獨一味煮散顆粒制備工藝研究

王永，王猛，李向軍

（石家莊以嶺藥業股份有限公司，河北石家莊050035）

中藥“煮散”，是古代在制備中藥湯劑時，將中藥飲片粉碎成粗粉或顆粒，亦稱“藥散”。“煮散”一詞最早見于唐代孫思邈《備急千金要方》的“續命煮散”“獲神煮散”，運用煮散來制備湯劑的方法則是伴著“湯液”的發明而產生的[1－6]。宋代《圣濟總錄》《太平惠民和劑局方》中均有關于中藥煮散制備湯劑的大量記載，這也從政策層面推廣了中藥“煮散”[7－10]。獨一味為唇形科植物Lamiophlomis rotata（Benth.）Kudo，以藥材的地上部分入藥，九、十月采收，曬至足干即成；性平，味甘、苦，歸肝經；具有活血止血、祛風止痛的功效，用于治療跌打損傷、外傷出血、風濕痹痛，以及黃水病[11－12]。其主要分布在甘肅甘南、四川若爾蓋、西藏林芝等地區[13－14]，藏語稱為“大巴”“打布巴”，最早見于《月王醫診》等藏醫名著，主要化學成分為黃酮類、皂苷類和其他類成分，其中黃酮為主要成分[15－22]。獨一味煮散顆粒是獨一味傳統飲片經粉碎、制粒、干燥等工序制成的單味中藥煮散顆粒劑，是根據中藥煮散機理而研制的新型中藥飲片，保留藥性、藥效的同時，減少獨一味的用量和煎煮時間，提高獨一味的利用率。本研究中以總黃酮含量、干膏率、成型性、顆粒的外觀為評價指標，進一步考察獨一味煮散顆粒的制備工藝，并對獨一味煮散顆粒進行質量評價。現報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Agilent 1100型高效液相色譜儀，包括G1311A四元泵，G1322A脫氣機，G1315－UV檢測器，HP化學工作站）；AG135型電子分析天平（十萬分之一，Mettler公司）；UV－265型紫外可見分光光度計(日本島津公司)；WFB02－YZG－600型減壓干燥箱（北京北瑞達醫藥科技有限公司）。

1.2 試藥

獨一味藥材（安國以嶺中藥飲片廠，批號為20161105)，經田青存正高級工程師鑒定為獨一味；蘆丁對照品(中國食品藥品檢定研究院，批號為100080－201409)；甲醇（分析純），乙腈（色譜純），水為樂百氏桶裝水，其余試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 制粒方式考察

稱取獨一味藥材細粉500 g，分別選擇擠出制粒、干法制粒、流化床制粒等方法進行顆粒的制備。擠出制粒法：取水200 mL，均勻的噴灑在藥粉表面，混合均勻，制備軟材采用擠出制粒法制粒，50℃烘干。干法制粒：加入藥材重量10%的純化水，混合均勻，密閉放置60 min后，置干法制粒機中制粒，50℃烘干。流化床制粒：以藥材細粉為底料，以純化水為黏合劑，進行制粒、干燥。結果見表1。可見，采用擠出制粒法制得的顆粒易成型，細粉少，外觀圓整，顆粒的收率相對于其他制粒方法均要好，且該方法的制備工藝簡單，適用于工業化生產，故選擇擠出制粒為獨一味的制粒方法。

2.2 制粒粒度考察

2.2.1 顆粒成型性考察

根據2015年版《中國藥典（一部）》前言中相關規定，制備獨一味粗粉、中粉、細粉、最細粉，各稱取1 000 g，均勻噴水，采用擠出制粒法（10目篩）擠壓制得煮散顆粒，置65℃烘箱，干燥4 h，取出，整粒，得不同粒度制備的獨一味煮散顆粒。觀察制粒的難易程度、顆粒色澤、顆粒流動性、顆粒松緊，選擇較好的成型粉末粒度，結果見表2。可見，獨一味細粉制粒容易、色澤均勻、顆粒的流動性和松緊度均較好，顆粒中細粉較少。

2.2.2 可濾過性考察

分別稱取制備的獨一味煮散顆粒各100 g，加入15倍量水，煎煮30 min，趁熱濾過，觀察水煎液濾過情況，結果見表3。可見，藥材粉碎成中粉，加適量的水擠出制粒較容易，且顆粒色澤均勻、流動性好，顆粒的松緊度適宜，細粉較少，濾過性相對較好。因此，確定獨一味煮散顆粒藥材粉末粒度為中粉。

2.2.3 出膏率考察

稱取獨一味煮散顆粒200 g，先加10倍量水浸泡15 min，煎煮15 min，過濾，放冷，濾液定容至250 mL容量瓶中，精密吸取10 mL濾液置已干燥至恒重的蒸發皿中，水浴蒸干，殘渣于105℃干燥3 h，取出，在干燥器中冷卻，稱定質量，計算干膏收率。結果見表3。

