馬齒莧多糖顆粒劑制備研究

薛沾枚 劉玉鵬 趙蕊

摘? 要：馬齒莧是我國衛生部規劃的78種藥食同源的野生植物之一，多糖是其主要活性成分。采用超聲波法提取馬齒莧多糖，并制備成顆粒劑，通過考察原料藥浸膏粉與輔料配比、輔料用量、濕潤劑濃度因素對顆粒劑成型率、吸濕性、休止角等指標的影響，篩選出制備馬齒莧多糖顆粒劑的最佳工藝。結果表明，超聲波法提取馬齒莧多糖時料液比1∶35，提取時間55 min，溫度45℃，為最佳提取工藝。馬齒莧多糖顆粒劑制備工藝篩選出藥粉1∶1.5，乳糖與可溶性淀粉混合輔料2∶1，采用80%乙醇做濕潤劑，是最佳制備工藝。

關鍵詞：馬齒莧多糖;超聲波工藝優化;顆粒劑

中圖分類號 R944.2+7 文獻標識碼 A ? 文章編號 1007-7731（2018）23-0026-03

Abstract：Purslane is one of the 78 wild medicinal plants that have been planned by the Ministry of health in China. Polysaccharide is the main active ingredient. In this experiment，Portulaca oleracea polysaccharide was extracted by ultrasonic wave and prepared into granules. The optimum preparation technology of Portulaca oleracea polysaccharide granules was screened by investigating the ratio of extract powder and excipients，the dosage of excipients and the concentration of wetting agent. The results showed that the optimum extraction conditions were as follows： the ratio of material to liquid was 1∶35，the extraction time was 55 min，and the temperature was 45 C. The preparation technology of Portulaca oleracea polysaccharide granules was optimized as follows： powder 1∶1.5，lactose and soluble starch 2∶1，80% ethanol as wetting agent.

Key words：Purslane polysaccharide; Ultrasonic technology optimization; Granules

馬齒莧（Portulaca oleracea）又稱螞蟻菜、長壽草、五行草等，在我國分布廣泛[1]。多糖是馬齒莧主要的活性功能物質[2]。筆者課題組前期研究結果表明，馬齒莧多糖具有抗宮頸癌活性，為了更好地對其進行開發利用，將馬齒莧多糖制備成顆粒劑，并對制備工藝進行優化，為馬齒莧多糖臨床應用提供理論基礎。

1 材料

1.1 試劑 馬齒莧全草，石油醚、無水乙醇、95%乙醇、丙酮、苯酚、濃硫酸、山梨醇、甘露醇、糊精、蔗糖、乳糖、可溶性淀粉。

1.2 儀器 紫外分光光度計、離心機、水浴鍋、烘干機。

2 方法

2.1 馬齒莧多糖的制備

2.1.1 分析測定 葡萄糖標準曲線繪制及回歸方程建立：稱取葡萄糖標準品100mg于105℃干燥至恒重，搖勻定容，得1.0mg/mL的標準葡萄糖溶液。精確量取0mL、0.1mL、0.2mL、0.3mL、0.4mL、0.5mL、0.6mL、0.7mL、0.8mL于具塞試管中，加水至1mL，采用苯酚-硫酸法分別加入6%苯酚0.5mL、硫酸5mL搖勻，沸水浴15min，冷卻至室溫，于490nm處測定吸光度。以吸光度值（A）為縱坐標，標準葡萄糖濃度（C）為橫坐標繪制[4]。

2.1.2 提取路線 新鮮馬齒莧干燥→粉碎→5倍石油醚脫脂2次→5倍95%乙醇脫脂2次→超聲波水提取2次→上清液合并濃縮→3倍量95%乙醇沉淀，4℃過夜→離心→95%乙醇洗滌沉淀2次→無水乙醇洗滌沉淀2次→丙酮洗滌沉淀2次→干燥→馬齒莧多糖

2.1.3 正交實驗 通過參考文獻和預實驗發現，提取時間、提取溫度、料液比是影響超聲波法提取馬齒莧多糖的重要因素，實驗設計如表1。

2.2 馬齒莧多糖顆粒劑制備

2.2.1 輔料選擇 選用常用輔料，乳糖、可溶性淀粉、蔗糖、糊精、甘露醇、山梨醇進行吸濕率考察，每隔12h進行吸濕測定，篩選出吸濕性好的粒劑制備輔料[5]。

2.2.2 單一輔料制粒 將浸膏粉：輔料=1∶1配比，過篩3次混勻，采用80%乙醇制成軟材，過14目篩制粒，置60℃烘干，通過計算顆粒劑的成型率、吸濕率進行綜合評分，計算公式如下[6]：

