丹參注射液輔助治療Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效及其對動脈血氣分析指標、氧化應激反應、炎性反應、血管內皮功能的影響

李雷，劉靜，高超

Ⅱ型呼吸衰竭常繼發于慢性阻塞性肺疾病、肺源性心臟病、支氣管哮喘等疾病，可引起不同程度呼吸困難，導致二氧化碳潴留、低氧血癥、多器官功能衰竭等不良反應，如不及時采取有效措施治療則可導致患者死亡［1-2］。臨床對Ⅱ型呼吸衰竭的常規治療措施包括茶堿類藥物解痙、糖皮質激素抗炎、抗生素抗感染、營養支持，同時糾正電解質紊亂、酸堿失衡，必要時給予機械通氣輔助呼吸［3］。丹參注射液是從中藥材丹參中提取精制而成的中藥注射劑型，具有活血化瘀、抗菌、抗炎、改善血液流變學等藥理作用［4］。本研究旨在分析丹參注射液輔助治療Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效及其對動脈血氣分析指標、氧化應激反應、炎性反應、血管內皮功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）年齡25～65歲；（2）未合并肺部腫瘤、間質性肺纖維化、塵肺等疾病者。排除標準：（1）合并嚴重臟器功能不全者；（2）上呼吸道梗阻或嘔吐頻繁者；（3）合并嚴重心血管疾病及精神障礙者；（4）合并自身免疫及血液系統疾病者；（5）對本研究所用藥物過敏者。

1.2 一般資料 選取2015年2月—2018年2月保定市第一中醫院收治的Ⅱ型呼吸衰竭患者108例，均符合《內科學》［5］中Ⅱ型呼吸衰竭的診斷標準。根據治療方法將所有患者分為對照組和觀察組，每組54例。對照組患者中男30例，女24例；年齡25～65歲，平均年齡（43.6±11.5）歲；基礎疾病：慢性阻塞性肺疾病37例，肺源性心臟病10例，支氣管哮喘7例。觀察組患者中男29例，女25例；年齡25～65歲，平均年齡（44.0±11.8）歲；基礎疾病：慢性阻塞性肺疾病35例，肺源性心臟病11例，支氣管哮喘8例。兩組患者性別（χ2=0.037）、年齡（t=0.169）、基礎疾病（χ2=0.170）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者知情同意并簽署知情同意書，本研究經保定市第一中醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.3 方法 對照組患者采用常規治療，包括低流量吸氧、抗感染、抗炎、去痰、糾正水電解質紊亂及酸堿失衡、營養支持；必要時給予機械通氣輔助呼吸，采用S/T模式，氧濃度為30%～50%，呼吸頻率12～18次/min，初始吸氣壓力10 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa），初始呼氣壓力4 cm H2O，氧流量為5 L/min；根據病情調整參數，逐漸縮短通氣時間至撤機。觀察組患者在常規治療基礎上給予丹參注射液（江蘇神龍藥業有限公司生產，生產批號：16090613）20 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續治療14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 比較兩組患者的臨床療效，以Ⅱ型呼吸衰竭臨床癥狀及體征顯著改善，動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）恢復至參考范圍為顯效；Ⅱ型呼吸衰竭臨床癥狀及體征有所改善，PaO2、PaCO2較治療前改善，但并未恢復參考范圍為有效；未達到上述標準為無效。

1.4.2 動脈血氣分析指標 分別于治療前后抽取兩組患者清晨空腹橈動脈血，采用瑞士羅氏公司生產的Omin-C型血氣分析儀檢測動脈血氣分析指標，包括PaO2、PaCO2、動脈血氧飽和度（SaO2）。

1.4.3 氧化應激反應指標及降鈣素原（PCT）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、血友病因子（vWF）水平 分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min（離心半徑10 cm），取上層血清凍存于-70 ℃環境下待測，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗檢測氧化應激反應指標〔包括超氧化物歧化酶（SOD）、脂質過氧化物（LPO）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）〕及PCT、HMGB1、vWF水平，檢測儀器為瑞士哈美頓公司生產的FAME16/20全自動酶標儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4.4 不良反應 觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理，計量資料以（x ±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（u=16.445，P＜0.001，見表1）。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 動脈血氣分析指標 治療前兩組患者PaO2、PaCO2、SaO2比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者PaO2、SaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 氧化應激反應指標 治療前兩組患者SOD、LPO、GSHPx水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者SOD、GSH-Px水平高于對照組，LPO水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3）。

2.4 PCT、HMGB1、vWF水平 治療前兩組患者PCT、HMGB1、vWF水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后觀察組患者PCT、HMGB1、vWF水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表4）。