2.2.4 總黃酮含量考察

溶液制備：分別精密稱取獨一味煮散顆粒1 g，精密加入甲醇50 mL，稱定質量，超聲處理30 min，稱定質量，用甲醇補足減失的質量，即得供試品溶液。取蘆丁對照品25.2 mg，精密稱定，置250 mL容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得質量濃度為0.100 8 g／L的對照品溶液。

線性關系考察：精密吸取對照品溶液0.1，0.5，1.0，2.0，5.0，10.0 mL分別置25 mL容量瓶中，分別加蒸餾水至6 mL，加入5%亞硝酸鈉10 mL，搖勻，放置6 min，加入10%硝酸鋁10 mL，搖勻，放置6 min，加入4%氫氧化鈉100 mL，加水至刻度，搖勻，放置15 min，于500 nm波長處測定，以吸光度值（Y）為縱坐標、質量濃度（X）為橫坐標繪制標準曲線，得回歸方程Y＝25.101 X＋0.062，r＝0.999 1(n＝6）。結果表明，蘆丁質量濃度在10.08～1 008 μg／mL范圍內與吸光度值線性關系良好。

表1 獨一味煮散顆粒制粒方式考察結果

表3 獨一味煮散顆粒濾過性、出膏率和總黃酮含量考察結果

表4 獨一味煮散顆粒制粒粒度考察評價指標評分結果（分）

表5 獨一味煮散顆粒驗證試驗結果

表6 獨一味煮散顆粒加水量考察結果(n＝5)

表7 獨一味煮散顆粒在65℃下烘干時間考察結果(n＝5)

表8 獨一味煮散顆粒與傳統飲片煎煮工藝比較試驗結果

含量測定：分別吸取供試品溶液、對照品溶液適量，置石英比色池中，按標準紫外分光光度法測定，以甲醇溶液作為空白參比，于500 nm波長測定吸光度值，計算各提取液中總黃酮含量。結果見表3。

2.2.5 制粒粒度確定

采用綜合加權評分法計算，總分為100分，其中以出膏率和總黃酮含量作為重要的2項指標，均給予0.3的權重系數，滿分均為30分；成形性和濾過性直接體現了獨一味煮散顆粒的質量及臨床應用的物理性質，均給予0.2的權重系數，滿分均為20分。確定獨一味細粉制成的煮散顆粒綜合評分較高，可用于煮散顆粒的制備。結果見表4。

2.2.6 制粒粒度驗證試驗

取獨一味細粉1 000 g，共3批，均勻噴水后，采用擠出法（10目篩）擠壓制得煮散顆粒，置65℃烘箱干燥4 h，取出，整粒，以顆粒的成型性、濾過性、干膏收率和總黃酮的含量為指標進行驗證，結果見表5。可見，3批驗證試驗的結果與粒度考察試驗結果基本一致，說明確定的制粒粒度適合于獨一味煮散顆粒的制備，工藝穩定、可靠。

2.3 制備條件考察

2.3.1 加水量考察

根據預試驗結果，取藥材細粉500 g，加純化水200 mL，能滿足成型的基本要求，可進一步確定制粒中的最佳加水量。稱取獨一味藥材細粉100 g，共5份，分別均勻噴灑10，20，30，40，50 mL于粉末表面，混合均勻，制備軟材，并采用擠出制粒法制粒，考察不同加水量制得的獨一味煮散顆粒的成型性及顆粒的外觀形狀，結果見表6。可見，加水量為30～60 mL時，成型更容易，顆粒的外觀較圓整、細粉較少，顆粒的流動性也較好。綜合考慮，選擇以30 mL水制粒，確定加藥量為100 g，即獨一味細粉中加入30 mL的純化水制粒。

2.3.2 烘干時間考察

煮散顆粒中含有一定量的水分，對顆粒的質量和穩定性均有一定影響，故制得顆粒應當進行適當地干燥。文獻[18－21]報道獨一味藥材所含化學成分為黃酮、皂苷類成分，且該類成分對溫度不敏感，故選擇常規減壓干燥方法。稱取獨一味藥材細粉100 g，共5份，分別均勻噴灑30 mL于粉末表面，混合均勻，制備軟材，采用擠出制粒法制粒，制得顆粒在65℃減壓干燥箱中分別干燥30，60，90，120，150 min，以顆粒的含水量和外觀為指標，結果見表7。可見，獨一味煮散顆粒在65℃干燥90 min后，煮散顆粒的含水量小于6%，顆粒的外觀圓整、細粉少，故選擇65℃干燥90 min。

2.4 獨一味煮散顆粒與傳統飲片比較試驗

分別稱取獨一味煮散顆粒和傳統的飲片10 g，共3份，分別加10倍量水，煎煮2次，每次提取15 min，以總黃酮含量和干膏收率為指標進行比較試驗，結果見表8。可見，獨一味藥材的煮散顆粒和傳統飲片比較，在相同提取條件下，煮散顆粒的總黃酮提取率是傳統飲片的2倍多，出膏率約為傳統飲片的3倍，獨一味藥材的提取率大大提高，有利于節約資源，降低生產成本。

