經(jīng)皮穿刺肝動(dòng)脈栓塞化療治療肝癌的效果觀察及對患者腫瘤標(biāo)記物CA199、AFP和CEA的影響

何林莉

【摘要】 目的：探究經(jīng)皮穿刺肝動(dòng)脈栓塞化療（THACE）治療肝癌的效果及對患者腫瘤標(biāo)記物CA199、AFP和CEA的影響。方法：將2014年9月-2016年1月本院收治的64例肝癌患者作為研究對象，所有患者（92個(gè)病灶）均接受THACE治療。于治療前后檢測患者腫瘤標(biāo)記物[糖類抗原（CA199）、甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）]，以及T細(xì)胞亞群水平（CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞），并采用CT、MRI或B超檢查病情，評定臨床療效。結(jié)果：THACE治療肝癌的臨床總有效率為90.22%（83/92）。與治療前比較，治療后患者的CA199、AFP及CEA均顯著下降，CD4+T細(xì)胞水平顯著下降，CD8+T細(xì)胞水平顯著上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：THACE治療肝癌效果確切，可有效改善T細(xì)胞亞群水平并降低CA199、AFP及CEA水平，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 經(jīng)皮穿刺； 肝動(dòng)脈栓塞化療； 肝癌； 腫瘤標(biāo)記物； CA199； AFP； CEA

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of percutaneous transhepatic arterial chemoembolization （THACE） in the treatment of liver cancer and its influence on tumor markers CA199，AFP and CEA.Method：Sixty-four patients with HCC were enrolled in this study from September 2014 to January 2016，all patients （92 lesions） underwent THACE treatment.The tumor markers[carbohydrate antigen（CA199）， alpha fetoprotein（AFP），carcinogenicity antigen （CEA）]，and T cell subsets （CD4+T cells，CD8+T cells） were detected before and after treatment，and the clinical efficacy was evaluated by CT，MRI or B ultrasonically.Result：The total effective rate of THACE in the treatment of liver cancer was 90.22%（83/92）.Compared before treatment，the CA199，AFP and CEA were significantly decreased in all patients after treatment，the levels of CD4+T cells was significantly decreased，and the levels of CD8+T cells was significantly increased，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：THACE is effective in the treatment of liver cancer，can effectively improve the level of T cell subsets，and reduce the levels of CA199， AFP and CEA， so it is worthy of promotion.

【Key words】 Percutaneous puncture； Transcatheter hepatic arterial chemoembolization； Liver cancer； Tumor markers； CA199； AFP； CEA

First-authors address：Qianjiang Center Hosptal，Qianjiang 433100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.33.034

肝癌屬于一種高發(fā)病率惡性腫瘤疾病之一，其發(fā)病原因與確切分子機(jī)制目前尚未明確，目前臨床僅認(rèn)為其發(fā)病是一種涉及多因素的過程[1]。臨床表現(xiàn)為肝區(qū)嚴(yán)重疼痛、乏力、腹脹、黃疸及肝膽腫脹等不良癥狀，嚴(yán)重威脅患者生命健康[2]。臨床上可施行手術(shù)治療的肝癌患者不超過20%，過去大部分肝癌患者生存期很少超過1年，目前臨床對此類無法施行手術(shù)治療的肝癌患者常采用經(jīng)皮穿刺肝動(dòng)脈栓塞化療（THACE）進(jìn)行治療，臨床效果滿意。本研究主要觀察了THACE治療肝癌的效果及對患者腫瘤標(biāo)記物CA199、AFP和CEA的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014年9月-2016年1月本院收治的64例肝癌患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：無相關(guān)藥物禁忌證及過敏史；年齡>20歲且<70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除生存時(shí)間低于3個(gè)月的患者；臨床資料嚴(yán)重缺失的患者；肝外轉(zhuǎn)移的患者；入組之前接受過其他治療的患者；伴有嚴(yán)重凝血功能障礙、黃疸、腹水、感染及重度肝硬化的患者。其中男46例（66個(gè)病灶），女18例（26個(gè)病灶）；年齡

