烏司他丁聯合甲潑尼龍治療老年重癥肺炎的臨床效果

劉樹峰，陳國濤，尹 文

老年肺炎屬于呼吸內科的常見疾病，由于老年患者常常出現免疫功能低下及合并慢性基礎疾病，使得老年肺炎極易發展為重癥肺炎，其病情發展迅速、預后差、并發癥多，是繼心血管疾病和惡性腫瘤之后的老年人第3位死因[1-3]。近年來，由于激素和抗生素的廣泛使用，使得耐藥菌株不斷增加，導致部分肺炎患者的病程延長、病情加重。重癥肺炎對老年患者的危害主要為嚴重的全身炎癥反應，以及伴隨其他器官的功能障礙[4]。如何合理選用抗炎藥物對肺炎的全身性反應進行有效的阻止，是目前治療老年重癥肺炎的一大難題。烏司他丁具有抗炎、穩定溶酶體膜、抗氧化以及抗凝等多種生物學功能。但臨床上尚未見關于烏司他丁聯合甲潑尼龍治療老年重癥肺炎的報道。本研究對醫院的49例老年重癥肺炎患者給予烏司他丁聯合甲潑尼龍治療，取得了滿意的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2014年2月～2016年12月在醫院診治的老年重癥肺炎患者98例，按就診順序編號，隨機分為兩組。觀察組49例，男/女=26/23；平均年齡（71.39±13.65）歲；平均發病時間（3.57±1.26）d；肺部感染部位：右肺中葉16例，右肺上葉13例，左肺下葉8例，右肺下葉7例，兩肺感染5例；合并基礎?。郝宰枞苑渭膊?1例，肺膿腫9例，支氣管擴張6例。對照組49例，男/女=27/22；平均年齡（71.45± 13.38）歲；平均發病時間（3.29±1.14）d；肺部感染部位：右肺中葉17例，右肺上葉13例，左肺下葉8例，右肺下葉7例，兩肺感染4例；合并基礎?。郝宰枞苑渭膊?2例，肺膿腫9例，支氣管擴張6例。兩組的基線資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者或其監護人均知情同意。

1.2 治療方法 患者入院后均立即接受常規綜合治療。對照組于第1～3 d靜脈滴注甲潑尼龍，40 mg/次，2次/d；于第 4～7 d改為口服甲潑尼龍片，8 mg/次，2次/d。觀察組在對照組的基礎上，再靜脈滴注烏司他丁(國藥準字H19990134廣東天普生化醫藥股份有效公司)，10 萬 U/次，1 次/d。

1.3 觀察指標 治療1 w后，評價臨床療效，評價標準：（1）顯效：患者咳痰、咳嗽等臨床癥狀明顯緩解，X線檢查發現肺陰影基本吸收，肺部啰音明顯減輕甚至消失；（2）有效：患者咳痰、咳嗽等臨床癥狀好轉，X線檢查發現肺陰影明顯吸收，肺部啰音有所減輕；（3）無效：患者咳痰、咳嗽等臨床癥狀未得到改善，甚至加重。

觀察記錄患者的住院時間、咳嗽減輕時間、體溫復常時間、啰音消失時間。分別在治療前和治療后，采用德國耶格肺功能儀(MS-IOS)，檢測每分鐘最大通氣量(MVV)和用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)。同時于清晨采集患者5 ml靜脈血，使用ELISA雙抗體夾心法測定血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及IL-23水平，試劑盒均購自上海基免科技有限公司。

1.4 統計學方法 應用SPSS15.00軟件統計分析數據，計量數據以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以例和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 與對照組相比，觀察組的總有效率顯著增高(P＜0.05，表1)。

表1 臨床療效比較[n(%)]

