朱麗娜 張建偉
(1 河南中醫藥大學碩士研究生2017級,河南 鄭州 450000;2 河南省中醫院腎病科,河南 鄭州 450000)
糖尿病腎病 (diabetic nephropathy,DN)是由于糖尿病糖代謝異常為主因所致的腎小球硬化,并伴尿蛋白含量超過正常,臨床特征為蛋白尿,漸進性腎功能損害,高血壓,水腫,晚期可出現嚴重腎功能衰竭;近年來,糖尿病腎病在我國的發病率逐年上升,現代醫學治療效果不甚理想,大量研究顯示中醫藥在改善糖尿病腎病患者的臨床癥狀、降低各項生化指標、保護腎臟等方面有獨特優勢,故運用前景十分廣泛。現本文就近年來有關中醫藥治療糖尿病腎病的文獻進行綜述。
由于古代并無糖尿病腎病之病名,故對于糖尿病腎病的病機,古代醫家并無系統認識,根據其臨床表現,當屬傳統醫學“消渴”“水腫”“尿濁”“關格”“腎勞”等范疇。現代醫家根據臨床實踐及經驗總結,對糖尿病腎病的中醫病因病機有不同的認識,《金匱要略》[1]認為:“病者如熱狀,煩滿,口干燥而渴,其脈反無熱,此為陰狀,是瘀血也,當下之”;《血證論》認為:“瘀血在里,則口渴。所以然者,血與氣本不相離,內有瘀血,故氣不得通,不能載水津上升,是以發渴,名曰血渴。瘀血去則不渴矣”,指出瘀血與消渴的形成關系密切;孔繁達等[2]認為,糖尿病腎病的病邪包括瘀血、痰濕、濁毒,其中以瘀血最為常見,無論氣虛、陽虛、陰虛均可導致瘀血生成;呂仁和[1]認為糖尿病腎病由糖尿病遷延不愈、久病及腎導致,消渴病病程中痰濁、濕熱、血瘀、毒邪、氣郁等若干病理因素相互膠結,在腎絡之中逐漸形成“微型癥瘕”,引起腎臟結構及功能改變;南征等[3]認為毒損腎絡是糖尿病腎病的主要病機和病理基礎,也是糖尿病腎病難以治愈的重要原因。由于糖尿病經年不愈,各種生理與病理產物壅滯體內,逐漸化生濕毒、瘀毒、熱毒、濁毒、郁毒等多種內生毒邪,毒邪進入腎絡,依附、結聚、蘊結于局部并產生損傷,導致糖尿病腎病的發生,腎臟和絡脈的密切關系是毒邪易損腎絡的生理基礎,南征創立的解毒通絡保腎法對于糖尿病腎病取得顯著療效;金洪元教授[4]認為,糖尿病腎病的病因病機關鍵在“痰濕、瘀血”。糖尿病的形成多為先天稟賦不足,后天又過食肥甘厚膩之物,傷脾生痰,化熱灼陰,脾傷氣虛,陰傷血虧,因虛致瘀,痰濕阻滯氣血,成滯成瘀,有瘀必有痰,有痰必有瘀,痰瘀傷脾,阻于腎絡,精氣失攝,腎精失固,精氣虧耗,失于化氣、行水,瘀阻腎絡,水腫尿濁。
2.1 單味中藥及其提取物的應用 黃芪[5]作為補氣固表、利水消腫之藥,現代藥理研究證實黃芪能擴張腎血管,增加腎血流量,降低血小板黏附度,改善糖脂代謝,保護腎臟血管內皮細胞功能,減少蛋白尿,還有利尿、降壓等作用;葛根素注射液是從豆科植物野葛的干燥根中提取的單體異黃酮化合物,王樹國[6]研究結果表明應用葛根素治療糖尿病腎病后尿蛋白明顯減少,腎功略有改善,血流變學改善明顯,降低血液黏度,抑制血小板聚集,降低血栓素TXA2水平,調節血脂代謝等,對糖尿病腎病患者的腎臟有明顯的保護作用,尤其是早期腎病的患者療效尤為顯著。目前認為,改善腎小球內血液動力學異常及高凝狀態可減少尿蛋白的排出,葛根素可能通過此機制減少尿蛋白;大黃,主要成分為大黃素,現代藥理研究表明[7],大黃能抑制殘余腎單位高代謝、腎代償性肥大、系膜細胞增殖,促進氮質排泄,減少尿蛋白,同時還對腎衰患者的高凝、高黏狀態進行了有效改善,使得腎血流量增加,對殘余腎功能予以保護,降低蛋白尿的發生,延緩糖尿病腎病的發展;牛蒡子,主要成分含有牛蒡子苷元、牛蒡酚等,王海穎[8]以鏈脲佐菌素 (STZ)誘導的糖尿病大鼠為動物模型,證實牛蒡子及其提取物能降低糖尿病腎病大鼠血糖水平,減少尿蛋白排泄率,改善糖尿病大鼠腎臟病變。
