我國區域倫理委員會的前生、今世和來生

周吉銀，曾圣雅，劉 丹

(陸軍軍醫大學第二附屬醫院國家藥物臨床試驗機構，重慶 400037，zhoujiyin@gmail.com)

《人類輔助生殖技術管理辦法》《人類精子庫管理辦法》(2001年)，《藥物臨床試驗質量管理規范》(2003年)都明確了倫理委員會的職能，其中包括倫理審查、指導和監督[1]。2009年國家藥物臨床試驗機構資格認定復核檢查標準進一步規范了倫理委員會，包含了有明確評價標準的倫理委員會部分。當前我國倫理委員會存在諸多短板，包括臨近區域各醫院重復審查的低效率和審查能力不強且差別很大等。倫理委員會委員大多來自醫院，其獨立性難以保證，對創新藥物臨床試驗而言，其倫理審查結果難以獲得國際同行認可[2]。因此，中共中央辦公廳、國務院辦公廳和國家食品藥品監督管理總局分別出臺重要文件：《關于深化審查審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》(以下簡稱《意見》，2017年10月8日)和《藥品注冊管理辦法(修訂稿)》(2017年10月24日)，均要求建立區域倫理委員會，初步明確其功能和定位?？梢妳^域倫理委員會在我國成立有其時代需求。倫理委員會的職責明確，但其身份一直不明晰，既不是民事主體，也不是行政主體。因此需要各方討論達成共識，推動倫理委員會立法，確立其法律地位。

1 前生

區域倫理委員會的成立是為了順應我國生物醫學研究快速發展的需要。我國首個也是中醫藥領域首個區域倫理委員會，即四川中醫藥區域倫理委員會成立于2012年4月11日，探索如何整合區域內資源和建立統一的操作規程和管理制度，提升倫理委員會職能[3]。2016年以“命令(令)”方式頒布的《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法》第七條明確提出“醫療衛生機構未設立倫理委員會的，不得開展涉及人的生物醫學研究工作。”國家食品藥品監督管理總局出臺的《藥物臨床試驗機構管理規定(征求意見稿)》(2017年10月26日)，第十一條明確規定“倫理委員會負責審查藥物臨床試驗方案，審核和監督藥物臨床試驗研究者的資質，監督藥物臨床試驗開展情況并接受監管部門檢查?！碑斍皞鹘y機構倫理委員會有其自身優勢，我國倫理委員會除審查項目倫理合理性外，也審查研究方案的科學性。機構倫理委員會可更及時、完善地監督管理項目的實施，并對其跟蹤審查。因此區域倫理委員會無法取代機構倫理委員會，屬于第三方獨立倫理審查機構。2018年5月4日國家衛生健康委員會發布《<涉及人的生物醫學倫理審查辦法>修訂草案(征求意見稿)》，第七條增加了“區域倫理委員會可接受不具備倫理審查能力的醫療衛生機構委托，承擔生物醫學研究方案科學性和倫理合理性審查，并指導、監督委托單位進行跟蹤審查”。對于未設立倫理委員會的單位，無論是臨床科研還是生物樣本采集，都需委托區域倫理委員會或機構倫理委員會審查。

2 今世之優缺點

從《意見》相關規定來看，區域倫理委員會并不是取代機構倫理委員會，而是機構倫理委員會的必要補充。我國未來倫理審查模式可以是機構倫理委員會與區域倫理委員會的互補和結合?！端幤纷怨芾磙k法(修訂稿)》第五十七條指出“藥物臨床試驗申請前，應將藥物臨床試驗方案交由擬開展藥物臨床試驗的組長單位的機構倫理委員會或委托區域倫理委員會審查批準。經藥物臨床試驗組長單位或區域倫理委員會審查批準后，其他成員單位應認可審查結論，不再重復審查臨床試驗方案?！鄙綎|省于2017年11月16日、上海市于2017年12月8日相繼成立區域倫理委員會，廣東省于2018年1月30日依托廣東省藥學會法人單位南方醫科大學南方醫院成立區域倫理委員會，其他省市自治區也在相繼成立區域倫理委員會?？梢?，區域倫理委員會深入推進勢在必行。至今上述區域倫理委員會只提供咨詢服務，尚未開展倫理審查和出具倫理批件，其中咨詢服務與《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法》第六條和第二十八條規定的醫學倫理專家委員會有咨詢服務的職責有重復。在未來獲得委托審查的法律法規支撐時，區域倫理委員會可直接審查項目并提供審查意見。