2.2 主要臨床癥狀改善情況比較 與對照組相比，觀察組的住院時間、咳嗽減輕時間、體溫復常時間、啰音消失時間均顯著縮短（P＜0.05，表2）。

2.3 治療前后肺功能比較 治療后，兩組MVV和FEV1/FVC均明顯升高(P＜0.05)，且觀察組更為明顯(P＜ 0.05)，見表 3。

2.4 治療前后血清炎癥因子水平比較 治療后，兩組IL-6、TNF-α以及IL-23水平均明顯降低(P＜0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P＜0.05)，見表4。

3 討論

老年肺炎是臨床上較為常見的一種危急重病，其發病率以及病死率均明顯高于年輕人，具有發病迅速、病情嚴重、預后較差的臨床特點[5-6]。而重癥肺炎極易導致全身炎癥反應綜合征，其病情發展快速，且難以控制。若未得到有效的治療，極易造成多器官功能障礙綜合征，患者的病死率較高。甲潑尼龍通過抑制炎性介質的釋放，減輕組織水腫的程度，進而降低神經細胞凋亡、誘導型一氧化氮合成酶的活性、調節血管血流和 Ca2+、Na+轉運和興奮性氨基酸的釋放等，發揮免疫抑制、抗感染、抗休克以及抗過敏等多種功能，可以通過減輕肺泡及氣管的水腫，抑制分泌物的分泌，從而改善患者的通氣功能以及換氣功能，并且減少炎性細胞的浸潤以及滲出，可以有效預防全身炎癥反應綜合征的發生[7-9]。

表2 主要臨床癥狀改善情況比較(d)

表3 治療前后肺功能比較(n=49)

表4 治療前后血清炎癥因子水平比較(n=49）

但甲潑尼龍在臨床治療重癥肺炎的過程中，也會降低患者的免疫功能，使原有炎癥反應發生全身擴散現象，造成病情的反復。烏司他丁是廣譜蛋白酶抑制劑，可以抑制彈性蛋白酶、胰蛋白酶、纖溶酶、脂肪酶以及淀粉酶等多種酶的活性，并可以增強溶酶體膜的穩定性；還能改善由于外界因素導致的免疫功能降低，促進蛋白質代謝，從而恢復患者的腎功能；可抑制炎癥介質釋放，清除氧自由基，阻止炎癥介質、細胞因子與白細胞之間的作用，發揮保護機體重要臟器的功能[10-12]。

本研究發現，觀察組的總有效率（91.84%）明顯高于對照組（71.43%）(P＜0.05)，表明烏司他丁聯合甲潑尼龍治療老年重癥肺炎的臨床效果明顯優于單用甲潑尼龍治療。其原因與甲潑尼龍以及烏司他丁均能有效抑制炎癥反應相關，在炎癥反應過程中進行多靶點阻斷，使臨床治療效果增強。并且還與烏司他丁可以明顯改善由于使用甲潑尼龍導致的機體免疫功能降低有關。

兩組治療后的MVV和FEV1/FVC顯著增高，且觀察組更高，表明烏司他丁聯合甲潑尼龍可以明顯改善老年重癥肺炎患者的肺功能。其原因為烏司他丁可以有效清除氧自由基，降低血液粘滯度，減少缺血再灌注損傷，保護腎臟、肝臟以及肺等重要臟器的功能。兩組治療后的IL-6、TNF-α以及IL-23水平顯著降低，且觀察組更低，表明烏司他丁聯合甲潑尼龍可以明顯減輕老年重癥肺炎患者的炎癥反應。分析其原因烏司他丁可有效抑制白介素及TNF-α的等炎性因子的釋放，從而阻止白細胞與細胞炎癥因子之間的相互作用，降低炎癥反應對組織造成的損傷，最終降低炎癥反應對機體肺功能的損害。

綜上所述，烏司他丁聯合甲潑尼龍治療老年重癥肺炎的臨床效果明顯優于單用激素甲潑尼龍治療，不僅可以有效改善患者的臨床癥狀，還能改善患者的肺功能，控制炎癥反應。

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