恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療e抗原陽性慢性乙肝臨床研究

吳健

【摘要】 目的：分析恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療e抗原陽性慢性乙肝的臨床效果。方法：選擇筆者所在醫(yī)院2015年1月23日-2016年3月21日收治的102例e抗原陽性慢性乙肝患者，分為常規(guī)組與試驗組兩組，其中常規(guī)組單純采取阿德福韋酯治療，試驗組采取恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療，對比兩組臨床療效。結(jié)果：試驗組治療后e抗原陰轉(zhuǎn)率與轉(zhuǎn)換率分別為41.18%、31.37%，均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.607 5、4.547 1，P<0.05）；試驗組與常規(guī)組治療12、24周后的ALT復(fù)常率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.039 3、0.000 0，P>0.05）；兩組患者均未出現(xiàn)較為嚴重的不良反應(yīng)事件。結(jié)論：對e抗原陽性慢性乙肝患者采取恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯進行治療可使得轉(zhuǎn)陰率與轉(zhuǎn)換率明顯提高，藥物安全性較高，可進一步改善患者預(yù)后，值得實踐推廣。

【關(guān)鍵詞】 e抗原陽性慢性乙肝； 恩替卡韋； 阿德福韋酯； 治療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.1.069 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）01-0140-03

近些年來，我國慢性乙肝的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，許多臨床研究顯示，在抗乙型肝炎病毒（HBV）上，采取阿德福進行治療的療效較為顯著，因而得到了廣泛的推廣應(yīng)用，但是值得注意的是，連續(xù)治療1年后，e抗原轉(zhuǎn)陰率與轉(zhuǎn)換率并不十分理想[1-2]。所以說，本次研究對慢性乙肝患者分別采取兩種不同的方案進行治療，探究其療效，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2015年1月23日-2016年3月21日收治的102例e抗原陽性慢性乙肝患者。所有患者均經(jīng)過臨床常規(guī)診斷后疾病被確診，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中的相關(guān)內(nèi)容，均經(jīng)過ETV治療1年時間，肝功能處于正常情況，且HBV DNA陰性與HbeAg陽性。信封隨機分組方案分為常規(guī)組與試驗組兩組，每組51例。常規(guī)組：男27例，女24例，年齡45～78歲，平均（63.62±3.20）歲；試驗組：男28例，女23例，年齡46～79歲，平均（63.21±3.15）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)組患者單純給予阿德福韋酯（江蘇正大天晴股份有限公司生產(chǎn)；100103）口服治療，10 mg/次，1次/d。

試驗組患者在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上加用恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司；20120934）口服，0.5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療24周時間，并在治療完成后采取時間分辨熒光免疫法對患者乙肝五項定量進行檢測。

1.3 觀察指標

兩組患者均連續(xù)治療24周時間，對比兩組的乙肝標志物，對比兩組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HbeAg/抗-Hbe轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HbeAg/抗-Hbe轉(zhuǎn)換率

兩組均經(jīng)過為期24周的治療后，試驗組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HbeAg/抗-Hbe轉(zhuǎn)換率均明顯高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

試驗組與常規(guī)組治療12、24周后的ALT復(fù)常率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者經(jīng)過為期24周的臨床治療后均未出現(xiàn)較為嚴重的不良反應(yīng)，藥物安全性均較高。

3 討論

抗乙型肝炎（HBV）病毒的防治在目前全球范圍內(nèi)屬于一類重大的難題，其具有復(fù)制誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫病理反應(yīng)，并使得慢性乙型肝炎患者在疾病治療過程中病情反復(fù)發(fā)作，難以治愈，且病毒具有持續(xù)感染特征，使得機體免疫功能失調(diào)，導(dǎo)致該類疾病反復(fù)發(fā)作[3-4]。因此，依據(jù)上述情況，臨床上一致認為對乙肝患者采取抗病毒治療是最根本的措施，為了進一步改善患者預(yù)后，首先需要先將HBV清除并抑制，有利于幫助患者改善預(yù)后，對于HBeAg陽性患者來說，在停藥過程中，應(yīng)著重對HBeAg血清轉(zhuǎn)換情況進行分析評價，對于出現(xiàn)HBeAg的血清轉(zhuǎn)換患者來說，預(yù)后通常較為理想，且發(fā)生血清轉(zhuǎn)換的時間越早則代表患者預(yù)后就越佳[5]。