2.1 功能定位

由《意見》規定可知，區域倫理委員會未來有兩項功能；一是解決不具備倫理審查條件的機構研究者的項目審查問題，補充滿足倫理審查需求，統籌和完善倫理治理工作；二是培訓委員，這也是機構倫理委員會的角色之一。

2.2 優點

區域倫理委員會應由某一地區的多學科專家組成，構成相對復雜，委員專業面更廣，專業程度更精，能確保委員素質，提高倫理委員會審查能力，也有利于及時、公正地審查項目[4]。

2.2.1 提升倫理審查能力。

區域倫理委員會若能充分利用本地區資源優勢，可從各機構選擇專業領域內優秀人才擔任委員，涉及醫藥學、倫理學等領域專家，方案的科學審查、風險評估的能力更高，將有助于加強本地區倫理審查能力。也可按專業組建倫理審查分會，組建重大疾病專項倫理委員會。區域倫理委員會能培養更專業的倫理委員會委員和工作人員。

2.2.2 避免利益沖突。

區域倫理委員會作為第三方倫理審查機構，“獨立”是其最大特點，運行方式不同于機構倫理委員會。區域倫理委員會委員來自不同單位，比機構倫理委員會相對容易回避其審查本單位項目的利益沖突，更有利于公正審查?！蔼毩ⅰ边\作方式的優勢保證區域倫理委員會審查項目和培訓方面，不僅有專業性，更體現學術性。

2.3 缺點

2.3.1 不熟悉研究條件。

即使在同一區域里，各委托單位及其主要研究者實際狀況千差萬別，假如區域倫理委員會不熟悉委托單位的臨床試驗流程、主要研究者醫療和研究水準、醫療設備等，無法借助審查資料通過會議或快速審查準確判斷，必定影響倫理審查的質量。

2.3.2 跟蹤審查低效。

區域倫理委員會委員來自不同機構，為跟蹤審查臨床試驗項目，無法及時和方便地查閱委托單位的醫療文檔和倫理檔案，容易給受試者帶來隱患，給臨床試驗的監管帶來障礙。

3 來生之對策

推進我國區域倫理委員會的健康快速發展，需獲得政府職能部門的政策扶持、監管和臨床科研人員的參與。我國尚無專門針對區域倫理委員會的身份地位、倫理委員會委員組成、資格認證及倫理審查規范等的法規指南?；谖覈鴩楹同F行法規，為充分調動區域倫理委員會功能，可借助以下對策嘗試解決存在的問題。

3.1 明確職責

按照我國現行政策法規，主管部門委托區域內具備獨立法人資格的單位或掛靠協會成立區域倫理委員會[5]?！?涉及人的生物醫學倫理審查辦法>修訂草案(征求意見稿)》已確立了區域倫理委員會的受委托審查地位。我國臨床試驗水平和倫理審查能力的區域不平衡，客觀上成立國家級別的倫理委員會是不現實的，項目過多，審查困難。可在區域層面較快地建立區域倫理委員會進行委托審查。國外的“區域”不局限在國家和地區，可跨區、州甚至國組建。我國“區域倫理委員會”可突破行政區域范疇的狹義概念，應屬于“第三方倫理委員會”的獨立于機構的范疇。區域倫理委員會和機構倫理委員會是平等的，不存在隸屬/上下級關系，均能相互獨立地做出審查結果。區域倫理委員會能避免機構倫理委員會常有的利益沖突，借助區域資源提升審查效率[6]。

