高齡孕婦及新生兒常見疾病防治研究進展*

劉杉杉綜述，許 健審校（浙江中醫藥大學醫學技術學院，浙江杭州310053）

隨著國家“二胎”政策的開放，許多育齡期女性選擇了生育二胎，而愿望最為強烈的育齡期女性年齡多在40歲左右，屬于高齡孕婦。高齡孕婦存在很多妊娠期疾病隱患，妊娠期疾病威脅著孕婦生命的同時也會對胎兒產生嚴重影響。葉鳳如等[1]將113例年齡大于或等于35歲的高齡孕婦納入研究作為研究組，同時隨機選取同期收治的年齡小于34歲的113例非高齡孕婦作為對照組，比較兩組孕婦妊娠及分娩期間出現的并發癥情況。結果顯示，研究組孕婦妊娠期糖尿病（GDM）、妊娠期高血壓（HDP）、前置胎盤、胎盤早剝、原發性高血壓及糖尿病發生率均明顯高于對照組，且研究組胎兒早產、新生兒并發癥發生率也明顯高于對照組。可見高齡孕婦妊娠并發癥及合并疾病發生率與新生兒并發癥均明顯升高，給高齡孕婦的家庭和社會敲響了警鐘。高齡孕婦相關疾病必須引起社會廣泛關注，本文根據臨床數據和醫學檢驗生化指標分別對高齡孕婦及新生兒疾病與防治進行了綜述。

1 高齡孕婦常見疾病及防治

1.1 GDM GDM屬糖尿病分型中的一種獨立類型。近年來，女性在妊娠期患糖尿病的指數逐年增高，在我國，發病率為1.00%～5.00%[2]。有研究表明，GDM最主要的影響因素為年齡，年齡與患GDM的概率呈正相關[3]。且家族遺傳史、GDM史、飲食等也是構成GDM的危險因素[4]。女性妊娠期合理飲食能降低患GDM的風險，相關動物實驗表明，若母體長期處于高脂飲食環境會增加其患糖尿病、高脂血癥的風險[5]。營養攝入對妊娠期女性是必不可少的，孕中期為妊娠的一個敏感時期，在此期間應增大鐵劑的攝入，保證母嬰鐵攝入量，以免出現缺鐵性貧血。高齡孕婦不可暴飲、暴食，應少攝入含糖量高的食品，選擇升糖指數（GI）低的食物，但同時也要保證乳糖的適當攝入，增加膳食纖維、優質蛋白、維生素和礦物質的攝入。相比于適齡孕婦，高齡孕婦經濟收入較高，飲食質量也不斷提高，但又缺乏運動，會導致內分泌失調，所以，高齡孕婦在備孕前應進行相關內分泌疾病的篩查，在孕期中也要增強運動，降低GDM發生率。

1.2 HDP HDP能導致母嬰死亡，其全球發病率為5.00%～12.00%。有研究表明，HDP是妊娠期間發生率最高的并發癥[6]。劉思華等[7]研究表明，高齡孕婦（年齡大于或等于35歲）HDP發生率為非高齡者的3.1倍（95% 置信區間：1.6～6.0）。同時，高血壓病史、糖尿病史、心臟病史、肥胖癥、營養不良、肺動脈高壓、腎臟疾病、脂代謝異常等也是HDP的危險因素，可嚴重危害腹中胎兒的正常發育[7]。所以，必須加強圍生期管理，且適齡妊娠有助于改善圍生期結局，降低HDP發生率。許多研究表明，孕期補充鈣、葉酸，改善貧血，可有效預防HDP的發生，高齡婦女計劃妊娠前即開始補充葉酸，孕16+周開始計劃補鈣，預防貧血。妊娠期要定期監測血壓與尿蛋白，每晚睡眠不少于8～9 h，且保證每天有1～2 h的午休時間，可消除疲勞，減低機體耗氧量，減輕心臟負擔，且睡眠時多取左側臥位，增加回心血量，改善胎兒缺氧狀態[8]。高熱量、高膽固醇和高飽和脂肪酸飲食也能促進高脂血癥的形成，因此，主張給予高齡孕婦低鹽、低熱量、高蛋白飲食，并增加含有蛋白質、維生素、鈣多的食品，以防止電解質紊亂而出現低鈉、低鉀血癥[8]。在臨床用藥治療時使用硫酸鎂能有效降低血壓[9]。且硫酸鎂能緩解骨骼肌緊繃，降低顱內壓，對預防HDP并發胎盤早剝具有良好的效果，降低胎兒致死率[10]。因高齡孕婦相較于適齡孕婦，心理負擔加重，所以，更需關注精神和心理方面的治療，解除其思想顧慮，避免一切不良刺激，讓其保持輕松、愉快的心理狀態，這也有助于改善妊娠結局。

