布地奈德福莫特羅吸入輔助治療哮喘伴慢性阻塞性肺疾病對肺功能及炎性因子的影響

李景姝

哮喘的發生與多種細胞及細胞組分有關，可導致嚴重的氣流受限。慢性阻塞性肺疾病是以氣流受限為特征的肺部疾病，呈進行性發展，增加的耗氧會加重肺組織負擔[1]。臨床上部分患者存在哮喘合并慢性阻塞性肺疾病，資料顯示[2]，老年哮喘伴慢性阻塞性肺疾病患者的發生率約占總慢性阻塞性肺疾病的13%～20%，此類患者一般病情隱匿，又同時兼具兩種疾病各自的特征，氣流受限更加嚴重，嚴重影響患者的生活質量。減輕炎癥反應、降低氣道阻力、改善肺功能是治療的主要原則[3]，吸氧、抗感染等常規治療雖然可降低耗氧、消除感染，但不能有效抑制病情發展，布地奈德福莫特羅干粉吸入劑是一種復方制劑，本研究選擇我院2016年5月～2017年11月收治的哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者，分組后部分選擇布地奈德福莫特羅干粉吸入劑治療，取得滿意療效，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇我院2016年5月～2017年11月收治的哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者78例作為本次的研究對象，依照入院順序分為觀察組與對照組，每組39例，均符合《中國哮喘防治指南》及《中國COPD 防治指南》中的相關標準[4]。觀察組中男24例，女15例，年齡55～80 歲，平均（66.4±5.9）歲，病程1～7年，平均（4.6±1.3）年；對照組中男23例，女16例，年齡56～80 歲，平均（66.1±6.1）歲，病程1～7年，平均（4.5±1.2）年。本研究排除嚴重肝肺腎功能障礙、惡性腫瘤、相關藥物過敏者。兩組患者的一般情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 給予對照組患者吸氧、祛痰、鎮咳、平喘等藥物行常規治療，并給予茶堿緩釋片（生產單位：內蒙古佳合藥業有限公司，批準文號：國藥準字H15020255）0.1g/次，2 次/d，口服。觀察組在對照組基礎上給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（進口藥品：瑞典 AstraZeneca AB，注冊證號：H20110556）2吸/次，2次/d，吸入治療。兩組均治療6 個月。

1.3 觀察指標 ①觀察患者第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量（FEV1/FVC）、呼氣峰值流速（PEF）；②采用慢性阻塞性肺疾病評估測試（CAT）評價患者治療前后患者的生活質量，分數越低，生活質量越好；采用哮喘控制測試（ACT）評價患者治療前后的哮喘控制程度，滿分為25 分，分數越高，說明哮喘控制程度越好；③檢測腫瘤壞死因子（TNF）、白介素-6（IL-6）水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0 軟件行統計分析，率的比較用χ2檢驗，計量資料采用±s 表示，行t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肺功能指標比較 兩組患者治療前的FEV1、FEV1/FVC、PEF 比較均無統計學差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的各項肺功能指標改善均優于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后CAT、ACT 評分比較 兩組患者治療前的CAT 與ACT 評分比較均無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的CAT 與ACT評分改善均優于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較 兩組患者治療前的TNF、IL-6 水平比較均無統計學差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的炎性因子水平改善均優于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者治療前后的肺功能指標比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的肺功能指標比較（±s）

組別 +例數 FEV1（L） FEV1/FVC（%） PEF（%）治療前 + 治療后 + 治療前 + 治療后 + 治療前 + 治療后觀察組 39 1.13±0.26 1.58±0.25 52.12±6.93 67.05±9.42 51.21±5.13 64.35±11.45對照組 39 1.11±0.30 1.43±0.23 51.99±7.24 58.67±6.91 51.42±5.06 57.04±9.93 P + ＞0.05 + ＜0.05 + ＞0.05 + ＜0.05 + ＞0.05 + ＜0.05

