替比夫定與復方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝硬化的臨床研究

宋禮

（河南省寧陵縣人民醫院內科 寧陵476700）

肝硬化屬消化科高發疾病，而乙型肝炎是導致肝硬化最常見的因素之一。肝硬化患者肝細胞壞死現象嚴重，結締組織增生廣泛，會破壞肝細胞使假小葉形成，損傷肝臟生理結構，致使肝臟變硬[1]。近幾年，受多種因素影響，乙型肝炎肝硬化患者人數日益增多，防治形勢非常嚴峻[2]。替比夫定是一種抑制HBV-DNA聚合酶活性的藥品，可選擇性地結合胸腺嘧啶，降低HBV-DNA聚合酶活性，干擾HBV轉錄和復制。復方鱉甲軟肝片可抑制星狀細胞生長及分化，阻止肝臟纖維化過程，從而有效發揮軟化肝臟的作用，并能明顯增強巨噬細胞吞噬功能[3]。本研究探究復方鱉甲軟肝片聯合替比夫定治療乙型肝炎肝硬化的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月～2018年1月我院收治的123例乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象，采用抽簽法分為對照組（61例）和研究組（62例）。研究組中女26例，男36例；年齡22～69歲，平均年齡（49.02±12.91）歲；病程 2.1～9.8年，平均病程（5.07±0.98）年。對照組中女24例，男37例；年齡23～68歲，平均年齡（48.94±13.03）歲；病程2.2～9.7年，平均病程（4.99±1.13）年。兩組患者的一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究符合《世界醫學會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 納入標準 臨床確診為乙型肝炎肝硬化的患者；患者或家屬知曉本研究并簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 屬過敏體質或對本研究藥品過敏者；并發其他病毒感染者；心、腦、腎存在嚴重病變者；合并惡性腫瘤患者；孕婦或哺乳期婦女；有認知障礙、精神障礙或意識障礙者；依從性差而無法配合完成治療者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 給予替比夫定（國藥準字H20070028）治療：劑量為 0.6 g，口服，1 次 /d。連續用藥半年。

1.4.2 研究組 給予復方鱉甲軟肝片（國藥準字Z19991011）聯合替比夫定治療：替比夫定劑量和用法同對照組；復方鱉甲軟肝片劑量為2 g，口服，3次/d。連續用藥半年。

1.5 觀察指標及療效判定標準 （1）比較兩組的臨床效果。療效判定標準：血清谷丙轉氨酶（GPT）水平降低＜50%為無效；血清GPT水平降低≥50%，但未降至正常為有效；血清GPT水平恢復正常為顯效。（2）比較兩組治療前后的血清總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）和GPT水平。治療前及治療半年后抽取兩組患者的靜脈血各4 ml，離心處理（3 000 r/min，15 min），取上層清液，采用酶聯免疫吸附法測定血清總膽紅素、白蛋白和谷丙轉氨酶水平，試劑盒購于上海斯信公司。（3）比較兩組的不良反應（如胃部不適、乏力、便秘、皮疹等）發生率。

1.6 統計學處理 數據處理采用SPSS23.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較 研究組無效2例，有效24例，顯效36例；對照組無效14例，有效21例，顯效26例；研究組的治療總有效率為96.77%，高于對照組的77.05%，差異有統計學意義，χ2=2.229，P=0.026＜0.05。

2.2 兩組TBIL、ALB和GPT水平比較 治療前，兩組的血清TBIL、ALB和GPT水平相比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療半年后，研究組的血清TBIL、ALB和GPT水平均低于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組TBIL、ALB和GPT水平比較（±s）

表1 兩組TBIL、ALB和GPT水平比較（±s）

時間 組別 n TBIL（μmol/L） ALB（g/L） GPT（U/L）治療前 研究組對照組62 61 t P治療半年后 研究組對照組62 61 t P 22.78±8.76 23.01±9.14 0.142 0.886 15.09±3.81 19.96±4.03 6.887 0.000 90.51±16.53 89.96±18.24 0.175 0.861 51.16±9.54 62.39±10.28 6.281 0.000 130.46±64.51 128.57±59.36 0.169 0.866 31.27±14.56 48.52±17.41 5.964 0.000

