肝癌患者一級親屬間HBV感染的統(tǒng)計(jì)分析

黃 新，季沈杰，曹利華

（啟東市人民醫(yī)院/啟東肝癌防治研究所，江蘇 南通 226200）

啟東作為全國肝癌高發(fā)區(qū)，從70年代起，有來自上海、北京、江蘇省的科研專家通過大量的流行病學(xué)、實(shí)驗(yàn)和臨床研究所證實(shí)[1-3]，原發(fā)性肝癌（PHC）的發(fā)生與乙型肝炎病毒（HBV）感染，肝病史，家族腫瘤史，黃曲霉，性別等因素相關(guān)[2-4]。我們對肝炎與肝癌家屬腫瘤史與肝癌的關(guān)系已做過調(diào)查和報(bào)道[5-8]。本文側(cè)重分析，在HBV感染的肝癌家族中新代對子代的遺傳影響我們對原發(fā)性肝癌患者一級親屬（即患者的父母，同胞和后代）的HBV感染情況及遺傳作用進(jìn)行調(diào)查、統(tǒng)計(jì)并分析，現(xiàn)將調(diào)查分析結(jié)果，列舉如下。

1 對象與方法

1.1 對象

收集2010年以來院就診3000例HBsAg攜帶者，通過調(diào)查表、定期免費(fèi)血檢、B超、CT等確診278例PHC患者。調(diào)查其一級親屬HBV感染情況。

1.2 方法

血清HBV感染標(biāo)記（HBVM）：HBsAg、抗-HBS、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc以ELISA法進(jìn)行檢測。甲胎蛋白（AFP）運(yùn)用磁微粒子化學(xué)發(fā)光法檢測，用x2顯著性檢驗(yàn)方法。

2 結(jié) 果

2.1 PHC患者一級親屬HBV感染情況

表1顯示278例PHC患者一級親屬中HBVM陽性有193人，占69.4%。男性與女性相比較，HBV感染率無差異（P＞0.05）。HBsAg攜帶者的男性明顯多于女性（P＜0.05）。PHC患者親屬中同胞的HBsAg感染率最高為50.8%；女性同胞以抗-HBs陽性為多。

表1 PHC患者一級親屬HBV感染情況

2.2 PHC患者一級親屬各代成員HBVM檢出情況

具有原發(fā)性肝癌患者的家庭，并且成員資料完整的有16戶，共128個(gè)肝癌患者。對這些家庭進(jìn)行HBVM相關(guān)調(diào)查統(tǒng)計(jì)，如感染數(shù)、感染率、P值、總感染率，調(diào)查分析結(jié)果見表2。

PHC患者母親組感染率為68.75%，父親組感染率為36.40%，高出32.35%；然而，P值大于0.05，證明x2檢驗(yàn)無明顯性差異。HBV同胞組P＜0.05，男女出現(xiàn)顯著差異，感染率最高的為同胞男組，感染率為91.20%；女性同胞組感染率為65.20%，高出26%。同時(shí)，同胞組總感染率最高，為80.70%，顯著高于父母組的總感染率55.6%和后代族總感染率59.1%。

表2 PHC患者一級親屬各組HBVM檢出情況

2.3 對PHC患者一級家屬HBVM血清免疫分類類型進(jìn)行總結(jié)分析

二對半最常有的模式為HBsAg、抗-HBc和抗-HBe同時(shí)陽性，比例為26%；其次為HBaAg、HBeAg和抗-HBe同時(shí)陽性，比例為15%?；颊咄霈F(xiàn)上述兩種常有模式的比例分別為49.5%和55.1%。

2.4 肝癌家庭乙肝病毒基因感染典型譜系介紹

（1）某男性，肝癌患者，32歲。HBVM檢測：父親對各指標(biāo)呈現(xiàn)陰性，母親HBeAg、HBsAg和抗-HBc同時(shí)呈現(xiàn)陽性；同胞中4名男性均表現(xiàn)陽性，1名女性呈現(xiàn)陽性，1人呈現(xiàn)陰性；后代2人，男女1人。該家族特點(diǎn)：家族內(nèi)HBV感染為70%（7/10），同胞間為83%（5/6）；HBVM均含抗-HBc伴HBsAg和抗-HBe同時(shí)呈現(xiàn)陽性；同胞中男性在35歲到45歲間已有3人患有肝癌。上述例子表明HBV感染、PHC發(fā)生均呈現(xiàn)家族聚集性。

（2）某男性，肝癌患者，75歲?；颊弑救薍BsAg和抗-HBc呈現(xiàn)陽性；5個(gè)女兒中有3名表現(xiàn)陽性，2名呈現(xiàn)陰性。該家族特點(diǎn)：無家族腫瘤史；HBVM呈現(xiàn)陽性的3位女兒，抗-HBc同時(shí)表現(xiàn)陽性。

