分泌性中耳炎發(fā)病機制研究進展

何夢月

213000江蘇省常州第三人民醫(yī)院

現(xiàn)階段，臨床上還不明確中耳炎的發(fā)病機制，大部分學(xué)者認(rèn)可中耳炎學(xué)說和感染學(xué)說。中耳負(fù)壓學(xué)說認(rèn)為分泌性中耳炎是因為患者咽鼓功能發(fā)育不良，中耳清潔功能障礙，中耳黏膜氣體出現(xiàn)乳突氣化不良現(xiàn)象等，進一步導(dǎo)致患者出現(xiàn)中耳負(fù)壓狀態(tài)，造成黏膜水腫和積液，從而導(dǎo)致分泌性中耳炎[1]。現(xiàn)階段，在分泌性中耳炎患者的中耳積液當(dāng)中能夠檢測出免疫復(fù)合物和特異性抗體，還會產(chǎn)生補體系統(tǒng)，表明分泌性中耳炎患者的病理過程當(dāng)中可能存在免疫介導(dǎo)。由于近些年學(xué)者已經(jīng)逐漸深入了對分泌性中耳炎的發(fā)病機制研究，并且取得了較多進展，現(xiàn)將此次研究報告作如下匯報。

免疫反應(yīng)

中耳積液當(dāng)中存在較多高水平免疫成分，主要表現(xiàn)在免疫復(fù)合物、細(xì)胞因子以及免疫球蛋白，因此近些年醫(yī)學(xué)界已經(jīng)比較接受中耳屬于獨立免疫防御系統(tǒng)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在兒童分泌性中耳炎的中耳積液中，細(xì)胞因子、血漿、NO及IgE表達(dá)增強，細(xì)胞因子參與炎性反應(yīng)，能夠?qū)植棵庖叻磻?yīng)起到調(diào)節(jié)作用，全面促進分泌性中耳炎患者的轉(zhuǎn)歸。

腫瘤壞死因子-α：該免疫反應(yīng)主要在免疫答應(yīng)和機體炎性反應(yīng)當(dāng)中充當(dāng)調(diào)節(jié)作用，生物學(xué)活性主要表現(xiàn)在炎性白細(xì)胞，利用誘導(dǎo)細(xì)胞膜表面黏附分子表達(dá)，對白細(xì)胞黏附在血管內(nèi)皮細(xì)胞上起到促進作用，提升白細(xì)胞向炎癥局部滲出，促進巨噬細(xì)胞釋放羥自由基和過氧化氫，損傷組織結(jié)構(gòu)。

按照我國學(xué)者的研究理論能夠看出，其在研究腫瘤壞死和分泌性中耳炎和免疫球蛋白的關(guān)系主要表現(xiàn)在IgA顯著下降，TNF-α顯著增高，IgM和IgM無變化，因此認(rèn)為分泌性中耳炎在發(fā)病期間免疫機制能夠起到顯著作用[2]。還有某些學(xué)者認(rèn)為TNF-α主要是利用上調(diào)細(xì)胞間黏附因子-1(ICAM-1)的表達(dá)，這樣能夠黏附和集聚炎性細(xì)胞，推斷以上兩者在分泌性中耳炎發(fā)生發(fā)展當(dāng)中起到顯著作用。

白介素：白介素-1是一種分泌體液遞質(zhì)-細(xì)胞因子，在炎性反應(yīng)和免疫應(yīng)答當(dāng)中具有顯著作用，其能夠?qū)細(xì)胞和T細(xì)胞增生起到刺激作用。白介素-1，白介素-6以及白介素-6和干擾素細(xì)胞，巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞刺激因子，顯著激活白細(xì)胞，全面促進黏附，參與急慢性炎性反應(yīng)病理過程。利用環(huán)氧合酶和脂氧合酶能加強氨基酸代謝，加強消耗局部氨基酸，加重炎癥。

在CK網(wǎng)絡(luò)當(dāng)中能促使白介素-6發(fā)揮多種效應(yīng)，促進T細(xì)胞和B細(xì)胞分化和增殖，使成熟B細(xì)胞分泌抗體。白介素-8的生物學(xué)活性表現(xiàn)主要是因為白細(xì)胞趨化因子，起到激活作用，能夠?qū)χ行粤＜?xì)胞鈣動員。改變形態(tài)，促進脫顆粒，釋放溶酶體酶和表達(dá)黏附因子等[3]。除此之外還能夠?qū)κ人嵝粤＜?xì)胞和T細(xì)胞起到趨化作用，使嗜酸性粒細(xì)胞釋放白三烯和組胺，使其能夠有效作用于炎癥損傷。

