金福安湯組方變化對老年晚期NSCLC療效影響的臨床研究

林潔衡，梁健寧，余桂芳，陳燕紅

（廣州醫科大學附屬第五醫院，廣東廣州510700）

肺癌是最常見的呼吸系統腫瘤，在我國肺癌的發病率及死亡率占惡性腫瘤中的第1位。肺癌的發病隱蔽，大多數患者發現時已為晚期，而化療及中醫藥治療在晚期肺癌治療中有著重要的地位。本研究主要以國醫大師鄧鐵濤的經驗方金福安湯方為基礎，探討不同組方形式對晚期肺癌療效的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究符合納入標準而無排除標準的病例共90例，均來自于2015年1月-2016年3月廣州醫科大學附屬第五醫院與廣州中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤科住院病人。隨機分為3組，每組30例。3組患者入組前性別、年齡、體質量、KPS評分、癥狀評分、病理類型等一般情況比較，差異無統計學意義，具有可比性。結果見表1。

1.2 治療方法

中醫組：根據臨床實際，以金福安湯為基礎方加減（去生南星、生半夏），藥物組成：太子參30 g，葦莖30 g，生薏苡仁30 g，桃仁10 g，浙貝母15 g，守宮5 g，山慈菇10 g，丹參15 g等。以上藥物以水700 mL煎取200 mL，每日服1劑，3 w為l個周期。西醫組：化療方案為含鉑類的化療方案，包括吉西他濱+鉑，紫杉醇/多西他賽+鉑，培美曲塞+鉑等。中西醫組：中醫用藥守金福安湯原方為基礎加減，具體用藥：生南星（先煎 1 h）15 g，生半夏（先煎 1 h）15 g，太子參 30 g，葦莖 30 g，生薏苡仁30 g，桃仁 10 g，浙貝母 15 g，守宮 5 g，山慈菇 10 g，丹參15 g等。西醫治療同西醫組。以上治療療程均為2個周期。觀察期間，3組患者均可配合止痛、止血、止嘔、護肝、保腎、營養支持等一般治療、對癥治療，但不得再使用其他抗腫瘤藥物。

2 結果

表1 兩組病例基線資料比較

2.1 3組患者治療2個療程后瘤體變化比較

3組患者治療后瘤體變化情況分析，中醫組與西醫組和中西醫結合組比較差異有統計學意義（P＜0.05），而西醫組與中西醫組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結果見表 2。

表2 3組患者治療2個療程后瘤體變化比較

2.2 3組患者治療前后KPS評分變化比較

3組病例治療前KPS評分比較差異無統計學意義，治療2個療程后中醫組KPS評分較西醫組明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。結果見表3。

表3 3組患者治療前后KPS評分變化比較 （分，±s）

表3 3組患者治療前后KPS評分變化比較 （分，±s）

注：與西醫組治療2個療程后比較，1）P＜0.05

組別 例數 治療前 1個療程后 2個療程后中醫組 3 0 7 2.6 7±7.4 0 7 3.6 7±7.1 8 7 4.6 7±6.8 1 1）西醫組 3 0 7 0.3 3±7.1 8 6 8.3 3±9.1 3 6 6.6 7±1 1.2 4中西醫組 3 0 6 9.3 3±7.8 5 6 9.6 7±8.0 9 6 9.3 3±1 1.4 3

2.3 3組患者治療前后癥狀積分變化比較

3組患者治療前咳嗽、血痰、發熱、胸痛、氣短和乏力癥狀積分組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。與西醫組治療2個療程后比較，中醫組和中西醫組治療后血痰、胸痛、氣短和乏力癥狀積分變化比較差異有統計學意義（P＜0.01，P＜0.05）。結果見表4。

2.4 3組患者治療前后T細胞亞群、骨髓抑制相關指標及肝腎功能相關指標變化比較

與本組治療前比較，中醫組治療后CD3、CD8明顯增加（P＜0.01，P＜0.05），西醫組 CD3、CD4 明顯降低（P＜0.01），中西醫組CD3明顯降低（P＜0.05）。中醫組和中西組 WBC、RBC、HGB、PLT、AST、ALT、BUN和CREA治療前后比較差異無統計學意義，西醫組治療前后WBC、RBC、HGB、PLT和CREA比較差異有統計學意義（P＜0.01）。結果見表 5～7。

