丁苯酞聯用利舒康膠囊治療血管性癡呆的臨床療效研究

胡松

（江西省吉安市第一人民醫院內三科，江西 吉安 343000）

血管性癡呆，簡稱VD，主要是因為出血性卒中或者缺血性卒中導致的人體行為和認知等腦區低灌注出現的認知功能障礙[1]。VD的主要癥狀表現為患者在思維邏輯能力、判斷能力和記憶力以及計算能力等方面表現出障礙，而且還伴有一定的焦慮和抑郁癥狀，對患者正常的生活產生嚴重的不利影響[2]。當前很多學者的調查研究以及臨床實踐證實，血管性癡呆患者存在一定的膽堿能缺陷[3]。老年期癡呆中，VD也是重要的構成部分之一，是唯一一種能夠有效防治的疾病[4]。本院針對收治的血管性癡呆采用丁苯酞聯用利舒康膠囊治療，現將具體的治療方法及效果呈現如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入的時間范圍和地點范圍分別為2015年12月～2016年12月期間，在本院接受治療的血管性癡呆患者。按照納入排除標準篩選出其中的71例患者。所有患者均被明確診斷為血管性癡呆。納入標準：有神經系統或者卒中病相關癥狀和體征的患者；經過MRI及腦部CT證實。排除標準:患有其他器質性疾病的患者；對于本次治療藥物過敏的患者。所有患者及家屬簽署了相關的知情同意書。71例患者分為兩組，對照組患者35例，男20例，女15例；年齡60～75歲，平均年齡（67.1±5.4）歲；平均病程（4.3±2.1）年。觀察組患者36例，男22例，女14例；年齡61～77歲，平均年齡（67.9±5.7）歲；平均病程（4.5±2.7）年。兩組患者的智力情況檢查指數（MMSE）評分12～24分；缺血指數HIS在7分以上。兩組患者的臨床資料無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均需要接受基本的治療，如抗血小板治療，對于合并糖尿病、高血壓患者需要進行針對性的基本治療，如高血壓患者需要降血壓、糖尿病患者需要降血糖，在此基礎上對照組所有患者單純使用丁苯酞軟膠囊治療，每次200 mg，每天服用3次。觀察組患者丁苯酞軟膠囊服用時間及用量與對照組一致，利舒康膠囊需要口服，每次2粒，每天3次。兩組患者治療時間一致，都為12周。

1.2.2 不良反應監測方法 所有患者在治療前后均需要進行血脂、血糖、肝腎功能和血常規、尿常規的檢查，另外需要對患者可能出現的不良反應使用副反應量表進行評定。對于患者出現的神經精神或者消化系統不適的癥狀，分別需要在治療前后對所有的患者使用簡易精神狀態量表（MMES）進行評分。

1.3 評判標準 本次對治療效果的評價分別比較兩組患者的治療總有效率、不良反應發生率以及MMSE評分和ADL評分。其中治療總有效率評判具體標準為：患者血管性癡呆臨床癥狀總體消失，可以自己獨立的參加一些活動為顯效；患者生活能力得到一定提高，臨床癥狀也有所改善為有效；無效標準為患者臨床癥狀和生活能力等都未得到顯著變化，甚至惡化。

1.4 統計學方法 本次研究采用SPSS 19.7軟件，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較 兩組血管性癡呆患者在治療后總有效率呈現出較大的差異，觀察組和對照組分別是94.4%和80.0%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率比較（n）Table 1 Comparison of the total effective rate between the two groups(n)

2.2 兩組血管性癡呆患者MESS和ADL評分比較 治療之前兩組患者的兩項評分無顯著差異；接受治療之后觀察組患者的MMSE評分和ADL評分與對照組相比具有明顯的優越性，差異有統計學意義（P＜0.05）,見表2。

表2 兩組血管性癡呆患者MESS和ADL評分比較（±s）Table 2 Comparison of MESS andADL scores between two groups of patients with vascular dementia(±s)

表2 兩組血管性癡呆患者MESS和ADL評分比較（±s）Table 2 Comparison of MESS andADL scores between two groups of patients with vascular dementia(±s)

P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05項目ADL評分MMSE時間治療前治療后治療前治療后對照組（n=35）46.21±7.41 52.19±8.74 17.51±3.12 21.61±4.09觀察組（n=36）47.17±7.44 58.91±8.81 17.61±3.3 23.14±4.20 t值0.36 4.31 0.24 3.09

2.3 兩組不良反應發生率比較 觀察組與對照組患者分別服用丁苯酞聯合利舒康膠囊、丁苯酞治療后，未出現嚴重的不良反應，所有患者的肝腎功能、血糖、血脂、血常規和尿常規等都未出現明顯的異常現象。對照組患者治療中有2例患者發生腹脹、惡心等癥狀，但是在對癥治療之后，患者的癥狀均得到緩解或者消失，未對患者進行特殊處理。

3 討論

近幾年人們生活方式的改變以及生活水平的提高，也使腦血管疾病的發病率呈現出不斷升高的趨勢，血管性癡呆患者數量也變得更多。當前血管性癡呆疾病的產生機制并不明確，但是醫學界的學者普遍認為導致血管性癡呆疾病發生的主要原因是遺傳因素、神經元凋亡、鈣離子超載、膽堿能系統受損等。具體原因可以概括為以下幾類：第一，由于腦動脈閉塞進而引起腦組織容積減少或者多發性梗死現象，大腦中動脈的起始部反復出現動脈粥樣硬化性狹窄或者閉塞。第二，大腦皮質中參與認知功能的一些重要部位對缺氧或者缺血比較敏感，進而導致腦組織出現遲發性壞死；第三，大腦白質出現比較廣泛彌漫的脫髓鞘改變，導致皮質下和皮質等都受到一定的影響，進而出現不同的認知功能障礙；第四，大腦半球內出現出血性血腫，或者蛛網膜下腔出血，硬膜下血腫等，這對腦實質都會產生直接的摧毀作用或者間接壓迫作用，但是這些作用機制的發生都和膽堿能的缺乏有著密切的關系。