1.3 妊娠期甲狀腺功能減退（甲減） 甲減在育齡婦女中發病率為2.00%～4.00%[11]，但目前沒有文獻表明該病是否與孕婦的年齡相關。妊娠期甲減也是妊娠期常見疾病之一，對妊娠結局也會產生許多弊端，如早產、流產、胎兒生長受限等。有研究表明，患甲減的孕婦在孕前或早孕期給予左甲狀腺素治療可大大降低HDP發生率[11]。若未得到及時治療，將會進一步惡化，甚至還可能誘發一系列HDP并發癥。所以，在高齡孕婦妊娠期要定期進行內分泌激素篩查。甲減的妊娠期患者應及時就醫，及時補充外源性甲狀腺素，可有效改善妊娠結局，越早干預治療，效果越佳。

1.4 妊娠期耳鼻咽喉科疾病 妊娠期也會突發鼻炎和鼻出血，還包括咽喉反流、嗅覺下降、頭暈和眩暈等，也會對孕婦妊娠過程產生影響。賴志剛[12]對175例妊娠期患者進行了統計分析，耳鼻咽喉科疾病中鼻出血占29.70%，鼻炎占26.90%，咽喉反流、嗅覺下降、頭暈和眩暈等占43.40%。但目前也沒有文獻表明高齡孕婦妊娠期患耳鼻咽喉科疾病是否會高于適齡孕婦。耳鼻咽喉科疾病還是對妊娠期孕婦存在較大困擾。在妊娠期這個特殊時期，對耳鼻咽喉疾病的治療大多采取保守治療[12]。若癥狀十分突出可局部應用藥物治療，妊娠期耳鼻咽喉科疾病可在分娩后得到緩解[13]。

1.5 妊娠期合并急性胰腺炎 妊娠期合并急性胰腺炎是一種嚴重威脅孕婦生命安全的疾病，主要發生于妊娠中晚期，總體發病率較低，為1/10 000～1/1 000[13]。且高齡孕婦大大增加了合并急腹癥的概率[14]。妊娠期合并急性胰腺炎具有發病急、進展快、并發癥多、病死率高等特點，病情極為兇險，一旦發病所致孕婦病死率及圍生兒病死率為 20.00%～50.00%[15?16]。該病的發病機制也離不開高脂血癥和暴飲、暴食[17]。一旦確診，應及時抑制胰液分泌，可通過質子泵抑制劑或H2受體拮抗劑抑制胃酸分泌，糾正水、電解質紊亂，及時補充鉀、鈣、鎂等微量元素及維生素[17]。同時，控制飲食，避免攝入高脂肪、高能量食物。妊娠晚期要密切觀察宮縮、陰道分泌物變化，預防早產，同時，進行胎動計數、胎心監護及B超檢查等[14]。

