華蟾素合化療治療中晚期宮頸癌療效及免疫增強和減毒作用

曹燕 肖艷 于曉

（鄭州大學附屬腫瘤醫院 河南鄭州450000）

宮頸癌是女性最常見的腫瘤之一，發病年齡多在40～50歲，60～70歲又會出現一個小高峰，死亡率極高。宮頸癌病因很多，其中高危型HPV持續感染是宮頸癌的主要危險因素，多個性伴侶、多孕多產、病毒、吸煙等協同因素則會促進HPV感染而導致宮頸癌的發生[1]。宮頸癌雖然危險，但早發現、早治療，治愈率可達80%左右。目前臨床針對中晚期宮頸癌患者多采用放療、化療等治療措施，但中晚期宮頸癌對大多數抗癌藥物不敏感，化療有效率較低[2]。華蟾素膠囊是采用科學方法提取干蟾皮中的脂溶性成份精制而成，對惡性腫瘤的治療效果較好。本研究旨在探討華蟾素膠囊聯合化療治療中晚期宮頸癌的療效及免疫增強和減毒作用。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年1月我院收治的384例中晚期宮頸癌患者為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組與對照組各192例。研究組年齡 36～55歲，平均年齡（45.6±8.4）歲；腫瘤直徑 2.5～7.5 cm，平均腫瘤直徑（5.1±2.4）cm；高分化鱗癌97例，中分化鱗癌42例，低分化鱗癌36例，腺鱗癌17例。對照組年齡35～60歲，平均年齡（45.4±8.3）歲；腫瘤直徑 2.2～7.8 cm，平均腫瘤直徑（5.0±2.6）cm；高分化鱗癌98例，中分化鱗癌41例，低分化鱗癌35例，腺鱗癌18例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）經病理檢查確診為中晚期宮頸癌；（2）以往未接受過放化療；（3）年齡≤80歲；（4）簽署知情同意書。排除標準：（1）合并癌癥細胞轉移者；（2）存在化療禁忌癥者；（3）合并心肺功能不全或實質性器官病變者；（4）妊娠期或哺乳期婦女；（5）伴有精神疾病或不能遵從醫囑者。

1.3 治療方法 兩組患者均接受紫杉醇與順鉑聯合化療方案，在化療前12 h口服地塞米松10 mg，化療前30～60 min給予西米替丁300 mg靜注、苯海拉明20 mg肌注。化療方案：紫杉醇注射液（國藥準字 H20059378）135 mg/m2，加至 500 ml5%葡萄糖注射液中靜脈滴注3 h，順鉑（凍干型）（國藥準字H20023461）30 mg/m2，加至 500 ml 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，21 d為1個周期，放療第1天開始化療，放療期間同步化療2個周期。研究組在此基礎上口服華蟾素膠囊（國藥準字Z20090944），0.6 g/次，3次/d。上述療程均持續1個月。期間給予止吐藥物。

1.4 觀察指標 （1）于治療結束1個月后，根據實體瘤療效評價標準（RECIST）評估兩組臨床療效[4]。完全緩解（CR）：所有基線病灶全部消失，沒有新的病灶出現，持續4周以上；部分緩解（PR）：目標病灶最大徑總和減少≥30%，至少維持4周；疾病穩定（SD）：目標病灶最大徑總和減少未達PR，或增大未達PD；疾病進展（PD）：目標病灶最大徑總和增加≥20%，或出現新病灶?？傆行?CR+PR。（2）記錄兩組治療期間毒副反應發生率，包括便秘、腹瀉、惡心、電解質紊亂、血液毒性。（3）分別于治療前后取兩組患者空腹靜脈血3 ml，使用CyFlow Cube8流式細胞儀檢測 CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS13.0統計學軟件。計量資料進行正態分布檢驗和方差齊性檢驗，若數據滿足正態分布且方差齊，則采用t檢驗，若不滿足則考慮非參數Mann-Whitney U檢驗。分類資料分類資料采用χ2檢驗，等級資料采用非參數Mann-Whitney U檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后免疫功能指標比較 治療前，兩組 CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，研究組 CD3+、CD8+水平明顯高于對照組，CD4+水平低于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療前后免疫功能指標比較（%，±s）

表1 兩組治療前后免疫功能指標比較（%，±s）

CD8+治療前 治療后研究組對照組組別 n CD3+治療前 治療后CD4+治療前 治療后192 192 t P 61.8±5.1 62.0±4.8 0.396 0.690 66.3±3.5 63.7±4.0 6.778 0.000 50.8±6.0 50.6±5.6 0.338 0.742 45.3±4.6 48.5±4.5 6.890 0.000 18.7±2.9 19.0±2.8 1.031 0.302 28.1±2.8 22.2±2.5 21.779 0.000

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組毒副反應發生率比較 研究組毒副反應發生率明顯低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表3。

表3 兩組毒副反應發生率比較[例（%）]

3 討論

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其發病率有明顯的地區差異，我國總體趨勢是農村高于城市，山區高于平原[5]。宮頸癌臨床主要表現為陰道出血、陰道排液等，中晚期患者則還會出現貧血、輸尿管堵塞等嚴重癥狀。手術、放化療并輔以中藥制劑是目前臨床治療宮頸癌的主要方式，但如何尋找更好的綜合治療方法，既能提高中晚期宮頸癌的治愈率，降低其毒副作用，提高患者生存質量，成為醫學界研究的重要方向。

紫杉醇與順鉑聯合化療方案是臨床治療宮頸癌的一線化療方案。紫杉醇是從紅豆杉根、葉樹皮中提取出來的抗癌活性成分，屬于新型抗微管藥物，可以抑制細胞有絲分裂，具有顯著放射增敏作用。順鉑則是一種重金屬絡合物，可抑制DNA復制，具有較強廣譜抗癌作用[6]。雖然紫杉醇與順鉑聯對癌細胞具有較好的作用效果，但同時也會破壞機體的正常細胞，引起較多毒副反應。而中晚期宮頸癌患者對化療引起的毒副反應耐受性較差。華蟾素是中華大蟾蜍全皮中提取的水溶性物質，是我國傳統的抗腫瘤藥物。華蟾素可以活血化瘀，改善血液微循環，保護血細胞的數量和活性。同時華蟾素還能增加自由基數量，降低酶超氧化物歧化酶的活性，減少過氧化物含量，緩解化療藥物對細胞的損傷。另外，華蟾素可以清熱解毒、利水消腫，提高巨噬細胞活性，增加吞噬能力，降低化療副作用，提高白細胞成活率，增加機體免疫力水平[7～8]。有研究報道指出[9]，華蟾素膠囊可以誘導癌細胞發生周期阻滯，抑制癌細胞增殖分裂，阻礙腫瘤生長，提高患者免疫力和抗癌效果。本研究在紫杉醇與順鉑聯合化療方案治療的基礎上選擇華蟾素膠囊輔以治療，結果顯示：研究組治療總有效率明顯高于對照組，毒副反應發生率低于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組 CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組CD3+、CD8+水平明顯高于對照組，CD4+水平低于對照組（P＜0.05）。說明華蟾素膠囊聯合化療對中晚期宮頸癌患者具有較高的臨床療效，可明顯增強患者機體免疫力，減輕毒副反應。