保胎湯配合低劑量地屈孕酮治療黃體功能不全型先兆流產的臨床觀察

汪 伶

先兆流產是妊娠早期常見的并發癥，指在妊娠28 周之前出現的宮口未開，胎膜完整，無妊娠物排出的流產癥狀[1]。黃體功能不全是臨床上導致先兆流產最主要的病因[2]，指卵巢排卵后形成的黃體內分泌功能不足，缺乏孕激素分泌，致出現排卵性功血，能夠導致流產，嚴重時可能危及孕婦生命[3]，黃體功能不全也不利于受精卵著床。臨床應盡早實施合理有效的治療，以改善妊娠結局，主要通過增加孕婦體內孕激素含量治療，一般使用口服外源性孕激素彌補黃體功能缺陷造成的孕激素不足，該方法為補充療法，并不能有效調節孕激素分泌內源性條件[4]，且大量使用會誘發不良反應。本研究選擇2016年1月～2017年9月在我科就診的黃體功能不全型先兆流產患者，給予保胎湯配合低劑量地屈孕酮治療，取得滿意效果，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月～2017年9月在我科就診的黃體功能不全型先兆流產患者70例，年齡22～37 歲，平均（32.2±3.5）歲；孕周6～10 周，平均（7.6±0.8）周；初產婦49例，經產婦21例。患者出現少量流血，有不同程度的腹痛墜脹、腰膝酸軟、頭暈耳鳴等，B 超示子宮大小與停經周數相符，妊娠囊內有胚芽或胚胎血管搏動，經實驗室檢查HCG 陽性，患者符合黃體功能不全型先兆流產的診斷標準[5]。按照治療方法不同分為兩組，觀察組35例，年齡22～37 歲，平均（32.4±3.4）歲，孕周6～10周，平均（7.5±1.0）周，初產婦24例，經產婦11例；對照組35例，年齡22～37 歲，平均（32.0±3.6）歲，孕周6～10 周，平均（7.7±0.6）周，初產婦25例，經產婦10例。本研究排除子宮發育不良、雙子宮、子宮縱隔等生殖道異常和染色體異常者。兩組患者的一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會審核通過，患者及家屬簽署同意書。

1.2 方法 對照組予以常規劑量地屈孕酮片（荷蘭Abbott Healthcare Products B.V.，注冊證號：H20110211），初始劑量40mg 口服，隨后10mg/8h，至癥狀消失。觀察組予低劑量地屈孕酮片，初始劑量同對照組，隨后10mg/d，聯合保胎湯，藥方組成為：黃芪20g、黨參10g，白術、杜仲、川斷灰、桑寄生、菟絲子、阿膠各15g；根據患者病情加減，腎陰虛者加熟地15g，旱蓮草10g，女貞10g；腎陽虛者加益智仁10g，補骨脂10g；血熱證者加旱蓮草15g，白芍10g，生地10g，1 劑/d，早晚餐后1h 水煎服，至癥狀消失。14d 為1療程。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者癥狀緩解時間和住院時間。②比較兩組患者治療前后的血清激素水平：人絨毛膜促性腺激素、孕酮。③比較兩組患者的不良反應發生率和保胎成功率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0 進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料用±s 表示，進行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者癥狀緩解時間和住院時間比較 觀察組患者腹痛緩解時間、腰酸緩解時間、止血時間和住院治療時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者癥狀緩解時間和住院時間比較（±s，d）

表1 兩組患者癥狀緩解時間和住院時間比較（±s，d）

組別 n + 腹痛緩解時間腰酸緩解時間 + 止血時間 + 住院時間觀察組 35 4.63±1.04 5.02±1.38 3.11±0.71 11.25±0.94對照組 35 6.27±1.35 8.52±1.76 5.12±1.18 13.68±1.21 P + ＜0.05 + ＜0.05 + ＜0.05 + ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后的血清激素水平比較 治療前，兩組患者的血清激素水平差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的人絨毛膜促性腺激素和孕酮水平均明顯升高，觀察組兩項指標改善更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后的血清激素水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后的血清激素水平比較（±s）