1.6 高齡孕婦抑郁癥 高齡是孕產期抑郁的危險因素[18]。在妊娠期間，高齡孕婦會表現出對分娩是否順利或胎兒情況是否穩定而擔心的心理情況[19]。妊娠期抑郁的心理狀態不僅影響產婦的生活質量，也影響新生兒的生長與發育[20]。孕婦的家庭成員應時時觀察孕婦的情緒反應，若發現問題應及時采取措施，避免孕婦情緒惡化，保證孕婦擁有健康向上的心理環境[21]。因此，不僅高齡孕婦本身要保持良好的積極樂觀的心態，且高齡孕婦的家庭成員也要給予支持，營造一個良好、和睦的家庭氛圍，減少高齡孕婦的心理負擔，降低發生妊娠并發癥的風險，保證孕婦與胎兒的身心健康。且社會支持對孕婦的心理也具有極大的影響，社會群體應廣泛開展孕期情緒的相關宣教活動，讓孕婦通過社會群體支持這個層面，引領其走向健康、積極樂觀的生活，緩解心理不良反應[22]。

2 高齡孕婦的胎兒及新生兒常見疾病及防治

目前，許多高齡孕婦均有心理負擔，擔心高齡所懷的胎兒較適齡孕婦所懷胎兒發病率高。隨著年齡的增長，子宮收縮力和陰道伸張力均沒有年輕的時候好，且身體各器官功能也逐年下降，不僅導致許多妊娠期并發癥，且高齡孕婦還易產下畸形兒，導致各種新生兒高發疾病，如胎兒神經管畸形、染色體疾病、新生兒突發性呼吸窘迫綜合征（IRDS）等。

2.1 胎兒神經管缺陷 神經管缺陷發生于胚胎發生期。適齡孕婦發生率為172.4例/萬，孕婦年齡大于或等于30歲的缺陷發生率為204.8例/萬[23]。葉酸能預防神經管畸形，若葉酸缺乏會導致同型半胱氨酸代謝紊亂[24]。幾乎所有無腦畸形和脊柱裂都是開放性的，沒有皮膚覆蓋，直接與羊水接觸。甲胎蛋白（AFP）可大量進入羊水中，釋放入母體血液，因此，測定母體AFP水平可判斷胎兒是否患有神經管畸形。高齡孕婦在備孕前更需補充葉酸，孕前、孕中更要注意檢測AFP，實時監測。

2.2 唐氏綜合征 唐氏綜合征即21?三體綜合征，又稱為Down綜合征或先天愚型，是最常見的常染色體畸變所致疾病。大部分唐氏綜合征是由于減數分裂期染色體不分離所致。高齡孕婦的胎兒唐氏綜合征發生率為28.70例/萬，適齡孕婦為 3.14例/萬[25]。35歲以后發生率明顯增加，40歲高齡產婦的胎兒唐氏綜合征發生率可達1/270～1/100[24]。對唐氏綜合征的篩查是檢測孕婦血液中AFP、β?人絨毛膜促性腺激素、游離雌三醇、抑制素A等，四聯篩查實驗可提高檢出率。如今出現了無創性產前基因檢測[26]，該技術是通過分析孕婦外周血中游離胎兒DNA，對胎兒染色體非整倍體進行分析，評估唐氏綜合征發生的危險。該技術最早可在孕9周時進行檢查，而四聯篩查實驗的最早篩查時間是在孕14周，提早檢測有利于及早防治，若無法防治，也應盡早終止妊娠。

