培菲康聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃潰瘍的效果及對(duì)患者血清hs—CRP水平的影響

趙靜+易靜

【摘要】 目的：探討培菲康聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃潰瘍的效果及對(duì)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響。方法：選取2015年8月-2017年3月因Hp感染性胃潰瘍于本院就診的患者82例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各41例。對(duì)照組單純采用三聯(lián)療法，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合培菲康口服治療。比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組總癥狀積分及hs-CRP均較治療前降低（P<0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組總有效率為95.12%，高于對(duì)照組的85.37%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組Hp清除率為92.68%，高于對(duì)照組的75.61%（P<0.05）；Hp清除后，觀察組復(fù)發(fā)率為14.63%（6/38），明顯低于對(duì)照組29.27%（12/31）（P<0.05），觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.76%，低于對(duì)照組的29.27%（P<0.05）。結(jié)論：培菲康聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃潰瘍效果顯著，可改善黏膜炎癥反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率，安全可靠，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 培菲康； 三聯(lián)療法； Hp相關(guān)性胃潰瘍； 超敏C反應(yīng)蛋白； 復(fù)發(fā)率

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Bifico combined with triple therapy in treatment of Hp-related gastric ulcer and its effect on serum hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP） level in patients.Method：82 patients with Hp-related gastric ulcer admitted in our hospital from August 2015 to March 2017 were selected，according to the random number table method，they were divided into control group and observation group，41 cases in each group.The control group was treated with triple therapy，and observation group was combined with Bifico based on control group.The clinical efficacy and adverse reactions were compared between two groups.Result：After treatment，the total symptom scores and hs-CRP of two groups were lower than those of before treatment（P<0.05），and observation group were lower than those of control group（P<0.05）.The total effective rate of observation group was 95.12%，which was higher than 85.37% of the control group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.The clearance rate of Hp in observation group was 92.68%，which was higher than 75.61% in control group（P<0.05）.After Hp clearance，the relapse rate of observation group was 14.63%（6/38），which was significantly lower than 29.27%（12/31） of control group（P<0.05）.The total incidence of adverse reactions in observation group was 9.76%，which was lower than 29.27% of control group（P<0.05）.Conclusion：Bifico combined with triple therapy in treatment of Hp-related gastric ulcer effect is significant，can improve the mucosal inflammation，reduce the recurrence rate，safe and reliable，worthy of promotion.

【Key words】 Bifico； Triple therapy； Hp-related gastric ulcer； hs-CRP； Relapse rate

First-authors address：The First Peoples Hospital of Jiujiang City，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.33.005

胃潰瘍是常見的消化系統(tǒng)疾病，以胃脘處疼痛、反酸、惡心欲嘔為主要表現(xiàn)，胃痛常與進(jìn)食相關(guān)，呈周期性、節(jié)律性發(fā)作的特點(diǎn)，電子胃鏡是臨床確診的“金標(biāo)準(zhǔn)”。大多患者預(yù)后較好，但部分患者可因侵犯部位深、潰瘍面積大而導(dǎo)致療效不理想[1]。出血是本病最常見的并發(fā)癥，多由勞累、飲酒等因素誘發(fā)，嚴(yán)重者可因失血性休克而危及生命。胃潰瘍病機(jī)復(fù)雜，目前認(rèn)為胃黏膜屏障防御能力降低與胃酸侵蝕能力失衡是發(fā)病的關(guān)鍵[2-3]。Hp是胃腸疾病的重要致病菌，與胃炎、胃潰瘍等多種疾病相關(guān)，并且是促使?jié)儼┳兊闹匾蛩豙4]。以奧美拉唑?yàn)榛A(chǔ)的三聯(lián)療法被廣泛應(yīng)用于臨床，但復(fù)發(fā)率較高。近年來微生態(tài)制劑在治療胃腸道疾病中的重要性已逐漸得到重視，本研究聯(lián)合培菲康的治療效果顯著。現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月-2017年3月因Hp感染性胃潰瘍于本院就診的患者82例。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：上腹飽脹隱痛，節(jié)律性、周期性發(fā)作，多伴有反酸、噯氣、燒心等表現(xiàn)，大便常規(guī)隱血試驗(yàn)（+），14C呼氣試驗(yàn)陽性，均行電子胃鏡檢查確診[5]。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：確診胃潰瘍（單發(fā)），合并Hp感染。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦；②合并功能性消化不良、消化道惡性腫瘤等疾病者；③肝腎功能障礙者；④排除過敏體質(zhì)者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，各41例。對(duì)照組男23例，女18例；年齡27～70歲，平均（43.68±9.16）歲；病程6～67個(gè)

月，平均（13.52±3.82）個(gè)月；潰瘍直徑6～20 mm，平均（15.69±2.79）mm。觀察組男22例，女19例；年齡25～69歲，平均（43.04±9.34）歲；病程

7～70個(gè)月，病程（13.08±3.75）個(gè)月；潰瘍直徑6～19 mm，平均（15.47±3.06）mm。兩組患者一般資料，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患者均知情同意且經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核。

1.2 治療方法 對(duì)照組單用胃三聯(lián)治療，阿莫西林膠囊（生產(chǎn)廠家：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20003263）口服，1 g/次，2次/ d。克拉霉素緩釋片（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20031041，規(guī)格：500 mg/片）口服，0.5 g/次，

2次/ d。奧美拉唑腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20033444，規(guī)格：20 mg/粒）口服，20 mg/次，

1次/ d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合培菲康（生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格：210 mg/粒），1粒/次，