組別 n + 人絨毛膜促性腺激素（U/L） + 孕酮（ng/ml）治療前 + 治療后 + 治療前 + 治療后觀察組 35 3105.6±711.8 8406.2±1244.5 15.5±3.8 53.5±4.0對照組 35 3094.7±702.3 7193.4±1053.9 15.3±3.9 46.4±4.0 P + ＞0.05 + ＜0.05 + ＞0.05 + ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發生率和保胎成功率比較觀察組出現頭暈頭痛1例，惡心1例，不良反應發生率為5.7%（2/35）；對照組出現頭暈頭痛2例，惡心2例，乳房腫脹1例，不良反應發生率為14.3%（5/35）。觀察組保胎成功率為94.3%（33/35），對照組保胎成功率為80.0%（28/35）。兩組患者的不良反應發生率和保胎成功率，組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

先兆流產如不能得到及時有效的治療，可能發展為流產，嚴重者甚至危及生命。孕酮是腎上腺、卵巢以及胎盤分泌的類固醇激素[6]，研究表明[7]，先兆流產與孕酮水平具有相關性，在雌激素充足時，孕酮對于子宮內膜的增殖轉變和孕卵的著床都有積極意義，孕期10 周以前，孕酮主要由黃體分泌[8]，對于黃體功能不全型先兆流產者，促進黃體功能使胚胎在宮內正常發育是治療的關鍵。

地屈孕酮片是口服類孕激素，主要成分為地屈孕酮，自薯類植物提取制作，是最接近于天然孕酮的藥物[9]，其分子結構與內源性激素十分類似，具有較獨特的藥理作用，親和力極高，作為高度選擇性的孕激素，只能與孕酮受體結合[10]，患者在口服后利于胃腸道吸收，在體內吸收效果較好，短時間內即達藥物峰值，3 天內可全部消除，平均生物利用度高[11]，無腎上腺皮質激素、雄激素和雌激素作用，能調節母體免疫狀態，減少母體對胚胎的排異反應，很好的維持妊娠，而幾乎不影響胎兒[12]。

先兆流產在中醫學屬胎漏、胎動不安的范疇，《醫學衷中參西錄》指出，“腎氣盛則胎元固，自無胎漏、胎動不安之慮”，并指出“男女生育皆賴腎氣作強”，由此可見腎氣盛衰既關系到受孕又關系到胚胎發育[13]。然而，中醫學認為腎系胎、氣載胎、血養胎，即：氣虛不能載胎，血虛不能養胎[14]，因此，氣、血的作用也不可小視。祖國醫學對先兆流產的治療早有記載，保胎湯就是經典方劑之一。黃芪、黨參、白術可以補氣、健脾、護胎；杜仲、川斷灰、桑寄生可固腎強腰系胎；菟絲子補腎、益精、固胎；阿膠補血止血以安胎。諸藥合用，腎氣充盛，脾氣健旺，氣血旺盛則諸證除，胎元固[15]。

本組研究使用中西醫結合的方法，采用地屈孕酮片外源性補充孕激素，但采取低劑量治療，再聯合中醫辨證調理患者的生理機能，調理孕婦氣血狀況和脾腎功能，扭轉宮腔和胎盤環境的不良狀態，起到固胎作用。血清人絨毛膜促性腺激素和孕酮是觀察治療先兆流產的重要指標，本研究對該兩項指標治療前后的監測發現，無論單獨使用地屈孕酮或是聯合保胎湯使用地屈孕酮，都能明顯改善這兩項指標，但組間比較發現，聯合用藥的患者效果改善更好，腹痛緩解時間、腰酸緩解時間和止血時間都明顯早于單獨使用地屈孕酮者，患者住院時間短，且聯合用藥減小了地屈孕酮的使用劑量，患者的不良反應明顯降低，最終的妊娠結局比較，也是聯合用藥保胎率更高。

綜上所述，使用保胎湯配合低劑量地屈孕酮治療黃體功能不全型先兆流產，能有效提高血清人絨毛膜促性腺激素和孕酮水平，減少地屈孕酮的使用劑量，利于降低患者的不良反應發生率，更快地緩解不適癥狀，縮短住院時間，安全性好，提高保胎率，可推廣使用。