對于慢性乙肝患者來說，阿德福韋酯屬于一線治療藥物，具有較低的耐藥性，價格較為經(jīng)濟，相比其他的核苷藥物耐藥性較佳，值得在基層醫(yī)院中推廣應(yīng)用[6]。某些患者在采取該類藥物進行治療后，無法取得較為滿意的臨床療效，病毒下降水平不是十分顯著，因此，如何采取科學(xué)合理的方式進行治療是本次研究的重點內(nèi)容。

恩替卡韋屬于新一代的抗HBV藥物，給予口服方式進行治療，可在人體細胞內(nèi)與磷酸激酶進行作用進而完成磷酸化，并形成三磷酸恩替卡韋（具有藥物活性），其余病毒逆轉(zhuǎn)錄酶自然底物dGTP競爭性結(jié)合，可有效抑制逆轉(zhuǎn)錄酶活性，包括啟動HBV-DNA多聚酶、形成前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負鏈、合成HNV-DNA正鏈，并有效抑制DNA至mRNA轉(zhuǎn)錄、負鏈DNA至正鏈DNA復(fù)制過程，進而使得DNA鏈完成延伸與冰敷復(fù)制過程[7-8]。另外，對于濃度較低的恩替卡韋同樣可對HBV復(fù)制進行有效抑制，且存在較低的細胞毒性，藥物安全性較高，本次研究對試驗組采取恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯進行治療，結(jié)果顯示治療后未出現(xiàn)較為嚴重的不良反應(yīng)現(xiàn)象，其具有較為優(yōu)良的選擇性治療指數(shù)。對患者進行抗乙型肝炎治療基礎(chǔ)上，相比其他的常規(guī)治療藥物，在抑制病毒復(fù)制活性方面的作用最為強烈，其中該類藥物年平均可降低倍數(shù)達到7次方左右，分別是阿德福韋酯與拉米夫啶的50倍與100倍，其屬于一類較為強效的HBV抑制藥物，耐藥屏障相對較高，但是e抗原轉(zhuǎn)陰率與轉(zhuǎn)換率均處于相對較低的水平[9-10]。本次研究結(jié)果顯示，試驗組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HbeAg/抗-Hbe轉(zhuǎn)換率均明顯高于常規(guī)組（單純采用阿德福韋酯治療），但是試驗組整體HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HbeAg/抗-Hbe轉(zhuǎn)換率并不高，較低的e抗原轉(zhuǎn)換率將會使得核苷類似藥物HBV治療遇到瓶頸，兩種藥物聯(lián)合治療，抗原起到良好的抗病毒作用。endprint

近些年來，隨著臨床上關(guān)于慢性乙肝抗病毒治療的逐漸深入，許多國內(nèi)外學(xué)者均致力于如何提高e抗原陽性慢性乙肝患者血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。有關(guān)研究顯示，實際進行抗病毒治療中，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換時的宿主免疫狀態(tài)將會出現(xiàn)較為顯著的變化，分析HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換可能與程序凋亡細胞-1等因素相關(guān)，采取聯(lián)合抗病毒治療方案是臨床上公認的提高HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率的一類有效方式[11]。有關(guān)學(xué)者研究指出，對慢性乙肝患者采取恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療的抗病毒效果較為理想，聯(lián)合用藥方案的應(yīng)用價值較高[12]。另外，筆者認為實際治療時應(yīng)注意以下幾點要求：采取聯(lián)合用藥方案的效率相比單獨用藥較高，可對HBV-DNA水平進行有效抑制；可將耐藥性發(fā)生率減少；藥物安全性較高，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，因此，可依據(jù)患者實際病情選擇科學(xué)合理的用藥方案。

綜上情況可知，對e抗原陽性慢性乙肝患者采取恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯進行治療可使得轉(zhuǎn)陰率與轉(zhuǎn)換率明顯提高，藥物安全性較高，可進一步改善患者預(yù)后，值得實踐推廣。

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（收稿日期：2017-05-18）endprint