肝硬化患者膽囊結石發生率及影響因素分析

何 銳，胡 俊，李 宏

（安徽馬鞍山市第四人民醫院肝病科，安徽 馬鞍山 243000）

肝硬化的臨床癥狀主要有腹脹、惡心嘔吐等，發生這些癥狀的因素與肝硬化導致的胃腸道黏膜淤血和運動障礙、慢性肝病導致的膽囊病變等有著密切的關系[1]。有學者稱肝硬化患者發生膽囊結石的幾率要明顯高于非肝功能人群，肝功損害程度越嚴重那么膽囊結石的發生率也就越高[2]。此次研究針對肝硬化患者膽囊結石發生率及影響因素展開討論，具體報告如下。

1 研究資料與方法

1.1 研究資料

將2016年1月～2017年8月我院收治的60例肝硬化患者作為研究組，另選取同一時期在我院門診檢查的60例健康者作為健康組。研究組患者60例，男性25例，女性25例，年齡24～70歲，平均（47.0±3.2）歲。納入標準：①參加此次人員均對此次研究知情并簽訂了知情同意書；②肝硬化的發病原因為病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、原發性膽汁性肝硬化等；③研究組患者經影像學均被診斷為膽囊結石；排除標準：①合并嚴重心、腎功能不全的患者；②患有膽道或者肝臟手術史的患者；③伴有膽囊或者肝臟惡性腫瘤的患者。根據肝功能Child-Pugh的分級標準[3]將其分為I級組（15例）、II級組（15例）和III級組（15例）；健康組60例，男性26例，女性24例，年齡25～70歲，平均（47.5±3.4）歲，兩組患者的基本資料沒有差異，無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清ALD的測定

在清晨空腹的狀態下抽取肘靜脈血液進行生化的檢查，在對標本進行檢測時應嚴格按照儀器操作指南實施操作。

1.2.2 血清CCK的測定

在禁食12個小時后在空腹的狀態下抽取靜脈血液，劑量為4 ml，將血液標本放置在血清管之中，在室溫下靜置，時間為1小時。在血液凝固后在溫度為4℃下作離心處理，轉速和時間分別為3000 r/min和15 min，對血清進行分離，然后放置在冰箱中等待測定，冰箱的溫度為零下80℃。在對標本進行檢測時應嚴格按照試劑的說明書實施操作。

1.3 觀察指標

對不同組別之間空腹血清CCK與ALB檢測結果及多因素Logistic回歸分析結果進行比較。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 研究組和健康組膽囊結石發生率的比較

研究組患者膽囊結石發生率為41.7%（25例），健康組膽囊結石發生率為6.7%（4例），研究組膽囊結石發生率要明顯比健康組高，差異有統計學意義（x2=20.053，P＜0.05）。

2.2 I級組、II級組和III級組患者膽囊結石發生率的比較

I級組、II級組和III級組患者膽囊結石發生率分別為8.0%（2例）、32.0%（8例）和56.0%（14例），差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可見伴隨著肝功能損害程度的家中膽囊結石的發生率也會逐漸提高。

2.3 不同組別之間空腹血清CCK與ALB檢測結果的比較

研究組患者ALB含量要比健康組低，差異有統計學意義（P＜0.05）；III級組患者CCK含量明顯比I級組和II級組患者高，ALB含量明顯比I級組和II級組患者低，差異有統計學意義（P＜0.05）；I級組和II級組比較，III級組患者CCK含量明顯比健康組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同組別之間空腹血清CCK與ALB檢測結果的比較（±s）

表1 不同組別之間空腹血清CCK與ALB檢測結果的比較（±s）

注：與研究組ALB檢測結果比較，健康組aP＜0.05；與健康組、I級組和II級組比較，III級組bP＜0.05；與健康組CCK檢測結果比較，I級組、II級組患和III級組cP＜0.05

組別（n）CCK檢測結果（ng/g）ALB檢測結果（g/g）健康組（4）17.2±2.4b41.5±4.1ab研究組（25）63.4±5.835.9±3.4 I級組（2）42.5±4.3bc41.3±4.0b II級組（8）51.4±5.5bc41.0±3.9b III級組（14）88.9±7.2c33.4±3.2

2.4 多因素Logistic回歸分析

經分析后發現，血清ALB含量針對回歸模型的作用具有差異（P＜0.05）；血清白蛋白越低膽囊結石的發生率就越高，是影響肝硬化患者發生膽囊結石的重要影響因素。見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析