表2 兩組患者治療前后的CAT 與ACT 評分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后的CAT 與ACT 評分比較（±s，分）

組別 +例數 CAT ACT治療前 + 治療后 + 治療前 + 治療后觀察組 39 29.38±3.62 17.38±2.41 13.12±1.08 24.01±0.93對照組 39 29.51±3.55 20.32±2.44 12.99±1.24 17.20±1.70 P + ＞0.05 + ＜0.05 + ＞0.05 + ＜0.05

表3 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較（±s，ng/L）

表3 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較（±s，ng/L）

組別 +例數 TNF IL-6治療前 + 治療后 + 治療前 + 治療后觀察組 39 89.92±10.33 38.16±7.93 21.05±3.24 9.29±1.08對照組 39 90.42±9.83 57.26±9.52 20.87±3.38 14.28±2.83 P + ＞0.05 + ＜0.05 + ＞0.05 + ＜0.05

3 討論

支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者以持續性氣流受限為主要特征，患者年齡多在40 歲以上，臨床癥狀主要表現為喘息、氣促、胸悶、呼吸困難等，患者肺功能下降較快，病情重，若得不到及時有效的治療，可能引發肺衰竭[5]。傳統治療一般采用吸氧、祛痰、鎮咳、平喘等方法，能在一定程度上改善患者的肺功能，使患者喘息、氣促、呼吸困難等不適癥狀得到緩解，但效果不理想，由于哮喘和慢性阻塞性肺疾病兩組疾病的疊加，患者的病情發展難以得到有效控制[6]。

布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑為吸入性糖皮質激素（ICS）/長效β 受體激動劑（LABA）復合制劑，布地奈德和福莫特羅是其主要成分[7]。布地奈德是具有局部抗炎作用的糖皮質激素，可抑制機體內多種炎癥細胞活性，促進β2受體下調逆轉，對氣道有良好的抗炎作用，明顯促進機體肺功能改善[8]；福莫特羅是長效選擇性β2受體激動劑，能作用于平滑肌細胞受體，對肥大細胞脫顆粒、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞聚集和活化具有抑制作用，改變受體構成，產生cAMP，松弛氣道平滑肌，改善氣道痙攣癥狀[9]。兩者合用具有互補協同作用，提高支氣管擴張效應，提高受體對布地奈德的敏感度，抑制平滑肌痙攣和增生。國內學者劉繼兵等[10]在研究中已證實布地奈德福莫特羅具有良好的安全性。

CAT 是評估慢性阻塞性肺疾病對患者健康的影響程度，反映患者生活狀態和生命質量，ACT 是一種簡易有效的評價哮喘控制的方法，已有多項臨床實踐證實[11]，ACT 具有良好的可靠性和有效性，肺功能指標能反映患者疾病生理學情況，CAT、ACT 與肺功能相互補充來評價患者的病情，可獲得更可靠、全面的評估結果。本研究對患者治療前后的CAT、ACT 與肺功能進行了監測，使用布地奈德福莫特羅吸入輔助治療的哮喘伴慢性阻塞性肺疾病患者的生活質量、哮喘控制程度以及肺功能改善情況均明顯優于對照組。

TNF 主要由單核巨噬細胞和中性粒細胞產生，是介導炎性反應的核心物質；IL-6 主要由單核巨噬細胞產生，可促進機體產生抗體，活化細胞內G 蛋白，引發蛋白釋放。哮喘發作時，炎癥介質、炎細胞參與氣道炎癥，機體釋放出的 TNF、IL-6等炎性介質是誘發和加重哮喘的重要原因[12]。本組研究中，使用布地奈德福莫特羅輔助治療能更有效降低患者TNF 和IL-6 的水平，減輕患者的炎癥反應。

綜上所述，對哮喘伴慢性阻塞性肺疾病的患者使用布地奈德福莫特羅吸入輔助治療，能有效改善患者的肺功能，提高生活質量，增強哮喘控制程度，減輕炎癥反應，值得臨床推廣。