28～65歲，平均（52.34±5.28）歲；身高157～184 cm，平均（168.45±6.35）cm；體重46～94 kg，平均（66.34±4.27）kg；文化程度：初中與以下22例，高中28例，大專與以下14例；病灶直徑2.2～3.8 cm，平均（3.0±0.6）cm。患者均簽署同意書，本研究已由本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。endprint

1.2 方法 所有患者均接受THACE治療，經(jīng)股動(dòng)脈行穿刺，于造影觀察下，將腫瘤供血?jiǎng)用}明確之后，把導(dǎo)管超選到腫瘤供血?jiǎng)用}中，進(jìn)行灌注式栓塞與化療。室內(nèi)溫度保持在20 ℃左右，選取灌注、栓塞藥物為超液態(tài)碘油或濃度為40%的碘化油，用量為腫瘤最大直徑的1～1.5倍。選取化療藥物為順鉑（DDP）（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H37021358），用量為40～80 mg，5-氟尿嘧啶（5-FU）（生產(chǎn)廠家：西安海欣制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20050511），用量為500～1000 mg，絲裂霉素C（MMC）[生產(chǎn)廠家：海正輝瑞制藥有限公司（國產(chǎn)），批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19999025]，用量為10～20 mg。首先取右側(cè)股動(dòng)脈進(jìn)行插管處理，直至肝動(dòng)脈或肝固有動(dòng)脈，把DDP、MMC及5-FU一同混合并1次性的注入到肝內(nèi)，在必要時(shí)要采用超液態(tài)碘油、明膠海綿對動(dòng)靜脈瘺進(jìn)行封堵處理。THACE后2周做影像學(xué)相關(guān)檢查，以對腫瘤內(nèi)碘油沉積量與腫瘤壞死狀況進(jìn)行全面了解。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 評定所有患者臨床療效，檢測腫瘤標(biāo)記物（CA199、AFP、CEA）、T細(xì)胞亞群水平（CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞）于治療前后的變化情況。采用CT、MRI或B超對所有患者定期進(jìn)行復(fù)查，首次檢測為THACE后2周，之后每3個(gè)月進(jìn)行復(fù)查一次，隨訪時(shí)間為1年。（1）參考文獻(xiàn)[3]，對臨床療效進(jìn)行評價(jià)，分為顯效、有效、穩(wěn)定與無效四個(gè)維度，顯效：腫瘤體積縮小程度≥50%；有效：腫瘤體積縮小程度<50%；穩(wěn)定：腫瘤體積無明顯變化，并維持1個(gè)月以上；無效：腫瘤體積變大或者病情惡化。總有效率為顯效率、有效率相加。（2）腫瘤標(biāo)記物與T細(xì)胞亞群水平檢測方法：于治療前、治療后2周，取患者3 mL清晨空腹靜脈血存于真空采集管內(nèi)中，經(jīng)3000 r/min離心10 min后，檢測分離出來的上清液。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 64例患者共92個(gè)病灶，治療后顯效69個(gè)（75.00%），有效14個(gè)（15.22%），穩(wěn)定9個(gè)（9.78%），無效0個(gè)（0），總有效率為90.22%（83/92）。

2.2 腫瘤標(biāo)記物 治療后，患者的CA199、AFP及CEA均顯著下降，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 T細(xì)胞亞群 治療后，患者的CD4+T細(xì)胞水平與治療前比較顯著下降，CD8+T細(xì)胞水平與治療前比較顯著上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

由于很多肝癌患者無法施行手術(shù)治療，在過去他們的生存期最多為1年[4]。近年來，由于THACE在臨床的廣泛應(yīng)用，并取得滿意療效，讓患者的生存期顯著提升。THACE治療肝癌療效確切，可有效改善T細(xì)胞亞群水平并降低CA199、AFP及CEA水平，因此對于過去無法施行手術(shù)的肝癌患者而言，其為非常理想的治療選擇，越來越受到臨床與患者及家屬的青睞[5]。

肝癌患者的大部分血供源于肝動(dòng)脈，而THACE可有效降低腫瘤區(qū)血供，加之可讓腫瘤組織中的藥物濃度超過100～400倍，因此其一方面可對癌細(xì)胞進(jìn)行直接殺滅，另一方面還可使腫瘤內(nèi)纖維間隔出現(xiàn)崩解現(xiàn)象，進(jìn)而讓腫瘤中組織發(fā)生疏松與形成包膜等[6-7]。本研究結(jié)果顯示，THACE治療肝癌的臨床總有效率為90.22%，提示采用THACE治療肝癌臨床療效確切。

