HER-2、Ki67和E-cadherin在乳腺癌不同分子分型中的表達及臨床意義

李莉，黃新，陳冬梅，俞艷

泰州市第二人民醫院病理科，江蘇泰州 225500

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，近年來其發病率呈逐年上升且具有年輕化的趨勢[1]。隨著治療水平的不斷提高，乳腺癌分子分型的研究成為乳腺癌研究領域的熱點，以分子分型來指導乳腺癌的臨床個體化治療和預后評估有良好的研究基礎及應用前景。人類表皮生長因子受體-2（HER-2）、增殖細胞核抗原 Ki67（Ki-67 nuclear antigen）、上皮鈣黏素（E-cad）均是廣泛應用于乳腺癌治療與預后評價的重要分子標志物[2]。該研究擬采用免疫組織化學SP法，檢測該院2014年1月—2017年11月確診的100例不同分子分型的浸潤性乳腺癌患者中HER-2、Ki67和E-cad的表達特點，分析其與乳腺癌分子分型的關系和臨床病理意義。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的初診為原發乳腺浸潤性導管癌患者100例。患者年齡范圍 28～75歲，平均年齡48歲；絕經情況：絕經前67例，絕經后33例；手術方式：改良根治術51例，保乳根治術31例，乳腺單純切除10例，乳腺切除重建手術8例。根據《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范》（2017 版）[3]，乳腺癌組織學分級：I級 2 例，II級 69 例，III級29例；按照2011版乳腺癌診療規范，TNM臨床分期為：Ⅰ期17例，Ⅱ期61例，Ⅲ期19例，Ⅳ期3例。按乳腺癌患者分子分型分組，并每組隨機選取20例，采用免疫組織化學二步法檢測各組乳腺癌HER-2、Ki67和E-cad蛋白的表達。所有乳腺癌患者術前均未進行化療和放射治療。

1.2 研究方法

采用免疫組化二步法檢測，并依據《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范》對乳腺癌進行分子分型[3-4]。所有抗體（包括 ER、PR、HEK-2、Ki67 和 E-cad 等）、免疫組化染色試劑盒及其他試劑均購自上海長島抗體診斷試劑有限公司，并嚴格按照說明書進行實驗。HER-2陽性判定標準：如免疫組織化學檢測無著色或表現為微弱、不完整的細胞膜染色，結果顯示 HER-2 為（-）或 HER-2 為（+），則判斷為HER-2陰性；如染色結果顯示大于1/3細胞呈現較強、完整的細胞膜棕褐色著色，記為HER-2（+++），則判斷為HER-2陽性；如染色結果顯示細胞完整但不均勻的細胞膜棕黃色染色或小于1/3的細胞呈呈現較強、完整的細胞膜棕褐色著色，記為HER-2為（++）。Ki67陽性判定標準：結果以胞核內棕黃色顆粒染色為陽性，并計算陽性細胞百分比：低于14%為低表達，大于等于14%為高表達。E-cad陽性判定標準[5-7]：以胞核內棕黃色顆粒染色為陽性著色，并計算陽性細胞百分比：低于50%為陰性表達，高于50%為陽性表達。

1.3 統計方法

應用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，多組間數據采用單因素方差分析，計數資料采用百分率（%）表示，組間數據采用 χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HER-2、Ki67和E-cad蛋白在乳腺癌組織中的表達情況

該研究100例原發乳腺浸潤性導管癌患者中HER-2、Ki67和E-cad蛋白的陽性率，結果見表1。

表1 乳腺癌組織中HER-2、Ki67和E-cad的表達

2.2 HER-2、Ki67和E-cad在不同分子分型乳腺癌中的陽性率比較

比較HER-2、Ki67和E-cad蛋白在不同分子分型乳腺癌中表達情況詳見表2。

表2 HER-2、Ki67和E-cad在不同分子分型乳腺癌中的表達

2.3 HER-2、Ki67和E-cad在乳腺癌中表達與臨床病理特征的相關性

HER-2、Ki67及E-cad蛋白表達與乳腺癌臨床病理特征的關系詳見表3。

表3 HER-2、Ki67及E-cad蛋白表達與乳腺癌臨床病理特征的關系

3 討論

隨著治療水平的不斷提高，多項臨床研究表明，人類表皮生長因子受體-2（HER-2）、增殖細胞核抗原Ki67、上皮鈣黏素（E-cad）均是廣泛應用于乳腺癌治療與預后評價的重要分子標志物[8]。2011年，St.Gallen國際乳腺癌的會議提出將Ki67作為區別Luminal A型和Luminal B型的關鍵因素，Ki67大于14%提示腫瘤惡性程度較高，且預后較差[9]。該研究中，發現Luminal A型乳腺癌Ki67陽性率最低 （40.0%），Luminal B （HER-2-）型陽性率最高（95.0%），表明相對于其他分子分型，Luminal B （HER-2-）型乳腺癌腫瘤細胞的增殖活躍較高，而LuminalA型惡性程度相對較低，這與前人研究結果一致[10-11]。

該次研究中，Kid67蛋白表達與患者年齡、腫瘤大小、組織學分級、腋窩淋巴結狀態以及ER/PR狀態均無關；HER-2表達僅與腋窩淋巴結狀態有關；E-cad同時與腋窩淋巴結狀態和組織學分級顯著相關。但這可能與入選病例的個體特異性有關，日后還需進一步擴大病例數量來探究三種標志性蛋白與以上臨床病理資料之間的相互關系[12]。因此，聯合檢測HER-2、Kid67和E-cad對不同分子分型乳腺癌有一定的預測預后價值，必要時可擴大樣本量，進一步研究三者對乳腺癌分子分型關系的影響和相互作用。