2.5 不良反應 治療期間，對照組患者出現皮疹、頭暈各1例，不良反應發生率為3.7%；觀察組患者出現皮疹1例，頭暈2例，惡心嘔吐1例，不良反應發生率5.6%。兩組患者均未發生憋氣、肝腎功能損傷等嚴重不良反應。兩組患者治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.706，P=0.401）。

3 討論

Ⅱ型呼吸衰竭在臨床工作中比較常見，如不及時采取治療措施則可引起肺性腦病、多器官功能衰竭等并發癥，甚至導致患者死亡［6］。Ⅱ型呼吸衰竭的病因比較復雜，如呼吸道病變、肺組織病變、肺血管病變、胸廓病變等均可導致二氧化碳潴留、低氧血癥，且多見于病程較長的患者［7］。研究顯示，炎性反應、氧化應激損傷均參與Ⅱ型呼吸衰竭的發生進展［8］。臨床上對Ⅱ型呼吸衰竭的治療首先應積極治療原發疾病，去除誘發因素，同時保持呼吸道通暢、維持有效通氣量、積極糾正低氧血癥、酸堿失衡，預防心律失常、心力衰竭等并發癥［9］。

表2 兩組患者治療前后動脈血氣分析指標比較（x±s）Table 2 Comparison of arterial blood-gas analysis index between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后氧化應激反應指標水平比較（x±s）Table 3 Comparison of indicators of oxidative stress respone between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后PCT、HMGB1、vWF水平比較（x±s，μg/L）Table 4 Comparison of PCT，HMGB1 ，vWFbetween the two groups before and after treatment

中醫學理論認為，Ⅱ型呼吸衰竭屬于“氣喘”“肺腫”之范疇，患者存在的呼吸困難、舌紫暗、口唇發紺等癥狀符合中醫學理論中“病久入絡”“瘀血證”的辨證要點。中醫治療Ⅱ型呼吸衰竭應從治瘀入手，并輔以活血化瘀法［10］。丹參注射液是從中藥材丹參中提取精制而成的中藥注射劑型，具有活血化瘀、通脈養心功效，臨床上常將其應用于冠心病、心絞痛等心血管疾病的治療［11］，但其在Ⅱ型呼吸衰竭治療中的相關研究報道較少。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，提示丹參注射液輔助治療Ⅱ型呼吸衰竭臨床療效確切。本研究結果顯示，治療后觀察組患者PaO2、SaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，提示丹參注射液治療能有效地改善Ⅱ型呼吸衰竭患者動脈血氣分析指標，糾正二氧化碳潴留、低氧血癥狀態，分析其原因可能與丹參注射液中的丹參酮、隱丹參酮等活性成分具有抗菌、抗炎、改善血液流變學等藥理作用有關。

Ⅱ型呼吸衰竭患者的原發疾病引起的炎性反應可導致氧自由基過度釋放，當機體抗氧化能力不足時可引起氧化應激損傷，加重氣道黏膜水腫，呼吸做功增加，進一步加重呼吸衰竭［12］。LPO是機體脂質過氧化反應的產物，其血清水平可反映機體脂質過氧化損傷程度。SOD和GSH-Px均是機體清除氧自由基的重要物質，其血清水平可反映機體自身抗氧化能力［13］。本研究結果顯示，治療后觀察組患者SOD、GSHPx水平高于對照組，LPO水平低于對照組，提示丹參注射液能有效抑制Ⅱ型呼吸衰竭患者氧化應激反應，提高機體抗氧化能力，減輕過脂質氧化損傷，與吳挺實等［14］研究結果一致。

PCT是反映機體感染、炎性反應程度的敏感指標［15］。HMGB1是一種廣泛存在于哺乳動物細胞核中的蛋白，參與DNA修復、重組、基因轉錄等過程。外周血中HMGB1水平升高可促進炎性細胞因子的合成和釋放、介導肺部炎性反應［16-17］。vWF是一種由內皮細胞、巨噬細胞合成的細胞因子，可反映心血管疾病、動脈粥樣硬化、血栓形成風險，對低氧血癥導致的血管內皮功能損傷具有重要的評估價值［18-19］。本研究結果顯示，治療后觀察組患者PCT、HMGB1、vWF水平低于對照組，提示丹參注射液可有效減輕Ⅱ型呼吸衰竭患者炎性反應，改善血管內皮功能。本研究結果還顯示，兩組患者均未發生憋氣、肝腎功能損傷等嚴重不良反應，且兩組患者治療期間不良反應發生情況間無差異。提示丹參注射液并未增加Ⅱ型呼吸衰竭患者不良反應發生的風險。

綜上所述，丹參注射液輔助治療Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效確切，可有效改善患者動脈血氣分析指標及血管內皮功能、減輕氧化應激反應及炎性反應，且未增加不良反應發生風險，值得臨床推廣應用；但本研究觀察時間較短，丹參注射液輔助Ⅱ型呼吸衰竭的遠期療效等仍需進一步隨訪證實。