3種劑量舒芬太尼聯合地佐辛用于擇期髖關節置換術后鎮靜鎮痛效果比較

鮮華

（重慶市第九人民醫院，重慶400700）

術后疼痛是外科手術患者臨床較常見的傷害性疼痛，若控制不及時，可對病情康復及生活質量產生嚴重影響[1]。以舒芬太尼為代表的阿片類藥物具有良好的鎮痛和鎮靜效果，但消化道反應及呼吸抑制等不良反應發生率較高。地佐辛則可通過高效激活κ受體，拮抗μ受體，可發揮高效鎮痛和降低不良反應發生風險的雙重作用[2－3]。目前，舒芬太尼與地佐辛聯用方案已被廣泛用于外科術后鎮痛和鎮靜[4]，但在舒芬太尼的劑量選擇方面仍無定論。本研究中對我院2014年7月至2016年7月收治的擇期行靜脈全身麻醉擇期髖關節置換術患者術后在應用地佐辛基礎上給予高、中、低劑量的舒芬太尼輔助鎮痛，以探討3種劑量阿片類藥物輔助應用對擇期骨科術后鎮靜、鎮痛的效果及不良反應的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：靜脈全身麻醉擇期髖關節置換術；年齡18～70歲；美國麻醉醫師協會（ASA）麻醉分級為I～Ⅱ級[5]；意識清楚；研究方案經醫院醫學倫理委員會批準；患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：機械性腸梗阻；脈搏血氧飽和度（SpO2）＜95%；對研究藥物過敏；顱內高壓；血漿白蛋白低于25.0 g／L；嚴重臟器功能障礙；妊娠或哺乳期；臨床資料不全。

病例選擇與分組：選取我院2014年7月至2016年7月收治的行靜脈全身麻醉擇期髖關節置換術患者180例，按隨機區組法分為A組、B組及C組，各60例。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 3組患者一般資料比較（n＝60）

1.2 方法

靜脈麻醉誘導方案：枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054172，批號為20151002，規格為每支2 mL∶100 μg)0.5 μg／kg＋丙泊酚乳狀注射液（江蘇恩華藥業有限公司，國藥準字H20123138，規格為每支20 mL∶200 mg）2 mg／kg＋咪達唑侖注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20065729，批號為20151002，規格為每支2 mL）0.05 mg／kg＋羅庫溴銨注射液[福安藥業(集團)股份有限公司，國藥準字H20123439，批號為20150802，規格為每支5 mL∶50 mg]1.0 mg／kg。靜脈麻醉維持方案：注射用瑞芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20030197，批號為20151001，規格為每支1 mg）6～8 μg／(kg·h)＋丙泊酚注射液8～10 mg／(kg·h)；同時，給予注射用順苯磺酸阿曲庫銨（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20060869，批號為20150701，規格為每支10 mg）間斷注射，保證腦電雙頻指數（BIS）值處于45～55范圍內。3組患者術后鎮痛采用舒芬太尼聯合地佐辛自控靜脈鎮痛方案，A組、B組及C組患者分別給予1.0，1.5，2.0 μg／kg舒芬太尼注射液與地佐辛注射液（揚子江藥業集團江蘇海慈生物藥業有限公司，國藥準字H20080329，規格為每支1 mL∶5 mg）0.3 mg／kg，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，背景輸注劑量為0.5 mL／h，沖擊劑量為每次1.5 mL，鎖定時間為15 min。

1.3 觀察指標

術后鎮痛與鎮靜效果評價分別采用疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分和Ramsay評分[6－7]，觀察時間點分別為術后1，4，12，24，48 h；記錄患者術后鎮痛藥物加用例數和加用量，并計算鎮痛藥物加用率，加用鎮痛藥物采用帕瑞昔布鈉靜脈滴注，每次40 mg；記錄患者不良反應發生情況，包括消化道反應、頭暈頭痛、出汗及呼吸抑制等。

1.4 統計學處理

采用Epidata 3.02軟件錄入數據，采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差表示，行t檢驗；計數資料以百分率(%)表示，行χ2檢驗。檢驗水準為α＝0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后VAS評分和Ramsay評分

患者術后1，4，12 h VAS評分比較B組和C組均顯著低于A組（P＜0.05）；3組患者術后24 h和48 h VAS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。3組患者術后Ramsay評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