3 討 論

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，啟東地區(qū)自然人群中HBVM陽性率為40.35%，HBsAg檢出率為24.9%，現(xiàn)已下降至17.42%[6-9]。現(xiàn)有資料證據(jù)表明，肝癌患者一級親屬HBVM陽性率為69.4%，HBsAg陽性率為41.4%，與上述的文獻(xiàn)報(bào)道相比較差異均有顯著（P＜0.05），HBVM最常有的模式是HBsAg、抗-HBe和抗-HBc（小三陽）同時(shí)呈現(xiàn)陽性，與有HBV感染的PHC患者最常見的模式一致[4-5]。HBsAg攜帶者導(dǎo)致肝癌發(fā)生上起主要作用，發(fā)生肝癌相對危險(xiǎn)度100-200倍[6]?？?HBe陽性不僅代表過去患過HBV感染，并且可判斷為HBV在肝細(xì)胞內(nèi)成功復(fù)制的標(biāo)志[7]。HBsAg、抗-HBe和抗-HBc同時(shí)陽性，部分患者帶有HBVM模式，表明他們肝細(xì)胞內(nèi)仍存在HBV復(fù)制，且極可能發(fā)生HBV DNA整合的現(xiàn)象，最終導(dǎo)致原發(fā)性肝癌。

本文資料還表明，肝癌患者一級親屬中，患者同胞的HBVM陽性率為80.7%，HBsAg陽性率為50.5%，均明顯大于父母組與后代組；患者母親組的HBVM呈現(xiàn)陽性的概率顯著大于患者父親組，本文顯示，母親HBVM如表現(xiàn)為陽性，其后代中HBV感染率超過82%，且HBVM均包含HBsAg和（或）抗-HBc呈現(xiàn)陽性，以上數(shù)據(jù)表明了母親在該病毒傳播中的作用。HBV感染HBsAg攜帶有家族聚集性。本文從HBV感染的角度研究肝癌家族內(nèi)的遺傳效應(yīng)，并同以往的研究結(jié)果[2,9,10]，均提示PHC家庭內(nèi)HBV感染、PHC主要依靠母親系帶傳遞，以此呈現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象。

啟東是全國最早開始對新生兒接種乙肝疫苗（80年代起）最早收益的孩子現(xiàn)已30歲了。啟東地區(qū)自然人群HBsAg檢出率24.9%，近期下降到17.42%。PHC患者同胞（尤其男性）是HBV易感PHC人群，需密切關(guān)注，定期體檢復(fù)查，規(guī)范保肝治療，延緩甚至阻止肝癌發(fā)生，起到預(yù)防肝癌作用。

[1] 葉本法,沈 靖,徐 堆,等.HBV、HCV感染與HCC發(fā)生關(guān)系的病因?qū)W研究[J].中華流行病學(xué)雜志,1994,15(3):131-134.

[2] 李 迥,資曉林,俞順章,等.廣西扶綏縣原發(fā)性肝癌病例對照研究[J].中國公共衛(wèi)生學(xué)報(bào),1996,15(3):139-141.

[3] 楊茜萍,李旭東.原發(fā)性肝癌與乙型肝炎病毒感染的關(guān)系[J].右江醫(yī)學(xué)報(bào),1993,21(1):11-13.

[4] 俞順章,資曉林,陳 剛,等.我國四個(gè)地區(qū)肝炎病毒感染與肝癌的病例對照研究[J].中華流行病學(xué)雜志,1997,18(4):214-216.

[5] 鄭 華,王定國,吳增樹.HBV、HCV與肝細(xì)胞癌發(fā)生相關(guān)的研究[J].中國公共衛(wèi)生,1996,12(11):493-495.

[6] 劉 耳,張寶初,吳 燕,等.高發(fā)區(qū)肝癌與乙型肝炎病毒感染的血清學(xué)分析及臨床意義[J].石河子醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào),1991,13(3):183.

[7] 吳 燕,張寶初,劉 耳.家族腫瘤史與原發(fā)性肝癌[J].實(shí)用內(nèi)科雜志,1992,12(7):360.

[8] 陸建華,黃 飛,倪正平,等.肝癌高發(fā)區(qū)各種人群中HBV五項(xiàng)標(biāo)志的常見模式[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,1991,3(4):1.

[9] 劉 耳,王金兵,吳 燕,等.原發(fā)性肝癌遺傳易患性的親代傳遞[J].天津醫(yī)藥,1992,20(12):717.

[10] 劉 耳,張寶初,吳 燕.肝癌家族同胞患原發(fā)性肝癌的因素及特征[J].河南腫瘤學(xué)雜志,1994,7(1):14.