表4 3組患者治療前后癥狀積分變化比較 （分，±s）

表4 3組患者治療前后癥狀積分變化比較 （分，±s）

注：與西醫組治療 2 個療程后比較，1）P＜0.01，2）P＜0.05

組別 時間 咳嗽 血痰 發熱 胸痛 氣短 乏力中醫組 治療前 1.4 7±0.8 2 0.4 3±0.5 0 0.1 0±0.3 1 0.4 3±0.6 3 1.0 0±1.0 2 1.8 3±1.0 5治療 2 個療程后 2.3 3±0.9 6 0.8 7±1.1 7 2） 0.2 0±0.6 1 0.9 3±1.1 7 2） 0.3 7±0.5 6 2） 0.2 7±0.4 5 1）西醫組 治療前 1.8 0±0.8 6 0.2 3±0.5 7 0.1 7±0.4 6 0.5 0±0.6 3 0.8 3±0.8 3 1.8 0±1.0 0治療 2 個療程后 1.4 7±1.0 7 0.3 0±0.7 0 0.1 0±0.4 0 0.3 3±0.7 6 2.3 7±1.0 0 2.9 3±0.2 5中西醫組 治療前 2.6 0±0.6 2 0.7 7±0.7 3 0.1 3±0.3 5 0.5 3±0.7 3 0.8 3±1.1 5 2.2 3±0.9 0治療 2 個療程后 0.7 7±0.7 7 2） 0.3 3±0.8 4 2） 0.1 3±0.4 3 0.1 3±0.5 7 2） 0.4 7±0.9 4 0.7 0±0.7 5 1）

表5 3組患者治療前后T細胞亞群指標變化（U/mL，±s）

表5 3組患者治療前后T細胞亞群指標變化（U/mL，±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.01，2）P＜0.05

組別 時間 C D 3 C D 4 C D 8中醫組 治療前 5 1.8 1±1 2.1 6 2 6.7 5±1 1.4 7 2 5.0 7±1 4.6 2治療 2 個療程后 6 4.3 0±1 3.4 2 1） 3 2.6 2±1 0.9 7 3 1.6 8±1 4.1 3 2）西醫組 治療前 5 0.0 8±1 2.0 5 2 7.3 6±8.5 3 1 9.1 7±7.0 9治療 2個療程后 4 2.7 5±1 2.0 1 1） 1 7.6 6±7.1 8 1） 2 1.2 3±1.5 3中西醫組 治療前 5 3.6 3±1 1.8 5 2 8.7 4±1 0.0 7 2 4.8 9±9.9 1治療 2個療程后 4 6.6 0±1 2.6 7 2） 2 5.4 5±9.5 2 2 1.1 5±1 2.8 4

2.5 3組病例治療前后生存量表因子比較

中醫組和中西醫組在社會/家庭情況治療前后變化比較差異無統計學意義（P＞0.05），在生理狀況、情感狀況、功能狀況、附加關注方面比較差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01）；西醫組在各因子評估中治療前后比較差異無統計學意義。結果見表8。

3 討 論

隨著醫療水平的不斷發展，肺癌的治療已轉變為多學科綜合治療的模式，其中包括手術、靶向、放化療、中醫藥治療等。因中晚期老年肺癌患者日益增多，該人群年齡大、體質差、預后差，如何進一步提高療效、延長生存期、提高生存質量也遂漸成為肺癌治療研究熱點之一。國醫大師鄧鐵濤教授根據肺癌發病有正虛、痰濁、瘀結三者相互影響之特點，以扶正益氣固本、除痰祛瘀散結為法自擬金福安湯［1］，該方藥兼顧肺癌“痰、瘀、虛”各方面，使祛邪不傷正，達到邪去正安的目的。

從該研究結果可以看出，金福安湯聯合化療及西醫化療對比中醫治療，在穩定、縮小瘤體方面具有優勢，說明化療在控制瘤體方面比單純中醫療效更佳。在癥狀方面三組治療均可不同程度地改善晚期肺癌的臨床癥狀，西醫組、中西醫組在改善咳嗽、血痰方面優于中醫組，而在改善氣短、乏力方面中醫組較西醫組存在明顯優勢。這與中醫治療中減少了生南星、生半夏等“以毒攻毒”之品，增加了益氣化痰、扶正補虛之功有關，因老年晚期肺癌大多數正氣不足，去除生南星、生半夏對于正氣虛耗者可避免攻伐過度，緩解肺癌患者的臨床癥狀［2］。在免疫功能的影響方面，不同的治療方案，治療前后對患者T細胞亞群的影響不同，其中中醫組對CD3、CD4有明顯的提高作用，西醫組對CD3、CD4有明顯的抑制作用，而中西醫組對CD3亦存在抑制作用。機體血液T細胞亞群維持正常的免疫功能，CD3代表T細胞數量，CD4、CD8兩者相互協調、制約共同參與對免疫應答的調節［3］，該研究說明中醫藥的治療在一定程度上可以改善晚期老年肺癌患者的免疫功能。在不良反應方面，金福安湯聯合化療未導致患者出現明顯骨髓抑制及肝腎功能損害，而單純的化療患者當中，雖未出現嚴重的不良事件，但出現了不同程度的骨髓抑制及腎功能影響，不良反應較中西醫組明顯。另外，中醫治療及中西醫結合治療在改善患者體力狀況及提高患者生存質量方面亦較單純的西醫治療效果更佳，其中生理狀況、情感狀況、功能狀況、附加關注等指標均出現不同程度的改善，而單純西醫治療則無明顯變化。此與老年患者在接受化療時，治療期間大部分出現不同程度的消化道反應、體力狀態下降等副作用相關，影響患者生活質量，而中醫藥的聯合治療則可減少化療給患者帶來的各種不適［4］。