2.2.2.1 成型率 根據2010版本《中國藥典》一部附錄IC附錄，采用雙篩法篩選合格顆粒劑，即能通過一號篩和不能通過五號篩的顆粒為合格顆粒，公式如下[6]：

2.2.2.2 吸濕率 稱取自制顆粒劑置于稱量瓶中，干燥置恒重后精密稱取質量，放于相對濕度75%的過飽和NaCl溶液中，室溫定期稱量計算吸濕率，公式如下[7]：

2.2.2.3 休止角 采用固定式漏斗法，將顆粒劑緩緩倒入漏斗，圓錐體的頂端與末端漏斗口接觸。根據如下公式計算休止角，α越小流表明流動性越好[8]：

2.2.3 正交試驗優化顆粒劑制備工藝 取藥粉45g分為9份，所制軟材標準為手握成軟團，輕壓即散，過12目篩后，于60℃干燥，14目篩整粒[9]。以藥粉與輔料用量比，不同輔料配比和乙醇濃度為考察因素，通過吸濕率、成型率、休止角的綜合評價為考察指標，按照表2進行正交試驗設計。

3 結果與分析

3.1 標準曲線 采用苯酚-硫酸法繪制標準曲線如圖1，制得標準曲線方程為：y=9.9536x-0.0234，R2=0.9998，表明葡萄糖標準品在規定范圍內線性關系良好。

3.2 超聲波法提取多糖正交試驗 由表3可以看出，影響馬齒莧多糖提取率的主要因素中，提取時間為最顯著的影響因素，依次是料液比、提取溫度，Rb>Ra>Rc，最佳工藝組合為A3B3C1。

3.3 輔料篩選吸濕測定 圖2吸濕曲線可看出，甘露醇的吸濕率最低，但價格昂貴;山梨醇的吸濕率最高，在72h時完全潮解，進而排除。選用可溶性淀粉、乳糖、糊精、蔗糖進行單一輔料實驗，綜合制粒效果篩選輔料種類。

3.4 單一輔料制備 表4綜合評分結果表明，乳糖為馬齒莧多糖粉的最佳輔料，為節約成本且使顆粒劑能夠保持較好的理化性狀，根據綜合評分選取排名第1、第2的乳糖和可溶性淀粉，兩者共同作為顆粒劑的混合輔料。

3.5 顆粒劑制備正交實驗結果 表5、6可以看出，綜合評分影響因素為A>B>C。藥粉與輔料比對顆粒劑的成型有著顯著影響。最佳制備工藝條件選擇為A3B3C2，即藥粉1∶1.5，乳糖與可溶性淀粉混合輔料2∶1，采用80%乙醇做濕潤劑。依據最佳工藝制得顆粒劑為棕褐色，顏色均一，顆粒均勻，流動性好。

4 結論與討論

采用超聲波提取法來提取馬齒莧多糖，對主要影響超聲波提取法的3個因素：提取時間、提取溫度、料液比;正交試驗結果表明，料液比1∶35，提取時間55min，溫度45℃提取工藝最佳。

吸濕實驗表明，馬齒莧多糖粉吸濕性強，易吸濕結塊顏色變深，而顆粒劑具有穩定、運輸、攜帶、口服方便等優點[1，2]。在制備馬齒莧多糖顆粒劑時，考慮到成本因素、抗吸濕性和成型性等因素，選用了乳糖和可溶性淀粉。乳糖口感細膩，使得顆粒劑粒度均勻[1，3]。馬齒莧多糖粉在所制軟材中容易結塊，加入可溶性淀粉使得顆粒劑大小均一、濕度適中。采用L9（34）正交試驗設計馬齒莧多糖顆粒劑制備工藝，篩選出浸膏藥與輔實1∶1.5，乳糖與可溶性淀粉混合輔料2∶1，采用80%乙醇做濕潤劑，制備工藝最佳。

參考文獻

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（責編：王慧晴）