3.2 明確審查范圍

尚未建立倫理委員會的單位不能負責或參與涉及人的生物醫學研究，今后可委托區域倫理委員會審查該單位的全部項目。區域倫理委員會甚至可審查多中心臨床試驗項目。針對罕見病、癌癥等特殊嚴重疾病的專業區域倫理委員會，承接審查此類疾病的臨床試驗方案可顯著提升審查效率，盡量規避試驗風險。

3.3 受主管部門監管

政府主管部門應配套和完善法規、管理制度以保證區域倫理委員會順暢運轉。原衛生部整體管控倫理委員會，省級衛生計生部門、食品藥品監管部門和中醫藥管理部門監管本地區倫理委員會的審查工作[7]。區域倫理委員會應建立整套規章制度及標準操作規程以保證倫理審查工作合規，也主動接受本地區主管部門應提供的指導、監督。

3.4 高標準選擇委員

倫理委員會委員的職業認證機制要求委員的專業、倫理知識等符合要求才能獲得國家食品藥品監督管理總局或第三方機構的倫理審查上崗認證。選擇和培養專業知識和審查經驗的倫理委員會委員及工作人員，才能符合科研項目審查多樣化的需求，將直接決定倫理委員會的資質能力和工作質量，最終影響項目的審查質量。挑選本地區代表性專業領域專家作為委員才能確保高質量的倫理審查，才可能獲得委托單位的信任和持續委托。除委員專業和倫理知識能力外，也應考慮委員的出席率和審查能力。區域倫理委員會選擇委員需結合實際制定入選標準，本地區各醫院直接按入選標準上報組建委員庫還是再次篩選，委員是否按專業知識分類？當未來委托審查項目數量和委員庫足夠時，是否考慮按照注冊類藥物類(如腫瘤、中藥)、器械類(醫療器械、診斷試劑)和非注冊類(臨床科研、干細胞研究)等，分別建立區域倫理委員會專業分會？這些都需要具體情況具體探討。

3.5 強化審查管理

無倫理委員會單位委托區域倫理委員會審查項目，可能存在由于不熟悉委托單位環境導致審查信息不充分、審查風險高、難以開展跟蹤審查、實地訪查頻率更高、審查效率降低、增加人力和費用等成本，應簽署委托審查協議涉及的責任以保證審查質量。

3.6 加強事務性管理

倫理秘書、工作人員以及工作場地需獲得支撐。事務性管理包括秘書、委員，辦公室、會議審查的會議室，培訓費、審查勞務費，信息管理系統涉及的送審、主審與預審、視頻會議討論，記錄的安全保存。行政事務管理包括制度與標準操作規程、合同、財務、利益沖突以及與申辦者、研究機構和研究者的溝通。審查事務管理涉及機構倫理委員會也要求的送審、審查與決定、傳達決定、審查信息和文檔歸檔。

3.7 接受認證評估

主動參加并通過中醫藥研究倫理審查認證體系(CAP)、發展倫理委員會審查能力的戰略行動/亞洲和西太平洋倫理評審委員會論壇(SIDCER/FERCAP)、美國人體研究保護體系認證協會(AAHRPP)等倫理認證，提高我國臨床研究的倫理審查能力，進一步促進受試者保護體系的建設。

3.8 加強信息系統建設

鑒于區域倫理委員會委員、工作人員以及主要研究者不同于機構倫理委員會絕大部分來自同一單位，開發和應用倫理審查信息系統更有助于提升區域倫理委員會審查質量和效率，大大節約委員、工作人員甚至主要研究者的時間和人力成本。

4 小結

監管部門需大力支持區域倫理委員會的發展，提供配套和完善的法規確保順暢運行。為確保未來委托審查項目的可信度，還需得到不同單位的認可和支持。區域倫理委員會的委員應代表本地區高層次的各專業領域專家，以保證審查結果的水準和公信度，否則不符合監管導向和預期目標，這也需監管部門的監管和培訓。未來很長一段時間需不斷探索，與監管部門積極主動溝通，逐步明確細則、建立恰當方法和找準功能定位。當未來制度和審查能力成熟了，可承接不具備倫理審查資質機構的委托審查，包括審查多中心臨床試驗項目。這在一定程度上彌補了機構倫理委員會的不足，是機構倫理審查的有益補充。