慢性乙型肝炎應用拉米夫定停藥后復發的臨床治療效果

代楠楠

（遼寧省盤錦市中心醫院門診藥局，遼寧 盤錦 124000）

乙型肝炎病毒的感染是十分重要的傳染病，在全世界當中大約有3.5億患者，北美和澳大利亞等地區的感染率相對來說低于總人口的百分之一，但是我國的感染率相對較高，能夠達到9.75%[1]。慢性乙型肝炎的病情可以發展為肝硬化和肝癌，在對患者治療的時候為患者進行抗病毒治療，能夠最大限度的長期抵制HBV病毒，這就可以在很大程度上減輕患者的肝細胞炎癥和壞死，并且能夠減少患者肝纖維化的情況，在很大程度上能夠延緩和阻止疾病的進展，他還能夠減少和防止患者出現肝硬化代償和肝硬化以及相關并發癥的發生[2]。拉米夫定是一種新型的脫氧核苷類的藥物，被廣泛的應用在臨床治療乙型肝炎的抗病毒當中。但是存在有拉米夫定停藥以后復發的情況，所以也開始引起臨床的重視，本研究針對于此分析慢行乙型肝炎應用拉米夫定停藥以后復發的臨床治療，結果取得滿意成果，現將主要研究情況作出如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究的所有研究對象均選擇我院在2014年7月至2015年12月，均為慢性乙型肝炎患者經過拉米夫定治療停藥以后復發的患者，共計有300例。采用隨機方法將所有患者分為觀察組和對照組，每組患者150例。觀察組患者中有男性患者78例，女性患者72例，患者的最大年齡和最小年齡分別為84歲和29歲，患者的平均年齡為（46.8±11.4）歲；對照組當中有男性患者76例，女性患者74例，患者最大年齡和最小年齡分別為83歲和32歲，患者的平均年齡為（45.8±12.4）歲。本研究所有患者均為乙型肝炎，采用拉米夫定治療停藥后復發的患者，采用統計學軟件對所有患者的一般資料進行統計學分析，P＞0.05，無差異，不具有統計學意義，具有可比性。

1.2 方法：對所有患者進行基礎治療，并且采用保肝藥物口服給藥，患者不使用降酶藥物。觀察組患者采用阿德福韋酯膠囊進行治療，患者每次給藥100 mg，每日給藥1次，口服給藥。對照組，患者選擇采用拉米夫定進行治療，劑量同樣為100 mg，每日給藥1次，同樣為口服給藥。

1.3 觀察指標：對本研究所有患者治療前和治療后8周、16周的HBVDNA以及ALT進行檢測，并且做好比較工作[3]。

1.4 統計學分析：本研究所有數據均采用統計學軟件IBM SPSS23.0進行統計學分析，所有涉及到的計量資料采用t值檢驗，P＜0.05為差異明顯，具有統計學意義。

2 結 果

兩組患者在治療之前相關檢測內容比較沒有差異性，P＞0.05，不具有統計學意義；治療以后第8周和第16周，對相關檢測內容進行比較，P＜0.05，具有明顯的差異，具有統計學意義；對兩組患者治療以后8周和16周的指標進行比較，兩組患者之間存在明顯的差異，P＜0.05，具有統計學意義。觀察組患者的HBVDNA（logcopies/mL）治療前、治療后8周和治療后16周分別為（8.09±0.73）、（4.49±0.52）和（4.08±1.03）；ALT（U/L）治療前、治療后8周和治療后16周分別為（142.5±45.6）、（41.5±31.0）和（30.4±11.4）；對照組的HBVDNA（logcopies/mL）治療前、治療后8周、治療后16周分別為（8.11±0.79）、（5.36±0.45）和（5.02±0.34），ALT（U/L）治療前、治療后8周、治療后16周分別為（148.5±51.4）、（78.5±24.6）和（51.6±14.8）。

3 討 論

拉米夫定是一個用于治療慢性乙型肝炎感染的核苷類似藥物，這種藥物的作用的把胃就是一只具有逆轉錄活性的慢性乙肝性病毒?？稍诩毎麅攘姿峄?，成為拉米夫定三磷酸鹽（L-TP），并以環腺苷磷酸形式通過乙型肝炎病毒（HBV）多聚酶嵌入到病毒DNA中，導致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動物α、β和γ-DNA多聚酶的弱抑制劑[4]。在體外實驗中，拉米夫定三磷酸鹽在肝細胞中的半衰期為17～19 h。拉米夫定為一種抗病毒藥，在多種實驗細胞系及感染動物模型上均表現出對乙型肝炎病毒的抑制作用。

臨床上存在有慢性乙型肝炎患者在采用拉米夫定治療停藥以后，患者出現復發的情況，對于此進行治療本研究據此進行探究。通過本研究病例的觀察可以得出，本研究的兩種治療方法在慢性乙型肝炎應用拉米夫定停藥后復發當中均能夠取得一定的療效，但是阿德福偉脂的效果要優于拉米夫定。多數對拉米夫定停藥后肝炎患者再次采用拉米夫定進行治療，都可以獲得較好的治療效果，但是對于一些長期應用拉米夫定治療的患者，無論是因何種原因停藥，都需要繼續對患者的肝功能情況進行監測，如果患者肝功能出現異常，那么可能會再次使用拉米夫定或其他核苷類藥物進行抗病毒治療，治療的同時，應該強化對患者進行保肝處理，并且做好降酶等綜合指標的治療力度，預防患者的肝功能出現失代償情況。

阿德福偉脂在臨床是一種單磷酸腺苷的無環磷酸化的飄零類核苷酸類藥物，它在細胞的激酶作用之下會被磷酸轉化為有活性的代謝產物，阿德福偉二磷酸鹽。這種藥物能夠通過直接對患者的RNA多聚酶進行抑制，來阻止患者的病毒復制情況，因為能夠作用于DNA等多聚酶的不同靶點，所以抗病毒作用的位點和拉米夫定不同。阿德福偉脂本身含有磷酸基，所以在轉化為阿德福韋脂聚合酶的過程中不會對核苷酸酶產生依賴，它能夠在多種細胞內具有較強的活性。

阿德福韋酯在人體內快速轉化為阿德福韋。在濃度顯著高于體內觀察到的濃度時（＞4000倍）阿德福韋酯對任何一種下列常見的人體CYP450酶都無抑制作用：CYPlA2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6及CYP3A4。阿德福韋不是這些酶的作用底物，但是尚不清楚阿德福韋是否誘導CYP450酶。根據體外試驗結果和阿德福韋的腎臟清除途徑，阿德福韋作為抑制劑或底物，由CYP450介導與其他藥物之間發生相互作用的可能性很小。阿德福韋通過腎小球濾過和腎小管主動分泌的方式經腎臟排泄。10 mg阿德福韋酯與其他經腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可以增加阿德福韋酯或合用藥物的血清濃度。10 mg阿德福韋酯和100 mg拉米夫定合用，兩種藥物的藥代動力學特征都不改變。10 mg阿德福韋酯與經腎小管主動分泌的藥物合用時應當慎重，因為兩種藥物競爭同一消除途徑，可能會引起阿德福韋或者合用藥物的血清濃度升高。

綜上所述，臨床上絕大多數拉米夫定在對慢性乙型肝炎患者進行治療停藥以后患者會出現復發情況，但是一些患者依然選擇采用拉米夫定進行治療，可以取得一定效果，卻非完全，而阿德福韋脂和拉米夫定之間不具有交叉耐藥性，因此能夠用于拉米夫定耐藥或復發的繼續抗病毒治療，具有明顯的效果，可推廣使用。