3次/ d。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后腹痛、噯氣、腹脹、惡心欲嘔、反酸等癥狀積分改善情況，依據(jù)嚴(yán)重程度以0、2、4、6表示，記錄總癥狀積分改善情況；（2）比較兩組治療前后血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）改善情況，清晨空腹采集靜脈血，ELISA方法檢測(cè)，試劑盒由上海酶聯(lián)公司提供；（3）比較臨床療效差異：治愈為療程結(jié)束，胃鏡檢查提示潰瘍創(chuàng)面愈合或呈瘢痕狀；有效為潰瘍創(chuàng)面縮小不小于50%；無效為雖經(jīng)積極治療，潰瘍面縮小仍不足50%[6]，總有效=治愈+有效；（4）治療后對(duì)患者進(jìn)行持續(xù)6個(gè)月隨訪，觀察兩組Hp清除率及復(fù)發(fā)率，以呼氣試驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)；（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后總癥狀積分及hs-CRP比較 治療前，兩組總癥狀積分及hs-CRP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組總癥狀積分及hs-CRP均較治療前降低，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且治療后觀察組總癥狀積分及hs-CRP均低于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效及Hp清除率比較 觀察組總有效率為95.12%，高于對(duì)照組的85.37%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=2.261，P>0.05）；觀察組Hp清除率為92.68%，高于對(duì)照組的75.61%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.479，P<0.05），見表2。

2.3 兩組Hp復(fù)發(fā)情況比較 Hp清除后，觀察組復(fù)發(fā)率為14.63%（6/38），明顯低于對(duì)照組的29.27%（12/31），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.651，P<0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.76%，低于對(duì)照組的29.27%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.970，P<0.05），見表3。

3 討論

胃潰瘍是常見的消化系統(tǒng)疾病，具有診斷容易，但治療難度大，且復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)。本病的病機(jī)復(fù)雜，目前認(rèn)為與胃腸激素失衡、精神因素、飲食、Hp感染等因素密切相關(guān)，胃酸或胃蛋白酶分泌與胃黏膜防御失衡是發(fā)病基礎(chǔ)[7-9]。Hp是引起多種消化系統(tǒng)的常見病因，與本病的關(guān)系已得到多項(xiàng)研究證實(shí)。研究表明，Hp可定植于胃黏膜，誘發(fā)局部黏膜免疫及炎癥反應(yīng)，Hp在分解過程中還可產(chǎn)生大量氨，反饋性促進(jìn)胃泌素釋放，進(jìn)而損傷其屏障功能[10-11]。以質(zhì)子泵抑制劑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法是本病的常用治療方案，阿莫西林、克拉霉素對(duì)于Hp有較強(qiáng)的抑制作用，奧美拉唑則可抑制細(xì)胞H+-K+-ATP酶活性，抑制胃酸分泌，并可對(duì)胃黏膜上的Hp繁殖形成直接抑制作用，且效果穩(wěn)定，即使單藥應(yīng)用也體現(xiàn)出較好的抗菌活性[12-13]。

有研究指出，Hp可能是分布于胃部的原籍菌，而非絕對(duì)致病菌，菌群紊亂在胃潰瘍的發(fā)病發(fā)展過程中的重要性逐漸得到重視[14-15]。研究表明，胃潰瘍患者可長(zhǎng)期存在低度炎癥反應(yīng)，hs-CRP是臨床常見的急性時(shí)相蛋白，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。hs-CRP可損傷血管內(nèi)皮功能，誘發(fā)高凝狀態(tài)，引起胃腸微小動(dòng)脈微循環(huán)障礙，從而加重炎癥反應(yīng)[16]。近年來，微生態(tài)制劑在消化系統(tǒng)疾病治療中的重要性已逐漸得到重視，其可提高腸道益生菌數(shù)量，阻礙Hp的定植生長(zhǎng)，且可對(duì)Hp引發(fā)的黏膜炎癥反應(yīng)及腸道免疫功能障礙產(chǎn)生一定的改善作用[17]。Dajani等[18]則進(jìn)一步證實(shí)了采用雙歧桿菌預(yù)處理可顯著降低小鼠胃內(nèi)的HP定植率的結(jié)論。胃潰瘍患者胃腸道中雙歧桿菌、乳酸桿菌等益生菌數(shù)量低于健康人群，而上述菌群是培菲康的主要成分，有助于恢復(fù)胃腸道菌群平衡，從而達(dá)到減輕炎癥反應(yīng)，提高黏膜屏障防御功能的目的[19]。endprint

本研究對(duì)照組單用三聯(lián)療法，觀察組則聯(lián)合培菲康治療，結(jié)果顯示，治療后，兩組總癥狀積分及hs-CRP均較治療前降低（P<0.05）；且治療后觀察組總癥狀積分及hs-CRP均低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組總有效率為95.12%，高于對(duì)照組的85.37%，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這有待于日后大樣本研究證實(shí)；觀察組Hp清除率為92.68%，高于對(duì)照組的75.61%（P<0.05）；Hp清除后，觀察組復(fù)發(fā)率為14.63%（6/38），明顯低于對(duì)照組的29.27%（12/31）（P<0.05），提示培菲康的應(yīng)用在降低Hp清除率方面有重要意義，復(fù)發(fā)率的降低很可能與培菲康應(yīng)用后更好地改善黏膜炎癥反應(yīng)、免疫功能相關(guān)。同時(shí)胃腸道正常菌群的恢復(fù)也可起到直接抑制Hp的目的。本研究還對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.76%，低于對(duì)照組的29.27%（P<0.05），提示培菲康的應(yīng)用可有效預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，本研究認(rèn)為培菲康聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃潰瘍效果顯著，安全可靠，值得推廣。

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（收稿日期：2017-10-31） （本文編輯：董悅）endprint