2.2 中成藥的應用 黃葵膠囊[9]治療糖尿病腎病藥理機制的研究主要包括減輕炎癥反應、下調致纖維化細胞因子的表達、抑制氧化應激、抑制晚期糖基化終末產物的形成、保護腎小管上皮細胞以及改善血液流變學障礙等;黃葵膠囊臨床療效主要體現在降低尿蛋白水平、保護腎功能、改善患者臨床癥狀、延緩糖尿病腎病的進展等方面;張新輝等[10]選擇60例早期及臨床期糖尿病腎病患者,在用藥3、6個月時進行隨訪,抽取空腹靜脈血、留取尿液,對比2組生化指標及尿檢結果,經觀察發現,新腎康寧膠囊聯合西藥對早期糖尿病腎病可改善早期及臨床期糖尿病腎病患者的臨床癥狀及中醫證候,可明顯改善腎功能、減輕腎小管損傷;李迎新[11]以測定服藥前后24 h尿蛋白排率,觀察金水寶在臨床中的療效,通過對45例患者服藥3個月后的實驗室指標觀察,發現其可有效降低腎小球濾過率,減少尿蛋白的排出,臨床療效顯著;百令膠囊是將冬蟲夏草菌粉低溫發酵后再提取出來的中藥制劑,發酵蟲草菌糖中的腺苷可以有效清除自由基,降低脂質過氧化物水平,保護腎臟,同時百令膠囊可有效改善腎血流,抑制血小板;王葉菊等[12]選擇漢中市中心醫院收治的糖尿病腎病患者100例,隨機分組,對照組給予卡托普利,治療組在對照組基礎上加用百令膠囊,連續治療6個月,結果表明,治療組總有效率為94.0%,明顯高于對照組,且治療組尿白蛋白排泄率、血肌酐和尿素氮均顯著低于對照組,證實百令膠囊在治療糖尿病腎病發揮了積極作用,值得推廣。
2.3 臨床經驗治療 青海省中醫院心腎科[13]采用在接受糖尿病腎病基礎治療方式的同時給予固腎解毒通絡法進行治療,結果治療組血糖、腎功能、24 h尿蛋白定量等指標較對照組均得到有效改善,提示本方對于糖尿病腎病患者而言,能夠有效提升患者臨床療效;趙麗等[14]對糖尿病腎病在西醫治療基礎上采用溫陽降濁湯進行中醫治療,觀察組43例患者,臨床治療總有效率為97.67%,對照組43例患者,臨床治療總有效率為79.07%,2組患者的血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白定量等數值比治療前均有所下降,且觀察組的改善效果優于對照組,證實本方能有效改善病患的腎功能,治療效果顯著,值得在臨床上推廣使用;周培一[15]將68例2型糖尿尿病腎病Ⅲ期氣陰兩虛夾瘀型患者隨機分為對照組和觀察組,觀察組在西醫治療的基礎上給予活血化瘀散結法,并隨癥加減,臨床上能夠有效降低尿微量白蛋白,緩解腎衰竭進展;盧聰[16]在控制血壓、血脂、血糖的基礎上,對80例糖尿病腎病患者在對癥治療的基礎上,給予益氣養陰活血通絡方治療,觀察2組各項腎功能指標 [腎小球濾過率 (GFR)、尿素氮 (BUN)、血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白 (mAlb)、24 h尿蛋白定量],發現2組GFR均較治療前顯著升高,BUN、Scr、mAlb、24 h尿蛋白定量均較治療前顯著降低,且觀察組治療后GFR顯著高于對照組,BUN、Scr、mAlb、24 h尿蛋白定量顯著低于對照組,2組治療方案對腎功能損傷均有效,但益氣養陰活血通絡方相較于西藥單純治療糖尿病腎病效果更佳,更有利于減輕患者的腎功能損傷。
綜上所述,糖尿病腎病的發病機制復雜,現代醫學對于本病發病機制的認識至今尚不全面,單純西醫藥物治療存在著一定的局限性,尚未取得令人滿意的療效,中藥在改善腎血流量、保護腎功能、減少蛋白尿、改善糖尿病腎病患者臨床癥狀方面療效顯著,具有一定的優勢,且安全性高,臨床上值得推廣。