按照近些年的研究能夠看出，在分泌性中耳炎耳漿液當(dāng)中形成的細(xì)胞因子主要包括白介素-8、白介素-6和白介素-1，以上細(xì)胞因子都出現(xiàn)在早期中耳積液當(dāng)中，在患者發(fā)病早期參與機體的防御反應(yīng)，促進生成漿液性中耳炎，還能夠促進產(chǎn)生白介素-8和白介素-1。白介素-8對中性粒細(xì)胞的趨化作用會損傷中耳黏膜，并且引發(fā)慢性病變。

按照試驗提示能夠看出，白介素-1與活化調(diào)節(jié)趨化因子和內(nèi)毒素之間相關(guān)性比較高，并且在積液中高表達(dá)，提示其在延遲鼓室持續(xù)性炎癥反應(yīng)中有顯著作用。內(nèi)毒素利用激活炎性細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，引發(fā)局部炎性反應(yīng)[4]。按照最新研究能夠看出，細(xì)胞膜上存在Toll樣受體4能夠在內(nèi)毒素信號當(dāng)中傳遞跨過膜，并且利用核轉(zhuǎn)錄因子，促進白介素-1和其余細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄，之后釋放出的白介素-1及其受體結(jié)合。所以在中耳積液當(dāng)中形成內(nèi)毒素級聯(lián)反應(yīng)，并且形成正反饋環(huán)。

微生物感染

有研究結(jié)果顯示，中耳積液當(dāng)中有72.8%的患者檢測出上呼吸道病毒抗原，有3.41%的患者同時檢測出多種病毒抗原，并且在發(fā)病之前與抗原陽性率和感冒情況逐漸存在顯著關(guān)聯(lián)性，因此判斷分泌性中耳炎患者中耳腔存在多種病毒感染可能性，并且其發(fā)病機制密切關(guān)聯(lián)于急性呼吸道感染。國外學(xué)者在其研究文獻(xiàn)當(dāng)中表明分泌性中耳炎患者當(dāng)中存在RNA病毒，并且在中耳積液當(dāng)中呼吸道合胞體病毒檢出率38.7%，白介素8信使RNA檢出率20.9%，在對以上患者實施活體組織檢查后結(jié)果顯示無陽性反應(yīng)，因此判斷患者屬于病毒感染。但是其他學(xué)者卻認(rèn)為分泌性中耳炎與病毒感染之間無顯著關(guān)聯(lián)性，其在對分泌性中耳炎患兒中耳積液實施病毒分離培養(yǎng)，PCB分析和免疫熒光法檢測，按照研究結(jié)果顯示，在35例患者中耳積液腺病毒呈陽性只有1例患者，呼吸道合細(xì)胞體病毒和免疫熒光法以及病毒培養(yǎng)等均顯示為陰性。

氧自由基

氧自由基對碳水化合物和核酸蛋白質(zhì)會產(chǎn)生破壞作用。由于氧自由基生理功能具有特殊性，并且參與膠原蛋白，凝血酶原和前列腺素合成。NO氧自由基毒性比較大，并且與其他氧自由基發(fā)生反應(yīng)，還可以作用于含血紅素酶、鐵硫蛋白以及過度金屬[5]。但是NO氧自由基所造成的損傷不僅僅局限于起始部位，由于其能夠穿過生物膜，與氧離子發(fā)生反應(yīng)產(chǎn)生超氧亞硝酸鹽，氧離子能夠分化為二氧化碳和氫氧根離子，具有較強的毒性。

我國學(xué)者在檢測小白鼠分泌性中耳炎和分泌性中耳炎患者的血清一氧化氮，中耳積液和超氧化物歧化酶以及一氧化氮合酶和氧自由基，與單一使用NO合成抑制劑聯(lián)合抗生素+抗生素+抗氧化劑治療分泌性中耳炎患者之后，患者血清當(dāng)中各項指標(biāo)存在不同程度的變化。結(jié)果顯示分泌性中耳炎患者和試驗性分泌性中耳炎血清當(dāng)中的MDA，SOD，NO等含量顯著高于正常健康者。上述指標(biāo)含量在鼓室積液當(dāng)中顯著高于血清中含量。

綜上所述，分泌性中耳炎屬于多種致病菌所導(dǎo)致的病發(fā)癥狀，近些年研究分泌性中耳炎的重點主要是免疫反應(yīng)，關(guān)于分泌性中耳炎的所有研究都無法全面闡述出發(fā)病機制，所以還需要學(xué)者深入分析和研究。