3 討 論

發生肝硬化的因素主要是由多種原因所導致的肝臟進行性、彌漫性纖維化，臨床表現為肝細胞彌漫性變性壞死，然后出現纖維組織增生、肝細胞再生結節、肝小葉結節改變的現象，最終造成肝臟發生變形及硬化[4]。肝硬化的發病比較隱，具有發病慢、病情輕微的特點，肝硬化的潛伏期為3～5為，甚至達到超過10年，個別患者因短期肝細胞出現大片壞死的情況，在3～6個時間內就會發展成為大結節性肝硬化[5]。發生膽囊結石的原因主要是在多種因素共同作用下所產生的膽汁成分和理化性質出現改變，造成膽汁中所有的膽固醇呈現出飽和及沉淀析出形成結晶，也就是膽囊結石。伴隨著我國醫療技術不斷的發展，臨床中治療肝硬化的發法也有了很大的進步，有效的延長了肝硬化患者的生存時間，另外合并膽囊結石的發生率也有明顯的提升。

經研究發現，肝硬化患者發生膽囊結石的幾率要明顯比健康者高；伴隨著肝功能損害程度的增加膽囊結石的發生率也越高；肝硬化膽囊結石的發生率與性別沒有差異，與血清蛋ALB含量有著直接的關系。劉曉敏，王萍等人在“肝硬化患者膽囊結石發生率及其影響因素分析”中指出，肝硬化膽囊結石發生率與性別沒有關系，與腹腔積液、胃腸激素、血清白蛋白等有著直接的關系。經多因素Logistic回歸分析結果顯示血清ALB含量是肝硬化患者伴膽囊結石的重要影響因素[6]。

胃腸激素作用的靶器官通常為肝臟，同時也是CCK、血管活性腸肽等胃腸激素滅火的活動場所[7]。肝硬化患者因肝功能受到損傷，進而也會對胃腸激素的代謝造成一定的影響，在血漿中的含量也會發生變化。有研究顯示CCK受體與健康組比較有所下降，血漿CCK的水平則有顯著的提高[8]。起到了刺激膽囊收縮效果，所以極易發生膽囊結石。肝功能在收到損傷后，肝臟合成白蛋白會有明顯的降低，導致血漿膠體滲透壓有所下降，增加了膽囊壁的體液，造成膽囊壁出現血腫、水腫的情況，所以低蛋白血癥與膽囊結石有著密切的關系[9]。

肝硬化患者發生膽囊結石與肝功能分級有著密切的關系，在此次研究中，I級組、II級組和III級組患者膽囊結石發生率分別為8.0%（2例）、32.0%（8例）和56.0%（14例）。主要與以下幾點有關：（1）肝硬化時門靜脈高壓，造成胃腸道出現淤血水腫，進而導致腸道粘膜保護的作用有明顯的下降，腸道菌群發生移位，產生β-葡萄糖苷酸，與膽紅素結合后成為不能溶于水的非結合膽紅素，與鈣離子結合后形成了膽紅素鈣，從而加重了形成膽囊結石。（2）肝功能的程度越差，白蛋白水平出現降低和膽紅素水平有所升高，膽囊壁出現水腫的現象，膽囊收縮能力有明顯的下降，造成膽囊充盈的時間比較長，降低了膽囊的排空能力，極易形成膽囊結石。隨著膽紅素水平的提高，極易形成色素性結石，加快了膽囊結石的形成。（3）肝功能合并脾功能亢進，造成慢性溶血的情況，增加了對紅細胞的破壞，造成膽紅素水平出現增高的現象，排到膽汁中，結合膽紅素載體蛋白相對減少且酶活性出現障礙，不能結合的膽紅素不能發生酯化，這種非水溶性復合物沉淀形成了純色素性結石。

綜上所述，肝硬化患者發生膽囊結石的幾率比較高，與肝功能分級、低蛋白血癥等有著直接的關系，低蛋白血癥是引起膽囊結石發生的重要因素。

[1] 張 棽,王鳳亮.急性膽囊炎患者術后感染的相關危險因素分析[J].臨床外科雜志,2015,23(10):786-788.

[2] 李 劍.肝硬化合并膽囊結石的影響因素分析[J].中國醫學前沿雜志(電子版),2016,8(11):97-100.

[3] 王子晨.肝硬化合并膽囊結石相關影響因素及臨床特點研究[D].石河子大學,2015,14(22):17-18.

[4] 周 誠,何 偉,王曉嶸,等.肝硬化合并膽囊結石的相關因素分析[J].兵團醫學,2014,40(2):3-5.

[5] 連 敏,隋永恒,湯桐芳,等.肝硬化患者的膽囊結石發生率及其與肝功能分級的關系[J].國際消化病雜志,2014,34(2):131-133.

[6] 劉曉敏,王 萍,王宏運,等.肝硬化患者膽囊結石發生率及其影響因素分析[J].實用醫學雜志,2016,32(19):3212-3215.

[7] 郭忠良.肝硬化與膽囊結石形成關系的探討[J].醫學理論與實踐,2014,(17):2301-2302.

[8] 張麗麗.肝硬化合并膽囊結石臨床特點及發病因素[J].臨床合理用藥雜志,2015,(17):100-101.

[9] 呂 勝,張 偉.肝硬化合并膽囊結石的相關因素研究[J].中國現代醫生,2014,(14):1-3,7.