4例中藥配方顆粒不良反應報告及分析

梅安存，孫 靜，嚴學玲，朱瑞琳，朱亞寧，張 鵬

（1.安康市中醫醫院，陜西安康 725000； 2.陜西省人民醫院，陜西 西安710021）

近幾年，中藥配方顆粒作為一種新劑型進入大眾視野，它彌補了傳統中藥飲片體積大、攜帶不方便、需要煎煮的缺點，同時也繼承了中醫藥特色和優勢。中藥配方顆粒是以炮制規范的單味傳統中藥飲片為原料，根據臨床用藥要求經現代制藥工藝加工制成的可以即沖即飲的顆粒劑。早在2001年《中藥配方顆粒暫行規定》中就已正式將中藥配方顆粒納入中藥飲片管理。目前，因其質量可控、使用方便、療效可靠在臨床上大受歡迎。據報道，2009年我國中藥配方顆粒銷售量超10.9億［1］。

中藥配方顆粒由中藥飲片加工而成，那么中藥飲片有的不良反應，配方顆粒也可能有。雖說中藥相對于西藥不良反應小，但也不乏嚴重不良反應。在2016年國家藥品不良反應監測年度報告中就顯示全國藥品不良反應/事件（ADR/ADE）呈數量增長趨勢。按懷疑藥品類別統計，中藥占到16.9%。其中中藥注射劑53.7%，口服制劑38.6%。而據查閱文獻，目前對于中藥配方顆粒的不良反應報道較少［2-3］，本文旨在對醫院4例由中藥配方顆粒引起的不良反應進行分析，以便引起人們的關注。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年某院6月-12月門診中藥房收集的4例中藥配方顆粒不良反應報告為研究對象。4例全部為女性，年齡22～34歲，平均（29.25±5.07）歲；就診原因：月經量少3例，月經量少、推遲1例；過敏史：有藥物過敏史1例，無藥物過敏史3例；不良反應涉及的器官/系統/臨床表現：涉及消化系統，以胃腸道反應為主，主要臨床表現為不同程度的腹痛、腹瀉。

1.2 藥品不良反應評定方法

采用WHO國際藥品不良反應監測合作中心建議使用的因果關系評價方法，結合患者的年齡、性別、既往病史及家族藥物過敏史、不良反應表現、因果關系及牽涉藥物綜合分析。將不良事件與藥品的關聯程度進行分級，即肯定、很可能、可能、可能無關、待評價和無法評價6級。

2 結果

4例報告皆以桃紅四物湯加減方治療婦女月經不調，停藥后不良反應消失，給予支持治療后癥狀好轉；經關聯性評價認為治療組方藥與相應的不良反應存在可能的關聯關系。結果見表1。

3 討論

治療組方中以活血化瘀類藥物為主，此類藥物多屬辛散苦泄之品，易耗血動血，凡婦女月經過多及其他出血證無瘀血現象者忌用。據報道，活血化瘀類飲片對人體產生的不良反應較多，且涉及人體多個器官和系統［4］。

從中藥性味上看，方中生地、玄參屬于清熱涼血藥，性味甘、苦、寒，善滋陰潤燥，治消渴、腸燥便秘。若見脾虛患者可因生地、玄參的甘寒而滑腸，引發便溏加重的不良反應。第1、2、4例患者都在此兩種藥減量或加入健脾胃藥后癥狀消失。

從功能主治上看，中藥成分復雜，功效多樣，在治療疾病時，那些不被選擇的功效勢必會帶來一些不良反應。方中當歸甘溫質潤，有補血活血，調經止痛，潤腸的功效；桃仁富含油脂，有活血祛瘀、潤腸通便、止咳平喘之功效。兩者都可潤燥滑腸，建議根據患者體征酌情使用。第2例患者桃仁減1倍量時腹瀉消失。

表1 4例中藥配方顆粒不良反應的基本信息

從現代中藥藥理研究上看，方中水蛭，有小毒，主含水蛭素、蛋白質及組織胺樣物質等，不良反應主要見于用藥不當、過敏體質及消化系統有疾患的病人，使用可引起惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉等問題；莪術含有大量揮發油，油中以樟腦含量最高，過量服用可引起胃腸道刺激癥狀、大腦皮層興奮等，可導致惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀；三棱超過常規量使用時，可能有明顯的消化道反應，如腹脹、惡心等不適反應。使用時應仔細辨證，根據患者不同體質、病情、耐藥程度調節用量。

從原藥材炮制工藝和配方顆粒制備工藝上看，中藥必須經過炮制，才能適應中醫辨證施治、靈活用藥的要求。原藥材以生代制或炮制不符合規范可能產生一些不良反應。另外，中藥配方顆粒裝量固定，不易精確加減，造成個別藥品用量偏大，或在制粒過程中可能由于生產工藝的不完善導致殘留少量溶媒，引起不良反應發生。

從用藥人群上看，患者間存在個體差異，因其生理因素、遺傳因素、病理因素的影響，造成給藥后臨床表現不同，此前就有使用該方劑的湯劑和配方顆粒未出現不適癥狀的患者。對于脾胃虛寒、有消化道疾患，過敏體質患者建議慎重使用或飯后服藥。

4 結 語

隨著中醫藥行業的發展，使用中藥進行養生保健的人越來越多，但是藥三分毒，長期的應用可能會給身體帶來健康隱患，所以在中藥使用過程中應注意在中醫藥理論的指導下辨證論治，不能濫用，只要合理使用中藥，相對來說中藥還是比較安全。為了保障臨床合理用藥和患者的用藥安全，既要保證中藥材質量，又要做好藥學服務。同時大力宣傳中醫藥知識，普及中藥不良反應，在醫、藥、患三方共同努力下，廣泛收集中藥不良反應，加強用藥交待，降低藥源性疾病的發生。

［1］刊訊.中藥“配方顆粒”2009 年銷售超 10 億［J］.中國中醫藥信息雜志，2010，17（9）：6.

［2］譚曉梅，李媛，陳俏雯，等.4 例中藥飲片不良反應報告［J］.今日藥學，2013，23（8）：541-542.

［3］檀金川，李波.黃芪入煎劑致過敏反應 1 例報道［J］.陜西中醫，2003（1）：74.

［4］周偉龍，張曉朦，張冰.活血化瘀類中藥飲片安全問題分析與用藥警戒思考［J］.中華中醫藥雜志，2016，31（11）：4 637-4 643.