臨床發(fā)現(xiàn)，CEA與CA199均為近年來對消化道腫瘤進(jìn)行輔助診斷的關(guān)鍵標(biāo)記物[8]。CEA為第1個(gè)對胃腸道腺癌進(jìn)行診斷和鑒別的極具特異性的標(biāo)記物，但其對早期原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值不高，主要是由內(nèi)胚層細(xì)胞分泌出，是有著胚胎抗原的特性決定簇中的酸性糖蛋白，臨床將其主要應(yīng)用在對內(nèi)胚層分化消化道腫瘤的診斷與鑒別上[9]；CA199是臨床上主要為結(jié)直腸癌與胰腺癌的診斷與鑒別標(biāo)志物，但近年來臨床發(fā)現(xiàn)一些消化道腫瘤均會(huì)分泌出CA199抗原，其對膽道與胰腺癌惡性腫瘤的診斷靈敏度非常高。CEA與CA199一方面對消化道腫瘤有著較高的輔助診斷價(jià)值，另一方面也在肝癌患者的血清中異常升高[10-11]。AFP屬于一種胚胎干細(xì)胞所產(chǎn)生的特殊蛋白質(zhì)，主要來源于未分化肝細(xì)胞內(nèi)與胎兒的卵黃囊內(nèi)，在胎兒剛出生時(shí)，AFP就開始緩慢降低直至消失[12]。文獻(xiàn)[13]研究顯示，早在1967年就有關(guān)于應(yīng)用AFP對肝癌進(jìn)行診斷的相關(guān)報(bào)道，是目前臨床上最常用的肝癌診斷與篩查指標(biāo)，其對腫瘤體積、分化程度及生物學(xué)特性有著密切的關(guān)系，與此同時(shí)其也是可準(zhǔn)確反映出治療效果與病情發(fā)展的主要敏感性指標(biāo)。據(jù)相關(guān)資料報(bào)道，7成以上的肝癌患者血清AFP水平均有所上升[14]，且病情越嚴(yán)重AFP水平就越高[15]。本研究結(jié)果顯示，所有患者于治療后CA199、AFP及CEA均顯著下降。提示THACE治療肝癌可顯著降低患者的CA199、AFP及CEA水平[16-17]。

臨床還發(fā)現(xiàn)，肝癌患者免疫力均較差且免疫應(yīng)答混亂[18]，主要臨床表現(xiàn)是肝癌的微環(huán)境免疫細(xì)胞間平衡被打亂，于抗腫瘤作用中顯現(xiàn)出細(xì)胞的免疫功能被顯著抑制，因此肝癌病灶的免疫功能可明顯影響到患者預(yù)后[19]。腫瘤中CD8+T細(xì)胞的浸潤和腫瘤預(yù)后有著正相關(guān)關(guān)系，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞于腫瘤中的表達(dá)率上升，還和腫瘤預(yù)后呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)關(guān)系[20]。CD8+T細(xì)胞在臨床上被稱作細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，能特異性地將靶細(xì)胞殺傷，且其殺傷活性于抗腫瘤的作用內(nèi)起到主導(dǎo)作用[21]。癌組織內(nèi)CD8+T細(xì)胞水平較正常人顯著下降，加之腫瘤局部的免疫抑制，最終造成腫瘤發(fā)生與發(fā)展[22]。肝癌患者的CD4+T細(xì)胞水平較正常人顯著上升，進(jìn)而造成腫瘤局部的CD8+T細(xì)胞水平的降低與功能抑制，這與肝癌進(jìn)展的不良預(yù)后有著密切關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，所有患者于治療后CD4+T細(xì)胞水平顯著下降，CD8+T細(xì)胞水平顯著上升。提示THACE治療肝癌可有效改善患者的T細(xì)胞亞群水平。endprint

綜上所述，THACE治療肝癌療效確切，可有效改善T細(xì)胞亞群水平并降低CA199、AFP及CEA水平，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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（收稿日期：2017-09-04） （本文編輯：張爽）endprint