藥物高分子發展狀況

羅梓源

（四川省瀘州高級中學，四川 瀘州 646000）

1 什么是藥用高分子

“是藥三分毒”這句話被我們所熟知，這句話可以在一定程度上反映傳統意義上的用藥問題。中藥的內在成分較為復雜，難以探究清楚，且在藥物中有大量的成分起平衡作用，對于人體內環境有一定的影響，造成不適；而西藥通過對有效成分的提純，對人體內環境的破壞更大，因此毒副作用更加明顯。高分子藥物就應運誕生，藥用高分子可以分為三類[1]：

（1）高分子藥物：高分子鏈或鏈上所連基團具有藥理活性；

（2）高分子包裹藥物：使得藥物在胃或其他可能會產生刺激的部位阻緩藥物釋放；

（3）高分子藥物載體：通過藥物載體可以靶向定位，使得藥物的使用更加有效，對身體的副作用減小。

簡要總結生產要求在生產過程中不能引入對人體有害的物質（對于生產過程中的單體和引發劑要有所控制不能采用毒性較大的偶氮類引發劑），價格適當，可以推廣。

2 藥物高分子的特點

根據上述分類以及資料總結藥用高分子有以下特點：

（1）控制藥物作用部位，靶向定位（pH等條件不同）；

（2）控制藥物在體內的濃度穩定；

（3）增長有效濃度保持時間；

（4）在生物體中副作用小或無副作用。

這四個特點也是高分子藥物與傳統藥物的一些區別，下面就從這三個方面來分析所提問題：

2.1 靶向定位

人體各部分存在差異，而且藥物作用于病灶，如果作用在正常部位也會起到同樣的作用，因此要進行靶向定位，使得藥物起到準確作用。以HPMC 為例：高粘度型號的 HPMC 則有阻滯釋放的作用[2]。HPMC為粘附材料將草烏、細辛制成牙痛舒棒膜劑，可直接插入患者齒齦，減少了與唾液接觸的機會，可避免味苦。

靶向定位具有如下的分類：

（1）生物學：以殼聚糖為藥物載體，有預定位及腫瘤導向作用的藥物載體系統，利用了抗體和抗原的定位效應[1]。（定位效果最好）

（2）pH：在高分子載體上交聯一些對于pH敏感的基團（-COOH）[3]（分析使用羧基的原因主要是生物體內本來就有羧基；可以起到對pH的變化做出反應；容易在高分子鏈上引入）通過病灶部位的pH差異來定位。不同pH下-COOH和-COO-的比例不同，通過其他有機物與-COO-配位將-COO-轉化為疏水基，增大表面張力來增加高分子包裹的通透性。（此種方法存在一定局限性，當pH差別較大時使用較好）。

（3）磁性：可將Fe3O4磁粉與藥物同時膠囊化利用外加磁場引導藥物到病灶部位[4]。將阿司匹林附載在由殼聚糖與戊二醛交聯合成的殼聚糖微球（CM）中，在微球表面吸附一層 Fe2O3制得磁性殼聚糖微球（MCM），通過體外磁場引導靶向定位[1]。

2.2 藥物濃度穩定，持續時間長

相關研究者在高分子載體上交聯一些對于pH敏感的基團（-COOH）[3]，并且通過控制生產中的溫度，羧基提供物的用量來控制高分子中羧基的交聯度，使得在病灶處藥物的釋放速率保證藥物的濃度穩定。而且，一次服藥可以持續釋放藥物，使維持藥物的有效濃度的服藥周期增長。見圖1。

圖1 藥物釋放速度和時間的關系

例如，有研究者利用殼聚糖具有容易成膜的性能，發明了制備利用殼聚糖制作微囊微球用以緩釋藥物的新方法。用殼聚糖將藥物包裹，使藥物能夠按照設定的功能進行緩慢釋放或者控制釋放，提高藥物療效。目前殼聚糖已用在藥物緩釋領域并取得了積極進展。殼聚糖水凝膠體系的釋放速率與藥物的性質相關，其中親水性藥物比疏水性藥物釋放速率慢。

2.3 無毒或毒性小

首先，生產過程中不能引入有毒物質，在生物體中有兩種分類：

（1）生物體可降解：聚膦腈與常用生物降解性材料—聚丙交酯和聚乙交酯共混，獲得生物降解速度可控的新型材料。這種材料的成本較聚膦腈有所下降。通過調節共混物組成的比例可以調節共混物的降解速度，得到最佳共混物比例以及該共混物的釋藥行為（考慮服藥周期）。通過選擇合適的藥物，調節載藥量、制劑的形態以及共混物的組成，制備具有近零級釋藥性能的炔諾酮控釋系統，在植入避孕的應用方面呈現出良好的應用前景[1]。

（2）生物體不可降解，但是高分子殘基能通過排泄系統排出。

最后，總結在知網上搜索“藥用高分子”所得的32個含有關鍵詞的項目中有23個是教學研究方面的，而且發表成果的文章中重復部分較多。從中可以看出中國的高分子藥物研究方面尚處于起步階段，尚不成熟。

[1] 吳建偉.藥用高分子材料的制備方法及應用[J].煤炭與化工,2010(8):19-20.

[2] 朱 斌,陳曉光.緩釋制劑的研究進展[J].四川職業技術學院學報,2007,17(04):120-123.

[3] 丁 婭,張 燦.藥用高分子材料研究進展(中國藥科大學藥學院,南京210009).