2.2 鎮痛藥物加用情況

鎮痛藥物加用率和加用量比較，A組均顯著低于B組和C組（P＜0.05），B組和C組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

2.3 不良反應

不良反應發生率比較，A組和B組均顯著低于C組（P＜0.05），A組和B組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；3組患者術后鎮痛過程中均無呼吸抑制現象發生。詳見表4。

3 討論

外科手術操作引起傷害性刺激是導致術后疼痛發生的主要原因之一。術后長時間疼痛可導致患者精神負擔沉重，生活質量下降，嚴重影響機體康復進程。目前臨床認為，外科術后鎮痛應將在保證疼痛緩解效果的同時有效降低不良反應發生風險作為基本原則[8]。地佐辛可通過有效激活κ受體發揮鎮痛效果，起效快，維持時間長，無劑量依賴性[9]；同時，具有μ受體激動與拮抗雙重作用，故與阿片類藥物聯用后可有效降低煩躁、焦慮誘導效應及呼吸抑制發生風險。舒芬太尼是目前應用最廣泛的一類脂溶性阿片類鎮痛藥物，其血漿蛋白結合率可達95%，鎮痛效果較傳統水溶性阿片類藥物顯著增加，但其不良反應發生率更高[10－11]。目前，對于術后舒芬太尼輔助鎮痛鎮靜劑量選擇有爭議，選擇何種劑量可獲得最佳鎮痛鎮靜效果與安全性，越來越受到臨床關注。

表2 3組患者術后VAS評分和Ramsay評分比較（s，分，n＝60）

表2 3組患者術后VAS評分和Ramsay評分比較（s，分，n＝60）

注：與A組相比， P＜0.05。表3同。

Ramsay評分觀察時間VAS評分術后1 h術后4 h術后12 h術后24 h術后48 h A組3.27±0.46 3.13±0.41 2.26±0.29 1.98±0.20 1.40±0.12 B組2.63±0.32 2.52±0.30 1.77±0.23 1.54±0.17 1.05±0.12 C組2.57±0.34 2.50±0.36 1.81±0.23 1.56±0.21 1.20±0.15 A組2.56±0.39 2.19±0.32 2.86±0.47 1.98±0.22 1.94±0.17 B組2.66±0.41 2.23±0.34 2.90±0.46 2.07±0.27 1.98±0.20 C組2.71±0.43 2.28±0.40 3.05±0.57 2.16±0.30 2.03±0.22

表3 3組患者鎮痛藥物加用情況比較

表4 3組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝60]

由表2可知，B組和C組患者術后1，4，12 h VAS評分均顯著低于A組（P＜0.05）；3組患者術后24 h和48 h VAS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），證實1.5 μg／kg和2.0 μg／kg舒芬太尼2種劑量輔助應用有助于提高擇期髖關節置換術患者術后特別是早期鎮痛的效果。激動－拮抗性麻醉藥物用于術后鎮痛易影響患者意識狀態，影響術后病情恢復及后續治療[12－13]。3組患者術后Ramsay評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示3種劑量舒芬太尼聯合地佐辛用于擇期髖關節置換術患者均處于鎮靜狀態，對于術后病情恢復評價及治療無明顯影響。

由表3可知，A組鎮痛藥物加用率和加用量均顯著高于B組和C組（P＜0.05）；B組和C組鎮痛藥物加用率和加用量比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明相較于1.0 μg／kg舒芬太尼輔助用于擇期髖關節置換術患者術后鎮痛，在減少鎮痛藥物用量方面優勢明顯，與以往研究結果相一致，即舒芬太尼具有劑量依賴性，且低劑量舒芬太尼鎮痛效果欠佳[14]。由表4可見，A組和B組患者不良反應發生率均顯著低于C組（P＜0.05），提示1.5 μg／kg舒芬太尼應用可有效降低術后鎮痛不良反應，安全性更好。

綜上所述，阿片類藥物輔助應用對擇期骨科術后鎮靜鎮痛效果確切，且舒芬太尼1.5 μg／kg輔助應用時效果更佳，不良反應發生率更低。但因本次研究入選樣本量少、隨訪時間短及單一中心等因素限制，仍有待更大規模臨床試驗研究證實。

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