人工肝支持系統對重癥肝炎肝硬化患者肝臟儲備功能的影響

張鈺

（周口市中心醫院消化科，河南 周口 466000）

重癥肝炎合并肝硬化患者臨床上比較常見，病情兇險，治療比較棘手，一旦治療不及時往往因肝衰竭死亡。目前人工肝血漿置換治療臨床應用廣泛，獲得了一定的療效［1-2］。本研究旨在探討人工肝血漿置換治療重癥肝炎合并肝硬化患者肝臟儲備功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析周口市中心醫院2016年1月—2017年1月收治的60例重癥肝炎合并肝硬化患者。按照治療方法不同，分為對照組和觀察組，其中對照組30例，男19例，女11例，年齡18～70歲，平均年齡（51.3±6.8）歲；乙肝22例，丙肝8例；慢性重癥肝炎19例，亞急性重癥肝炎7例，急性重癥肝炎4例；觀察組30例，男性18例，女性12例，年齡18～72歲，平均年齡（51.8±5.5）歲，乙肝20例，丙肝10例；慢性重癥肝炎21例，亞急性重癥肝炎5例，急性重癥肝炎4例；兩組患者性別、年齡、病毒類型、病情急緩等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。入選和排除標準：所有患者診斷標準均符合中華醫學會制定的肝炎診治指南（2000年版）；排除酒精肝、自身免疫性肝病、藥物性肝損傷等其它原因引起的肝病；排除妊娠期及哺乳期女性患者、合并惡性腫瘤患者及心肺腎功能不全者；預計生存率在6個月以上者；所有患者均簽訂治療知情同意書。本研究得到了周口市中心醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組采用綜合治療，即保肝、減黃、糾正低蛋白血癥、補充凝血因子、抗病毒、給予促肝細胞生長素、維持水電解質酸堿平衡等治療措施。觀察組是在對照組的基礎上采用血液透析濾過聯合血漿置換治療實施人工肝支持治療。通過鎖骨下靜脈留置三腔管的方法建立血管通路，人工肝機采用威高888型號，分離器為WG-F50-PP型（威海威高血液凈化制品有限公司），血漿置換量為1次2 000～3 000 mL，血漿分離速度為每分鐘25～30 mL，總循環血量12～14 L。根據患者病情至少進行2次的血漿置換治療，每次血漿置換間隔為2～5 d。吲哚菁綠（ICG）排泄實驗的測定：采用 PDDG-3300K分析儀（日本光電株式會社生產），將ICG稀釋后按照0.5 mg·kg－1經肘靜脈快速注射，由電腦分析完成ICG 15 min滯留率和有效肝臟循環血量。終末期肝病模型評分采用公式為3.8×ln（膽紅素mg·dL－1）＋11.2×ln（INR）＋9.6×ln（肌酐mg·dL－1）＋6.4×（病因：膽汁性或酒精性為 0，其他為1）。

1.3 觀察指標 治療前和完成2次血漿置換治療后對兩組患者肝功能指標丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、血清白蛋白（ALB）、血清總膽紅素（TBil）及凝血酶源總活動度（PTA）和肝功能儲備指標ICG 15 min儲留率、肝臟有效循環血量、終末期肝病模型評分進行比較。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行統計分析。計量資料用x±s表示，同組兩樣本均數的比較采用單總體t檢驗，不同組兩樣本均數的比較采用雙總體t檢驗。計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者肝功能指標的比較 兩組患者治療前后肝功能指標比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 治療前后兩組患者肝臟儲備功能定量指標的比較 兩組患者治療前后ICG 15 min儲留率、肝臟有效循環血量、終末期肝病模型評分等指標進行比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 對照組和觀察組一般資料的比較

表2 觀察組和對照組治療前后肝功能指標的比較／x±s

表3 觀察組和對照組肝臟儲備功能定量指標的比較／x±s

3 討論

重型肝炎由于短期內大量肝細胞壞死導致肝功能指標迅速下降，治療不及時常因肝衰竭死亡。相關研究顯示，積極進行人工肝治療，能讓患者度過危險期，也為實施肝移植贏得時間［3-4］。目前人工肝血液置換治療是治療重型肝炎臨床常用的可靠技術，血液透析濾過能夠清除血漿中大量有害因子，改善內環境，同時進行血漿置換可以補充體內必需有益物質如凝血因子和白蛋白等，但血漿置換需消耗大量新鮮冷凍血漿［5-6］。重型肝炎合并肝硬化患者的肝臟儲備功能較差，如何評價其對肝臟儲備功能的影響目前相關研究較少，本研究以此為切入點，積極進行探討。

有關評估肝臟儲備功能的方法很多，包括血清生化學試驗、綜合評分系包括統Child評分和終末期肝病模型，前者分A、B、C三級，B、C代表肝功能的失代償期；后者當其評分在11分以上時，發生肝衰的概率較大。單純進行肝臟血清生化試驗和綜合評分能夠反映肝功能的受損情況，但對肝功能的儲備功能評價具有很大的局限性。

重癥肝炎合并肝硬化患者經過積極治療后，需要對患者的病情有一個準確的可靠的指標來評估患者的預后。已知ICG排泄試驗可以定量評估肝臟儲備功能，臨床應用廣泛。ICG作為一種水溶性染料，無毒，不在肝外代謝和排泄，具體紅外感光性能容易監測，肝細胞功能決定其排泄速度，因此被認為是測定肝臟儲備功能一個比較理想的方法［7-8］。其數值越高往往提示病情越重。

肝細胞的強大再生能力是人工肝的治療的基石，肝臟儲備功能的改善主要靠自身肝細胞的修復，采用人工肝進行積極治療，可減緩或阻斷肝細胞持續損傷，為肝細胞的再生創造條件［9-10］。

本研究對重癥肝炎合并肝硬化患者采用血液透析濾過聯合血漿置換治療實施人工肝支持治療，治療前后，觀察組患者的肝功能指標明顯得到改善，評價肝臟儲備功能相關指標ICG 15 min儲留率、肝臟有效循環血量、終末期肝病模型評分均優于對照組，差異有統計學意義；提示該治療方法為肝細胞的自身修復創造了一個有利環境，阻止病情的進一步惡化，有助于使患者渡過危重期，也為實施肝移植提供機會。與相關研究結果一致［11-12］，但其中的具體原因有待進一步研究。

綜上所述，在綜合治療的基礎上，對重癥肝炎合并肝硬化患者實施人工肝置換治療，為肝細胞的自身修復創造了一個有利環境，采用ICG 15 min儲留率、肝臟有效循環血量、終末期肝病模型評分對患者肝臟儲備功能進行評估，有助于判斷預后，值得臨床推廣應用。

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