2.3 18?三體綜合征 18?三體綜合征是由于減數分裂時期染色體分裂異常，導致胎兒第18號染色體額外復制所引起的疾病，其也是妊娠過程中常見的染色體缺陷。王小蘭[27]選取1 035例孕婦進行了染色體核型分析，并在羊水培養后進行熒光原位雜交技術檢測。按年齡分為 35～38 歲組、＞38～40 歲組、＞40 歲組，比較了3組孕婦染色體異常率、核型分析及熒光原位雜交檢測結果。結果顯示，3組孕婦染色體異常率分別為0.55%、2.05%、4.82%，可見隨著孕婦年齡增加，染色體異常率明顯增加，核型分析顯示，在1 035例孕婦中檢出染色體異常25例，異常率為2.41%，其中18?三體綜合征6例。其可能導致妊娠前8周、妊娠中期及后期的流產及早產率升高，以及患兒出現脊柱裂或臍突出，母體血清三聯篩查實驗結果常為AFP、β?人絨毛膜促性腺激素、游離雌三醇水平均降低，二聯篩查實驗（AFP、β?人絨毛膜促性腺激素）對18?三體綜合征的檢出率大于或等于80.00%，假陽性率低于5.00%；三聯篩查實驗的檢出率大于或等于85.00%，假陽性率低于5.00%；四聯篩查實驗的檢出率大于或等于85.00%，假陽性率低于5.00%[28]。高齡孕婦在孕前和孕中應加強各項指標的篩查，提早檢出，提早治療。

2.4 IRDS IRDS是發生于早產兒的一種疾病。有研究表明，年齡大于或等于35歲孕婦的新生兒IRDS患病率為1.70%，年齡小于35歲孕婦的新生兒患病率為0.60%[29]。IRDS是由于肺泡表面活性物質缺乏所引起的疾病。如今檢測胎兒肺表面活性物質的方法有6種：磷脂酰甘油測定、泡沫穩定性實驗、熒光偏振免疫測定、卵磷脂/鞘磷脂比率、飽和磷脂酰膽堿測定和薄層小體計數[24]。且孕婦血漿 α1?抗胰蛋白酶水平低可發現IRDS。高齡孕婦在孕前要加強產前宣教和評估，在孕期中也要定時進行相關檢測。

綜上所述，隨著“二胎”政策的開放，高齡孕婦增多，隨之妊娠期與新生兒疾病也不斷增多。妊娠期常見疾病須引起孕婦及家庭的重視，否則對母嬰均會產生十分嚴重的影響。所以，要注重產前保健，并積極提醒高齡備孕女性孕前進行妊娠風險評估，制定個性化孕期及分娩管理，以確保母嬰安全。不但要對飲食進行把關，而且在孕期進行常規檢查時留意是否有異常指標，及時預防，及時就醫。若確診，應早期治療，合理用藥。對胎兒先天性疾病，應通過孕前檢查評估胎兒生長情況，充分發揮檢驗科室的作用，提高新生兒生活質量，減少對妊娠結局和母嬰的影響。也要正視這些疾病，應設立一些機構，針對這些疾病進行檢測、治療與護理。因這些疾病也會造成嚴重的社會負擔，所以，高齡孕婦的常見疾病更應引起社會和家庭的關注，注重產前對孕婦與胎兒的檢查，保證其健康，減少家庭及社會負擔。

參考文獻

[1]葉鳳如，黃玉玲，單祝環，等.高齡孕產婦妊娠及分娩臨床分析[J].國際醫藥衛生導報，2017，23（1）：41?43.

[2]周艷梅，王守俊.妊娠期糖尿病相關危險因素探討[J].醫藥論壇雜志，2015，36（4）：101?103.

[3]段建萍.精細化護理對高齡合并妊娠期糖尿病患者妊娠結局的干預效果研究[J].中國藥物與臨床，2016，16（11）：1661?1663.

[4]COMMITTEE ON PRACTICE BULLETINS：OBSTETRICS.Ractice Bulletin No.137：gestational diabetes mellitus[J].Obstet Gynecol，2013，122（2 Pt 1）：406?416.

[5]LAKSHMY R.Metabolic syndrome：role of maternal undernutrition and fetal programming[J].Rev Endocr Metab Disord，2013，14（3）：229?240.

[6]張小蕓.蘇迎秋.高齡產婦妊娠高血壓疾病的發病風險及妊娠結局臨床分析[J].寧夏醫學雜志，2014，36（7）：622.

