主要的溶栓藥物[1]。本組回顧性分析150例尿激酶靜脈溶栓治療超早期腦梗死的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2013年1月至2016年12月本院靜脈溶栓的150例腦梗死住院患者。入選標準：①年齡20～80歲的急性缺血性卒中患者，無出血性疾病及出血素質；②發病2～6 h內；③神經功能缺損評分6分以上；④血壓180/110 mm Hg以下；⑤CT未顯示低密度梗死灶，已排除顱內出血；⑥患者14 d內未做過大手術或創傷，7 d內未做過動脈穿刺，無活動性內出血；⑦女性非月經期；⑧患者及家屬簽署知情同意書。150例腦梗死患者診斷均符合第四屆全國腦血管病會議制定的診斷標準[2]，男70例，女80例；年齡45～80歲（另有2例85歲男性患者，因家屬強烈要求溶栓治療，發病3 h給予尿激酶80萬U靜脈溶栓），平均62.3歲；前循環梗死104例（包括心源性腦梗死20例），后循環梗死46例。合并高血壓病128例，糖尿病50例，血脂異常42例，房顫20例，心動過緩12例，風濕性心臟病6例，冠心病4例。

1.2 治療方法：溶栓前急查血小板計數及凝血全套，頭顱CT排外出血，按照尿激酶（UK）早期靜脈溶栓專家共識，在6 h內使用北京賽生藥業有限公司生產的注射用尿激酶（賽溶）80萬～150萬U，平均100萬U，加入生理鹽水100 mL中，在30 min內靜脈滴注。溶栓過程中心電監護，嚴格監測生命體征，觀察患者有無頭痛、嘔吐和血壓急驟升高情況以及神經系統變化情況。溶栓24 h后復查頭顱CT，未見出血者常規給予抗凝或抗血小板聚集等治療。

1.3 療效觀察：用藥前、用藥后2 h、24 h、7 d、21 d分別采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）進行神經功能評分[3]。

1.4 療效判定：根據NIHSS計算神經功能改善率。神經功能改善率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。療效判定包括：痊愈、基本痊愈、顯著進步、進步、無變化、惡化。神經功能改善率在100%，提示痊愈；在91%～99%，提示基本痊愈；在46%～90%，提示顯著進步；在18%～45%，提示進步，在-17%～17%，提示無變化；神經功能改善率在-17%以下，提示惡化。總有效率為（痊愈例數+基本痊愈例數+顯著進步例數+進步例數）/總例數×100%。

2 結 果

本組150例，痊愈（完全康復）6例，年齡在55歲以下，發病2.5～3 h內。基本痊愈16例，未遺留后遺癥，年齡45～60歲，發病4.5 h內。顯著進步84例，遺留肢體麻木或輕度力弱，不影響日常生活，年齡46～70歲，發病5 h內。進步40例，遺留言語障礙、肢體活動不靈，年齡50～75歲，時間窗為3～5.5 h。無變化4例，年齡72歲、75歲，發病4.5 h內，均為左側大腦中動脈栓塞，有心肺功能不全病史。無惡化病例。溶栓總有效率為97.3%。溶栓患者中無死亡病例，無繼發腦出血病例，也無皮膚黏膜及消化道出血病例。有10例腦栓塞患者梗死灶內微滲血，未特殊處理自行吸收。有2例患者出院1個月后再發腦卒中。

3 討 論

腦梗死嚴重威脅著人類生命健康和生活質量。為獲得理想的療效，必須設法在缺血腦組織出現不可逆損害之前，盡早使閉塞的血管再通，及時恢復供血，溶栓治療是目前國內外唯一公認的挽救缺血腦組織積極有效的治療方式。Meta分析發現，急性腦梗死發病6 h內采用溶栓治療可明顯提高患者生活自理能力[4]。靜脈溶栓常用藥物為尿激酶（UK）和重組組織型纖溶酶原激活物（rt-PA）。由于rt-PA價格昂貴，本院臨床常用UK靜脈溶栓。尿激酶是健康人新鮮尿中提取的一種活性蛋白質，無抗原性，價廉物美，可直接激活纖維蛋白溶解酶原，不僅在血栓外發揮血栓表面纖溶作用，而且可滲透血栓內激活纖溶酶原，起到血栓內纖溶作用，從而使閉塞的血管再通。UK靜脈滴注30min后纖溶效應明顯，2 h后纖溶系統恢復正常狀態[5-6]。

本組資料顯示，尿激酶80萬～150萬U，平均100萬U，超早期靜脈溶栓治療150例腦梗死療效顯著，溶栓總有效率為97.3%。另有2例85例的男性患者，因家屬積極，發病3 h給予80萬U尿激酶靜脈溶栓，24 h后構音不良由中度變為輕度，肢體肌力由2級恢復4級，復查CT無出血傾向。說明UK作為急性腦梗死（發病6 h內）的靜脈溶栓治療安全有效，而且＜4.5 h接受溶栓者，神經功能恢復明顯優于5～6 h者。“時間就是大腦”的說法充分說明了治療時間窗的重要性。尿激酶靜脈溶栓給藥方便、迅速，要求的技術設備簡單，治療前按照溶栓治療篩選標準對患者進行評價，溶栓過程中，心電監護嚴格監測生命體征，觀察患者有無頭痛、嘔吐和血壓急驟升高情況以及神經系統變化情況，易于開展，費用較低，患者也容易接受[7]。

溶栓治療安全有效，但目前臨床應用不廣泛，主要因為患者就診時間晚錯過溶栓時間窗。應加大對患者及高危人群的宣傳教育，提高醫務人員的溶栓意識。對于超早期腦梗死患者，靜脈溶栓治療可有效改善神經功能，減少致殘率，如果嚴格掌握時間窗及適應證，尿激酶靜脈溶栓治療超早期腦梗死安全有效，值得在臨床上推廣應用[8]。