表6 3組患者治療前后骨髓抑制相關指標變化 （±s）

表6 3組患者治療前后骨髓抑制相關指標變化 （±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.01

組別 時間 W B C（×1 0 9/L） R B C（×1 0 9/L） H G B（g/L） P L T（×1 0 9/L）中醫組 治療前 7.3 3±2.5 6 4.1 7±0.5 4 1 1 7.8 0±1 4.0 4 2 6 3.8 0±7 5.6 7治療 2 個療程后 7.8 6±2.0 1 4.3 7±0.8 1 1 2 2.4 0±1 1.9 2 2 7 8.4 7±8 6.3 5西醫組 治療前 7.5 5±2.1 0 4.5 3±0.3 4 1 2 3.5 7±1 2.0 5 2 5 3.8 0±7 5.9 7治療 2個療程后 4.5 9±3.7 3 1） 3.9 9±0.7 7 1） 1 1 2.7 7±1 2.2 8 1） 2 0 6.7 7±7 4.7 1 1）中西醫組 治療前 7.8 8±1.7 3 4.2 6±0.5 4 1 2 1.3 3±1 5.0 5 2 4 8.4 3±8 9.7 5治療 2 個療程后 7.1 2±2.6 2 4.2 8±0.4 0 1 2 2.5 0±1 6.2 5 2 4 6.0 0±7 7.5 7

綜合以上，中醫藥治療作為中晚期老年肺癌的治療手段之一，因其注重整體，通過調和機體陰陽氣血、扶正祛邪來減輕肺癌患者的臨床癥狀，提高免疫功能，從而進一步改善患者生存質量，達到治療目的。金福安湯以益氣除痰散結為治法，不良反應較少，加減使用具有改善臨床癥狀、提高生存質量等功效，與化療藥物聯合可增效減毒，可讓更多的晚期老年肺癌患者獲益。

表7 3組患者治療前后肝腎功能指標比較 （±s）

表7 3組患者治療前后肝腎功能指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.01

組別 時間 A S T（U/L） A L T（U/L） B U N（m m o l/L） C R E A（μ m o l/L）中醫組 治療前 2 9.7 0±9.9 7 1 9.4 0±8.4 1 5.3 3±2.5 8 6 7.5 7±1 3.7 9治療 2 個療程后 3 1.7 7±1 0.4 5 2 2.3 7±9.1 9 6.1 1±2.2 7 7 0.5 5±1 4.0 4西醫組 治療前 2 6.0 3±9.6 4 2 1.3 7±9.3 6 6.4 9±4.9 4 6 8.6 7±1 3.9 2治療 2 個療程后 3 4.3 3±2 1.8 4 2 8.3 3±1 4.1 6 6.5 2±4.1 4 7 6.9 2±1 6.2 0 1）中西醫組 治療前 2 7.4 3±5.7 6 1 8.9 0±7.5 8 5.5 4±2.3 1 6 9.5 3±1 8.7 0治療 2 個療程后 3 2.3 7±1 6.7 7 2 6.7 0±1 7.0 4 6.8 8±4.5 4 7 2.9 3±1 8.6 2

表8 3組病例治療前后生存量表因子比較 （分，±s）

表8 3組病例治療前后生存量表因子比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.01，2）P＜0.05

組別 時間 情感狀況 功能狀況 附加關注中醫組 治療前 1 2.4 0±2.9 9 1 2.4 0±3.1 9 2 1.4 3±3.3 5治療 2個療程后 1 4.6 7±2.3 7 1） 1 5.5 0±2.6 5 1） 2 3.6 7±3.0 2 1）西醫組 治療前 1 2.6 3±2.9 3 1 2.7 0±3.2 3 2 0.5 0±2.9 5治療 2 個療程后 1 2.1 0±3.4 6 1 2.8 0±4.9 8 1 9.5 0±3.9 7中西醫組 治療前 1 4.5 3±3.7 2 1 3.0 0±3.7 5 2 0.4 7±2.9 8治療 2個療程后 1 5.3 3±3.9 1 2） 1 4.8 7±4.6 7 1） 2 1.9 7±4.0 3 2）生理狀況 社會/家庭情況1 7.1 7±4.9 8 1 6.4 0±2.7 1 1 9.1 0±3.9 3 1） 1 6.8 3±2.3 8 1 5.6 3±3.6 7 1 5.1 7±2.2 3 1 5.0 7±4.4 2 1 4.7 3±3.1 1 1 4.3 3±4.2 9 1 6.3 7±2.4 7 1 5.6 7±4.8 5 1） 1 6.5 3±2.5 8

［1］吳玉生，趙媛媛，曹洋，等.金福安湯治療中晚期非小細胞肺癌的臨床研究［J］.中成藥，2010，32（4）：547—550.

［2］朱潔，張旭，葉麗紅.中醫益氣法治療肺癌探析［J］.遼寧中醫藥大學學報，2014，16（1）：80-82.

［3］Wang X Y，Kazim L.Immunization with tumor-derived ER chaper-one grp170 elicits tumor-specific CD8+T-cell responses and reduces pulmonary metastatic disease［J］.Int J Cancer，2003，105（2）：226-231.

［4］陳學彰，王艷杰，田華琴.益氣除痰法結合化療治療中晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察［J］.中醫中藥指南，2012，10（19）：332-333.