中藥及湯劑中亞硫酸鹽殘留的研究現狀*

陳 汀，王玳珠，李梅珍

（蘇州市中醫醫院，蘇州 215009）

硫磺熏蒸在國內外被長期應用于食品、農產品及藥材等產品門類的貯藏養護和加工過程。硫磺熏蒸中藥材的目的是加速藥材的干燥過程，使藥材更易于儲存、品質也更為美觀，硫磺熏蒸對中藥飲片具有干燥、防腐、防霉、增白和防蟲的作用。

硫磺熏蒸雖然在中藥材的產收加工及外觀品質等方面具有一定作用，但目前有多項研究指出硫磺熏蒸對中藥材的品質和安全等方面均有有一定的負面影響。例如：硫磺熏蒸會導致中藥材成分改變,增加重金屬及亞硫酸鹽殘留。同時亞硫酸鹽的過量攝入會刺激呼吸道黏膜，誘發呼吸道炎癥，如氣管炎、支氣管炎等，哮喘患者尤其敏感，會加重病情甚至導致死亡；還可能造成腦、心、肝、胃、腸、胸腺、腎、睪丸和骨髓等多種器官的損害。針對這些問題，國家逐步增加了對硫磺熏蒸中藥飲片的管控[1]，并在2010年版藥典第二增補本中明確了中藥材及飲片中亞硫酸鹽殘留量的分級限量標準[2]。

中藥湯劑在煎煮時硫磺熏蒸飲片中的亞硫酸鹽殘留部分會被煎出進入煎液中，使含硫飲片的湯劑中也會存在一定的亞硫酸鹽殘留。目前有學者已對煎煮時中藥飲片中亞硫酸鹽殘留的溶出率進行了相應的研究，筆者就當前中藥及湯劑中亞硫酸鹽殘留研究的現狀進行了整理和歸納，總結如下。

1 硫磺熏蒸對中藥材成分的影響

1.1 成分含量的改變 馬曉青等[3]采用氣相色譜-質譜聯用（GC-MS）分析法對硫磺熏蒸杭白菊和非硫磺熏蒸杭白菊中的64種揮發油成分進行了比較，結果顯示經硫磺熏蒸后，樣品中蒎烯、合成右旋龍腦、香芹酚、石竹烯氧化物等活性成分含量明顯降低，而香樹烯、γ－芹子烯等成分含量升高。李成義等[4]采用高效液相色譜法，對硫磺熏蒸前后不同產地黨參藥材中黨參炔苷的含量進行了比較，結果硫磺熏蒸使黨參中黨參炔苷的含量顯著下降。吳國清等[5]考察了硫磺熏蒸對天麻飲片中天麻素含量的影響，結果隨著硫磺熏蒸時間的延長，天麻飲片中天麻素含量有所降低，但硫磺熏蒸6 h后飲片中的天麻素含量變化不大。

1.2 產生新成分 趙變等[6]通過對硫磺熏蒸和非硫磺熏蒸懷牛膝藥材的高效液相色譜法（HPLC）指紋圖譜進行比較，發現硫磺熏蒸和非硫磺熏蒸懷牛膝藥材HPLC指紋圖譜存在一定的差異，在相同色譜條件下硫磺熏蒸過的懷牛膝樣品不僅整體出峰較高，而且在圖譜0～30 min段中色譜峰的數目明顯增多，說明硫磺熏蒸后懷牛膝藥材不僅成分含量發生了改變，同時產生了新的化學成分。蔡皓等[7]對硫磺熏蒸前后白芍的HPLC－紫外檢測器（UV）特征圖譜進行了比較，發現白芍經硫磺熏蒸后，其成分發生了比較明顯的變化，硫磺熏蒸后在白芍的特征圖譜發現了3個新成分。

1.3 有害金屬元素、微量元素的改變 劉靜靜等[8]對經硫磺熏蒸后白芍藥材中有害金屬元素、硫、微量元素含量的變化進行比較，結果發現，硫磺熏蒸后白芍中Cu，S元素含量增加，Zn元素含量降低，并且檢測到了重金屬As、Hg殘留。劉曉等[9]采用電感耦合等離子體原子發射光譜（ICP-AES）法測定了金銀花硫磺熏蒸前后藥材中金屬元素及微量元素的含量，結果發現硫磺熏蒸后金銀花藥材中S、Al元素的含量顯著升高，同時重金屬鉻殘留量有所增加。

2 中藥中亞硫酸鹽殘留的限量標準

根據聯合國糧農組織（FAO）和世界衛生組織（WHO）聯合食品添加劑專家委員會（JECFA），對二氧化硫類作為食品添加劑的危險性評估：以二氧化硫計，每日允許攝入量（ADI）為 0～0.7 mg/kg，即 1 個60 kg體質量的成人，每天二氧化硫的攝入量不得超過42 mg[10]。

