重組人干擾素α1b霧化吸入治療小兒支氣管肺炎療效觀察

李玲

江蘇省揚(yáng)州市江都人民醫(yī)院兒科，江蘇揚(yáng)州 225200

病毒是小兒支氣管肺炎的主要病原，國外[1]報(bào)道病毒檢出率占66%，國內(nèi)[2]報(bào)道占61.7%，2歲以內(nèi)可達(dá)80%，年齡越小重要性越高[3]。常見的有呼吸道合胞病毒（RSV）、副流感病毒(PIV)、流感病毒(IFV）、腺病毒（ADV）、巨細(xì)胞病毒（CMV）等。其中僅CMV、IFV有針對(duì)治療，其他病毒缺乏治療，臨床予對(duì)癥支持治療，療效有待提高。尚云曉等[4]曾采用多中心研究用IFN-α1b霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎，療效顯著且無不良反應(yīng)。為了改善小兒支氣管肺炎預(yù)后，促使其病情更好更快康復(fù)，該研究對(duì)其行IFN-α1b霧化吸入治療，分析2016年1月—2017年12月間該院收治的支氣管肺炎患兒129例的臨床資料，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院接受住院治療的支氣管肺炎患兒中選取129例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均符合支氣管肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②病程在3 d以內(nèi)；③患兒年齡在1個(gè)月～3歲以內(nèi)；④未使用過抗感染治療；⑤不存在IFN-α1b應(yīng)用禁忌證；⑥患兒家長(zhǎng)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①對(duì)IFN-α1b過敏；②中途退出；③嚴(yán)重心血管疾病 （如心肌病、先天性心臟病）；④中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂（如癲癇）。將患兒隨機(jī)分為兩組，觀察組患兒年齡1個(gè)月～3歲，平均年齡（1.29±0.98）歲，共65例，男性36例，女性29例。對(duì)照組患兒年齡 2個(gè)月～3歲，平均年齡（1.35±0.92）年，共 64例，男性 35例，女性29例。患兒家長(zhǎng)均同意，并通過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，對(duì)比兩組基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組患兒根據(jù)病情，予抗感染止咳化痰等常規(guī)治療，時(shí)間為7 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上行IFN-α1b霧化吸入治療：在2mL生理鹽水中加入2μg/kg IFN-α1b[30μg/（1mL·支）批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20010007]，予患兒氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，2次/d，5 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組臨床療效、各項(xiàng)臨床癥狀體征緩解時(shí)間、胸片改善情況及炎癥指標(biāo)變化情況。臨床癥狀體征緩解時(shí)間包括肺部體征消失時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、氣促緩解時(shí)間。治療1周復(fù)攝胸片觀察胸片改善情況。炎癥指標(biāo)變化情況：于治療前后抽取患兒空腹外周靜脈血留檢，C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）采用免疫熒光法檢測(cè)，血清乳酸脫氫酶（LDH）采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，血沉（ESR）采用全自動(dòng)血沉儀檢測(cè)。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療7 d后，患兒氣促、咳嗽均沒有減輕，肺部啰音未減少，胸片顯示肺部炎癥陰影沒有發(fā)生任何變化，甚至增加，則為無效；治療7 d后肺部啰音明顯減少，氣促、咳嗽等癥狀明顯減輕，胸片顯示炎癥陰影明顯減少，則為有效；治療7 d后，癥狀體征完全消失，胸片顯示雙肺清晰，則為治愈。總有效率為有效率與治愈率之和[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行 χ2表示，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀緩解時(shí)間與胸片改善情況

與對(duì)照組對(duì)比，觀察組肺部體征消失時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、氣促緩解時(shí)間更短，胸片改善更明顯，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.632 5、10.263 5、8.118 9，P＜0.05），見表 1；觀察組治療后的胸片改善率為93.85%（61/65），明顯高于對(duì)照組的71.88%（46/64），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=11.004 8，P＜0.05）。

表1 兩組癥狀緩解時(shí)間對(duì)比[(±s)，d]

表1 兩組癥狀緩解時(shí)間對(duì)比[(±s)，d]

組別 肺部體征消失時(shí)間 咳嗽緩解時(shí)間 氣促緩解時(shí)間對(duì)照組（n=64）觀察組（n=65）t值 P值7.85±2.63 6.02±1.58 9.632 5 0.000 0 8.96±2.65 6.05±2.15 10.263 5 0.000 0 4.59±2.63 2.12±1.52 8.118 9 0.000 0

2.2 臨床療效

觀察組臨床治療總有效率為96.92%，高于對(duì)照組的78.13%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.488 5，P＜0.05），見表2。

表2 臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.3 臨床指標(biāo)

兩組治療前CRP、TNF-α、LDH、ESR水平對(duì)比，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后 CRP、TNF-α、LDH、ESR水平均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.053 6、3.625 2、7.625 7、2.785 8，P＜0.05），見表 3。

表3 兩組炎癥指標(biāo)對(duì)比(±s)