血管性癡呆也是老年期癡呆中比較常見的類型之一，其臨床癥狀主要表現為患者出現記憶力下降，并且伴隨著判斷力、語言功能、計算力、抽象思維能力的退化等[5]。當前治療血管性癡呆疾病的藥物也有很多，但藥物主要的作用是對腦供血不足區域的神經細胞代謝進行改善，從而使可逆性的神經元損傷得到挽救，防治神經細胞出現再損害現象。常見的藥物有血管擴張劑、乙酰膽堿酯酶抑制劑以及神經元保護劑等[6]。本次研究中應用到丁苯酞和利舒康膠囊。其中利舒康膠囊主要功效是益肺寧心、生精養血和健脾補胃。此藥物常用于脾腎不足，精血虧損所導致的動輒喘乏、心悸氣短以及頭暈目眩，食少納差等，也可用于治療高原反應的相關癥狀。正丁基苯酞屬于丁苯酞膠囊中最主要的構成部分之一，也是主要的活性成分，此種成分從芹菜籽中提取，在人工合成的作用下，最終形成一種消旋體。丁苯酞對于患者身體中的線粒體可以起到明顯的保護作用，與此同時還可以使腦血管內皮一氧化碳和前列環素2的水平提高，降低花生四烯酸水平，實現谷氨酸釋放的抑制性作用，使細胞內鈣離子的水平不斷降低，提高抗氧化酶的活性，抑制自由基從而實現改善腦微循環，抗氧化應激和提高腦細胞能量代謝、抑制腦缺血之后其他繼發性炎性反應的發生，使缺血性損傷神經元得到有效保證，最終達到改善患者臨床癥狀的目的。為了驗證丁苯酞對血管性癡呆的治療作用，有學者將大鼠作為研究對象，并得到相關的研究結論。丁苯酞對于P38MARK通路具有比較明顯的抑制性，從而抑制患者身體內的海馬區細胞凋亡，極大的改善血管性癡呆大鼠的學習記憶能力。丁苯酞對于大鼠海馬區中的基因和蛋白的表達作用也會起到一定的作用，尤其是海馬區突出素p-38和GAP-43，最終使血管性癡呆大鼠的認知功能得到改善[7]。與此同時，丁苯酞也是我國在腦血管治療領域中第一個擁有自主產權的國家一類新藥，從芹菜籽中提取左旋體，再利用人工合成消旋體[8]。丁苯酞除了以上作用之外，還能夠對血小板的聚集起到抑制作用，解除微血管痙攣，消除自由基等，可以從多環節、多角度出發，有效阻斷腦缺血所引起的病理生理發展過程，改善腦缺血導致的記憶障礙。

本次研究的主要目的是驗證丁苯酞聯用利舒康膠囊治療血管性癡呆疾病的療效。以本院所收治的71例血管性癡呆患者為例，按照隨機法將其分為兩組，其中對照組患者僅適用丁苯酞治療，觀察組患者則使用丁苯酞聯合利舒康膠囊治療，比較兩組患者治療后的總有效率和不良反應，采用MMSE評分量表和ADL評分量表，驗證治療效果。結果表明：①與對照組患者（80.0%）相比，觀察組患者治療有效率（94.4%）明顯更高，差異具有統計學意義（P＜0.05）；②兩組血管性癡呆患者的MMSE評分和ADL評分在治療之前均無顯著差異，但是治療之后兩組患者評分差異顯著，觀察組患者評分明顯優于對照組（P＜0.05）；③兩組患者治療過程中均未發生嚴重的不良反應。

綜上所述，對于血管性癡呆患者，采用丁苯酞聯用利舒康膠囊治療效果更好，可以減少患者的不良反應發生率，鞏固治療療效，值得在臨床推廣使用。

[1] 廖光輝.血管性癡呆患者護理中臨床護理路徑的應用[J].當代醫學,2016,22(36):150-151.

[2] 陳愛華.吡拉西坦片聯合丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆的臨床療效觀察[J].實用中西醫結合臨床,2016,15(2):22-23.

[3] 省格麗,阿布都沙拉木·阿布都熱衣木.丁苯酞軟膠囊與尼莫地平治療卒中后血管性癡呆的臨床療效比較[J].實用心腦肺血管病雜志,2015,23(9):48-50.

[4] 孫薇,楊建波,徐金鳳,等.丁苯酞軟膠囊聯合高壓氧治療老年血管性癡呆的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2015,23(9):62-64.

[5] 王婧,劉芳.丁苯酞膠囊聯合尼莫地平片治療血管性癡呆的臨床療效觀察[J].中國民康醫學,2014,26(20):43-44.

[6] 劉超,杜萬紅,鄭桃林.丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆的臨床療效[J].西南國防醫藥,2013,8(2):144-146.

[7] 曾惠芳.中西醫結合治療腦梗死后血管性癡呆療效評價[J].當代醫學,2012,18(3):2-3.

[8] 盧海麗,楊建芳,梁桂琴,等.丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆精神心理量表評分的變化及臨床療效觀察[J].臨床誤診誤治,2011,24(3):35-37.