2.3 兩組不良反應發生率比較 研究組的不良反應發生率為3.23%，低于對照組的18.03%，差異有統計學意義，P＞0.05。見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

肝硬化可分為代償期和失代償期，若患者肝細胞功能減退和門脈高等臨床癥狀較為明顯，則已發展至失代償期。此時，患者受門靜脈壓升高和肝功能下降的影響，多表現為脅痛、腹脹、困倦和發熱等，嚴重者可表現為黃疸、腹水和肝體積縮小等，對其身心健康和生存質量均產生不利影響。

有學者研究指出，早期給予乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治療，可明顯減輕肝損害，阻止病情惡化，進而有效避免發展至肝癌[4～5]。替比夫定是一種抑制HBV-DNA聚合酶活性的藥品，本研究將其應用于乙型肝炎肝硬化患者，該藥可選擇性地結合胸腺嘧啶，降低HBV-DNA聚合酶活性，干擾HBV轉錄和復制；發揮藥效的同時不會對正常細胞造成不必要損傷，有效地保證了用藥安全性。中醫認為，肝硬化屬“積聚、鼓脹”等范疇，其病機為濕熱邪入侵、肝臟受損和氣血兩虛，應從解毒、散結、軟堅、化瘀、養血和益氣等方面著手施治[6]。復方鱉甲軟肝片屬中藥制劑，其主要成分為鱉甲、連翹、板藍根、冬蟲夏草、紫河車、黃芪、黨參、三七、當歸、赤芍、莪術等中藥，其中鱉甲味咸性寒，具有散結、軟堅、潛陽、滋腎之功效；連翹可入膽、肝、心經，可消腫、散結、解毒、清熱；紫河車具有解毒、補精、益氣、養血、安心之功效；莪術可止痛、消積、破血、行氣[7]。因此，復方鱉甲軟肝片用于治療乙型肝炎肝硬化患者，可有效發揮解毒、散結、軟堅、化瘀、養血和益氣的功效[8]。張玉峰等[9]研究報道，慢性乙型肝炎肝郁脾虛型患者聯合應用恩替卡韋與葆肝康配方治療，可顯著改善其血清Ⅲ型前膠原和Ⅳ型膠原水平，治療總有效率高達93.75%。現代藥理學證實，復方鱉甲軟肝片屬鳥嘌呤核苷類似物，可抑制星狀細胞生長和分化，降低HBV病毒載量，有效抑制HBV轉錄和復制，阻止肝臟纖維化進程，從而有效發揮軟化肝臟的作用，明顯增強巨噬細胞吞噬功能，且毒副作用較少，用藥相對安全[10]。

本研究結果顯示，研究組的治療總有效率為96.77%，高于對照組的77.05%，差異有統計學意義，P＜0.05；治療半年后，研究組的血清TBIL、ALB和GPT水平均低于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。提示采用復方鱉甲軟肝片聯合替比夫定治療乙型肝炎肝硬化療效顯著，可提升患者的肝功能。本研究結果還顯示，研究組的不良反應發生率為3.23%，低于對照組的18.03%，差異有統計學意義，P＞0.05。

本研究也存在以下不足之處：（1）分組時未與盲法相結合，存在一定程度的偏倚性；（2）本研究所選樣本量較少，且未進行長時間的隨訪觀察，有待多中心、多渠道增加樣本量和延長隨訪觀察時間，以進一步證實替比夫定聯合復方鱉甲軟肝片對乙型肝炎肝硬化患者肝功能及不良反應的影響。綜上所述，采用復方鱉甲軟肝片聯合替比夫定治療乙型肝炎肝硬化療效顯著，可促進患者肝功能恢復，且安全性較高。