表3 兩組炎癥指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別CRP（mg/L）治療前 治療后TNF-α（ng/L）治療前 治療后LDH（U/L）治療前 治療后ESR（mm/h）治療前 治療后對(duì)照組（n=64）觀察組（n=65）t值P值37.23±29.21 38.32±28.73 0.213 7 0.831 1 18.23±9.14 13.14±4.32 4.053 6 0.000 1 106.86±47.89 105.92±45.75 0.114 0 0.909 4 50.15±21.15 45.87±19.21 3.625 2 0.001 2 325.63±70.45 325.98±70.16 0.963 2 0.117 8 185.63±35.63 150.02±20.85 7.625 7 0.000 0 39.23±25.63 40.52±24.57 0.526 2 0.442 8 25.89±13.15 19.92±11.12 2.785 8 0.006 62

2.4 不良反應(yīng)

兩組均無不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

小兒支氣管肺炎由病毒、細(xì)菌及肺炎支原體等病原引發(fā)，也可由各病原混合感染引發(fā)[7]，年齡越小越容易發(fā)生病毒細(xì)菌、多重病毒混合感染。小兒支氣管氣管短狹，黏膜柔嫩，毛細(xì)血管豐富，軟骨支撐力較差，纖毛清除能力差，肺泡少含氣量少易被粘液塞阻，加上小兒免疫功能尚未成熟，抵抗力低下，極易受各種病毒、細(xì)菌等病原體侵犯，導(dǎo)致支氣管肺炎，如果不積極治療，可致肺不張、心力衰竭、中毒性腦病等并發(fā)癥甚至死亡[3]。病毒感染可造成免疫功能異常，RSV感染是哮喘發(fā)生發(fā)展的重要原因的觀點(diǎn)已經(jīng)得到公認(rèn)[8]。早期正確治療可使并發(fā)癥明顯減少。一直以來，缺乏對(duì)嬰幼兒的特效抗病毒藥，臨床上通常予對(duì)癥支持治療，療效有待提高。早期快速準(zhǔn)確的肺炎病原學(xué)檢測(cè)手段未普及，初始經(jīng)驗(yàn)治療很必要。近年來，該科將IFN-α1b用于治療小兒支氣管肺炎，獲得了理想的臨床治療效果。

小兒支氣管肺炎最常見癥狀為咳嗽、氣促、發(fā)熱，因?yàn)橛胁糠中翰话l(fā)熱，所以體溫變化未列入觀察指標(biāo)。該研究中，觀察組臨床治療總有效率為96.92%，高于對(duì)照組的78.13%（P＜0.05）；與對(duì)照組對(duì)比，觀察組肺部體征消失時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、氣促緩解時(shí)間更短（P＜0.05）；胸片改善更明顯，觀察組治療后胸片改善率為93.8%（61/65），高于對(duì)照組的 71.9%（46/64）（P＜0.05）；提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合IFN-α1b霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的臨床療效而更加顯著，能有效改善患兒各種臨床癥狀。觀察組治療后 CRP、TNF-α、LDH、ESR 水平均低于對(duì)照 組 （P＜0.05）。TNF-α啟動(dòng)炎性反應(yīng)，刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生各種炎癥因子（白細(xì)胞介素1、6、8等）引發(fā)氣道級(jí)聯(lián)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致血管通透性增加，損傷組織器官，其數(shù)值反映炎癥反應(yīng)水平。CRP、ESR、LDH雖然缺乏特異性，但靈敏度高，間接反映炎癥過程及組織損傷及修復(fù)的程度。該研究中這些指標(biāo)變化提供了客觀的臨床依據(jù)。該研究提示IFN-α1b霧化吸入療法利于實(shí)現(xiàn)對(duì)患兒病情的有效控制，減輕機(jī)體炎癥程度，防止病情進(jìn)一步惡化，促使患兒病情更快康復(fù)。

病毒感染后機(jī)體通過應(yīng)答產(chǎn)生IFN形成免疫防護(hù)。研究[4]證實(shí)有些病毒如RSV、PIV等感染小兒機(jī)體后會(huì)抑制IFN的產(chǎn)生，不能形成有效防護(hù)。IFN-α1b是DNA重組生產(chǎn)的生物學(xué)活性與天然IFN相同的廣譜抗病毒藥物，它結(jié)合靶細(xì)胞表面受體，對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白進(jìn)行誘導(dǎo)，進(jìn)而抑制細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制。除此之外，該藥物還能對(duì)機(jī)體免疫功能進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，將淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的特異細(xì)胞毒作用增加，對(duì)感染和病毒侵襲進(jìn)行有效遏制。劉鑒峰[9]等研究證明，IFN-α1b霧化吸入后微粒直徑＜5.0 μm直接通過支氣管細(xì)支氣管抵達(dá)肺部，IFN-α1b在肺分布濃度顯著高于血液濃度，在肺部作用時(shí)間長(zhǎng)，給藥12 h后仍可檢出，針對(duì)性更強(qiáng)。且臨床上霧化吸入的依從性也高[10]。

該研究中無發(fā)熱、皮疹、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)出現(xiàn)，進(jìn)一步證明了該藥物的高安全性。

綜上所述，小兒支氣管肺炎行IFN-α1b霧化吸入治療的臨床療效顯著，依從性好，無不良反應(yīng)，可推廣。