韓國食品醫藥品安全廳在其第2008-3號公告中對266種中藥材中的亞硫酸鹽殘留規定了30 mg/kg的限量值，國際食品法典委員會（CAC）的《食品添加劑通用標準》規定草藥和香料中的亞硫酸鹽殘留的限量值為150 mg/kg。而中國根據現階段中草藥發展的現狀，在2010版《中國藥典》第二增補本中規定，中藥材及飲片中的亞硫酸鹽殘留含量不得超過150 mg/kg，牛膝、天門冬、天花粉、白芍、黨參等10種中藥材及飲片中的亞硫酸鹽殘留含量不得超過400 mg/kg的分級限量標準[11]。相較于韓國對中藥材過于嚴格的限硫標準，中國的標準更接近于CAC對草藥中亞硫酸鹽殘留的限量規定。

3 湯劑中的亞硫酸鹽殘留的研究現狀

3.1 湯劑中的亞硫酸鹽殘留概況 湯劑是中醫臨床的常用劑型，多以復方入藥，處方用藥可根據病情的需要進行飲片的加減，且沒有明文規定單日處方用藥劑量上限，因此，湯劑處方中的飲片用量可能較多。有學者對某院抗肺癌中藥處方的統計分析發現，其中處方單貼飲片的最大使用量為407 g[12]。而參照2010年版《中國藥典》的分級限量標準和二氧化硫類42 mg的每日攝入量標準，如果處方中硫磺熏蒸飲片的亞硫酸鹽殘留均按照400 mg/kg的限度計算，則硫磺熏蒸飲片總劑量超過105 g時，飲片中的亞硫酸鹽殘留總量將超過42 mg；如果均按照150 mg/kg的限度計算，則硫磺熏蒸飲片總劑量超過280 g時，飲片中的亞硫酸鹽殘留總量將超過42 mg。因此，對于飲片劑量較大的中藥處方所制備的湯劑，硫磺熏蒸飲片的使用量和飲片中的亞硫酸鹽殘留在煎煮時的溶出率，是決定最后湯劑中的亞硫酸鹽殘留含量是否超標的關鍵因素。

3.2 硫磺熏蒸飲片品種及其在湯劑處方中的使用頻率 硫磺熏蒸飲片的種類較多，根據《中藥材手冊》、《中國藥材商品學》等代表性著作記載，在貯藏過程中需采用硫磺熏蒸的藥材就達65種，其中根及根莖類40種,果實、種子類14種[13-14]。而部分硫磺熏蒸飲片在處方中的使用頻率也較高，在2010年版《中國藥典》亞硫酸鹽殘留的限量為不得超過400 mg/kg的飲片中，山藥、黨參、牛膝、天麻、白芍、白術等飲片在某些醫院報告的臨床處方中藥飲片使用頻率排序中均較靠前[12]。而其余常見報道含硫的中藥飲片品種如當歸、川芎、茯苓、半夏、金銀花、麥門冬、牡丹皮等在臨床處方的使用中也具有較高的比例。因此，若不對硫磺熏蒸飲片的品種進行限制，不排除臨床處方中有硫磺熏蒸飲片劑量在處方飲片總劑量中占較大比例的可能性。

3.3 煎煮過程中亞硫酸鹽殘留的溶出率研究 硫磺熏蒸飲片中的亞硫酸鹽殘留在提取過程中具有一定的溶出率。如陳曙等[15]對中藥材白芷在煎煮、回流、滲漉和浸漬等工藝條件下進行提取得到浸膏后，測定浸膏中的亞硫酸鹽殘留量，結果表明，4種提取工藝所得浸膏中亞硫酸鹽殘留均具有一定的溶出率。

煎煮過程也可以在一定程度上降低樣品中的亞硫酸鹽殘留含量。如車鎮濤等[16]采用離子色譜法對多種中藥材經水煎煮后，藥材和煎液中的亞硫酸鹽殘留測定結果表明，煎煮可不同程度降低中藥材中的亞硫酸鹽殘留量，煎煮時間和煎煮容器的密閉程度對煎液中殘留的亞硫酸鹽含量有一定影響。

中藥飲片中的亞硫酸鹽殘留主要以游離態和結合態的形式存在，游離態主要包括亞硫酸氫鹽、二氧化硫分子和亞硫酸鹽，并極易與藥材中的成分發生作用而形成結合態亞硫酸鹽殘留。在煎煮過程中，部分亞硫酸鹽殘留會因煎煮過程中酸堿度平衡的變化而以二氧化硫的形態揮發而散失。因此，經煎煮后湯劑中實際溶出的亞硫酸鹽殘留量有所減少，然而由于處方化學環境不同、煎煮工藝條件以及煎煮容器的差異均會對煎煮后亞硫酸鹽殘留的溶出率產生一定的影響，在臨床煎煮中，對于一些大劑量的中藥處方中亞硫酸鹽殘留的實際溶出量，仍需要進一步的研究確認以確保湯劑的服用安全。

4 小結

綜上所述，由于硫磺熏蒸對中藥材的質量具有一定影響，過量服用還能夠危害到患者的健康，國家標準已經對中藥飲片中的亞硫酸鹽殘留進行了限量。湯劑在中醫臨床具有數千年的應用歷史，其組方用藥多具有一定的規律，而硫磺熏蒸后中藥飲片中有效成分含量的改變，是否會影響到處方的治療效果；煎煮后煎液中溶出的亞硫酸鹽殘留和重金屬殘留，是否均能夠控制在相應的安全劑量范圍內，仍需要進一步的論證和探討。