[7]劉思華，張軍，楊冬.妊娠期高血壓疾病的危險因素分析[J].中國醫藥，2016，11（12）：1823?1827.

[8]阿衣古麗·艾沙.妊高癥產婦的發病因素治療原則和護理指導[J].健康必讀（下旬刊），2013（3）：206.

[9]孔靈芝，張敏，朝明輝.硫酸鎂在妊娠期高血壓疾病治療中的療效觀察[J].中外女性健康研究，2016（5）：22.

[10]劉敏如，譚萬信.中醫婦產科學[M].北京：人民衛生出版社，2004：152?154.

[11]譚娟，張璟璐，顧瑩，等.妊娠期甲狀腺功能減退癥對妊娠結局的影響 [J].中國現代醫生，2016，54（20）：44?47.

[12]賴志剛.175例妊娠期耳鼻咽喉科疾病的臨床分析[J].中國現代醫生，2016，54（24）：57?59.

[13]IGBINOSA O，PODDAR S，PITCHUMONI C.Pregnancy associated pancreatitis revisited[J].Clin Res Hepatol Gastroenterol，2013，37（2）：177?181.

[14]戚偉珍，徐麗麗.22例高齡產婦并發急性胰腺炎患者的臨床分析[J].中國急救醫學，2015，35（1）：78?81.

[15]肖炳華，黃耿文，李宜雄，等.妊娠期急性胰腺炎：單中心20年52例分析[J].中國普通外科雜志，2014，23（3）：297?300.

[16]SUN Y，FAN C，WANG S.Clinical analysis of 16 patients with acute pancreatitis in the third trimester of pregnancy[J].Int J Clin Exp Pathol，2013，6（8）：1696?1701.

[17]段旭紅，李明陽，令狐恩強.妊娠期合并急性胰腺炎的診治進展[J].中華胃腸內鏡電子雜志，2016，3（1）：27?32.http://neijing.cma?cmc.com.cn/Item/292.aspx.

[18]張欣，屠青，席薇，等.產后抑郁癥的發生率及其影響因素的探討[J].中華精神科雜志，2001，34（4）：236?238.

[19]蔣義賽，白軍.協同護理對試管嬰兒受孕婦女流產后病率的影響[J].廣東醫學，2014，35（3）：476?479.

[20]陳小玲.產婦產程匯報表在產時的應用及效應探討[J].中國醫院統計，2013，20（3）：202?203.

[21]汪美香，傅萍.孕婦產前焦慮對分娩結局影響的臨床研究及干預對策[J].中國現代醫生，2014，52（3）：17?19.

[22]任茂瓊.高齡孕婦臨產前焦慮、抑郁狀況及相關因素分析[J].神經損傷與功能重建，2015，10（3）：268?269.

[23]鄭曉瑛，宋新明，陳功，等.中國出生缺陷高發地區出生缺陷的發生水平和流行病學特征[J].中華流行病學雜志，2007，28（1）：5?9.

[24]府偉靈，徐克前.臨床生物化學檢驗[M].5版.北京：人民衛生出版社，2013：341?342.

[25]李超，李建平，馬健.低齡與高齡孕婦在孕中期唐氏綜合征產前篩查中的篩查效率比較[J].中外醫療，2016，35（17）：15?17.

[26]許艷，明堅，李娜，等.無創性產前基因檢測技術篩查策略的衛生經濟學分析[J].中華婦產科雜志，2017，52（1）：53?56.

[27]王小蘭.高齡妊娠孕婦快速產前診斷應用分析[J].中國婦幼保健，2016，31（4）：774?776.

[28]鄭鐵生，鄢盛愷.臨床生物化學檢驗[M].3版.北京：中國醫藥科技出版社，2015：314?317.

[29]劉捷.產前篩查不同風險與產婦并發癥的分析[J].中國生育健康雜志，2016，27（2）：148?151.