3 討論

近年來，我國日益縮減的中藥材資源儲量與不斷增加的中藥材市場需求之間的矛盾愈加尖銳，中藥材資源的保護與可持續發展等問題備受關注，“煮散”這一古老的制備技術再次被提上研究日程。獨一味除了作為單味藥使用外，還有顆粒、膠囊、片劑、分散片、軟膠囊、滴丸等數10個劑型，市場產值在10億元以上。目前，獨一味野生藥材資源(文中獨一味的藥材僅指地上部分)的實際年消耗量藥為2.5×106kg，但隨著深層次的不斷開發，如獨一味小容量注射劑和獨一味巴布劑等的開發，獨一味藥材的潛在市場需求還將急劇擴大，野生資源面臨更大壓力，雖然進行了人工栽培試驗，但距離規模化的人工栽培還很遠，導致其價格上升較快。

獨一味被粉碎成粉末后，不同粒徑的粉末加入適量水，充分混勻，采用擠出制劑法制備成型，干燥、整理，藥材粉碎后表面積增大，有利于有效成分的浸出，但在實際應用中，藥材粉碎過細會造成吸附力提高，不易分散，可能會導致有效成分的浸出率、出膏率下降，同時為煎煮后藥汁和藥渣的分離帶來困難。因此，考察對獨一味煮散顆粒的性能及制備造成影響的因素，以成型性、濾過性、出膏率和有效成分含量為考察指標，以篩選出制備獨一味煮散顆粒的最佳粉末粒度。加強對該藥材煮散制備技術的研究，不但可以節約資源，滿足市場需求，提高藥材的利用率，而且還可大大降低相關中成藥的生產成本，將獲得良好的經濟效益和社會效益。

[1]陳士林，黃志海，丘小惠，等.中藥精準煮散飲片[J].世界科學技術－中醫藥現代化，2016，18(9):1430－1440.

[2]孫玉雯，劉起華，陳弘東，等.10種中藥飲片及其煮散的煎煮效果比較研究[J].中國藥房，2016，27(13):1825－1828.

[3]李睿，翟華強，田偉蘭，等.中藥煮散的歷史源流及其與現代配方顆粒的對比性分析[J].中國中藥雜志，2016，41(5):965－969.

[4]廖維政.中藥煮散、蜜丸聯合抗病毒藥物治療乙肝肝硬化腹水[J].中國中醫藥現代遠程教育，2015，13(24):33－35.

[5]文謹，劉起華，柯李晶，等.表征中藥煮散的粉體特征參數及水煎液中的分散溶出行為研究[J].中草藥，2015，46(23):3489－3494.

[6]彭智平，劉起華，文謹，等.基于臨床療效探討傳統中藥服散與煮散的臨床推廣價值[J].中醫雜志，2014，55(13):1090－1093.

[7]劉起華，文謹，章軍，等.根及根莖類中藥煮散與傳統飲片有效成分煎出量對比研究[J].中國新藥雜志，2014，23(5):591－595.

[8]劉起華，文謹，孫玉雯，等.中藥煮散的研究應用及開發前景[J].世界中醫藥，2014，9(1):8－10.

[9]龐利霞，王林.中藥煮散的傳統用法和變遷[J].中國中西醫結合兒科學，2013，5(4):315－316.

[10]邢丹，賀瑩，鄭虎占.從《太平惠民和劑局方》論中藥煮散技術規范[J].中國臨床醫生，2012，40(11):73－75.

[11]袁濤，王森，頓珠，等.藏藥獨一味的研究進展[J].中成藥，2014，36(9):1958－1961.

[12]曾陽，陳學軍，陳振寧.藏藥獨一味的研究進展[J].中草藥，2001，32(12):88－90.

[13]澤仁旺姆，于順利，尼珍，等.獨一味等13個藏藥植物種在西藏的分布和資源量調查[J].北京農業，2010(36):56－60.

[14]孫輝，蔣舜媛，馮成強，等.獨一味野生資源現狀與存在的問題[J].中國中藥雜志，2012，37(22):3500－3505.

[15]王煜，張智艷，程明和，等.獨一味化學成分研究進展與臨床應用[J].藥學實踐雜志，2006，24(2):73－76.

[16]劉長余，姚雪芳.獨一味的化學成分與臨床應用研究概況[J].海峽藥學，2005，17(1):82－83.

[17]張娟紅，徐麗婷，王榮，等.藏藥獨一味生藥學及化學成分研究進展[J].蘭州大學學報，2015，41(5):57－62.

[18]尹雪霏.獨一味化學成分的研究[D].武漢：中南民族大學，2015.

[19]梅之南，尹雪霏，丁昕，等.獨一味化學成分的研究[J].中南民族大學學報，2014，33(4):57－60.

[20]張愛軍，任鳳霞，趙毅民.藏藥獨一味化學成分的研究[J].中國藥學雜志，2011，46(2):102－104.

[21]桑育黎，郝延軍，楊松松.獨一味的化學成分研究[J].中草藥，2008，39(11):1622－1624.

[22]李旨君，張曉琦，軋霽，等.藏藥獨一味地上部分的化學成分[J].中國天然藥物，2008，6(5):342－344.