凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合托伐普坦治療慢性心力衰竭患者

盧少玲

（河南省商丘市第一人民醫(yī)院心臟重癥監(jiān)護(hù)室 商丘476000）

慢性心力衰竭（Chronical Heart Failure，CHF）為各種心臟疾病進(jìn)展的終末階段，癥狀表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶乏力、運(yùn)動(dòng)受限等，可對(duì)患者生命健康和生活質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)重威脅。目前，藥物治療仍為臨床治療CHF主要手段，常規(guī)對(duì)癥治療雖能在一定程度上減輕患者臨床癥狀，但對(duì)部分患者療效欠佳。凍干重組人腦利鈉肽是由重組DNA技術(shù)所合成的一種多肽，能減輕心臟前后負(fù)荷，提高心輸出量，提升心功能，被臨床廣泛應(yīng)用于心力衰竭治療中[1]。托伐普坦為精氨酸加壓素受體拮抗劑之一，能阻止腎集合管對(duì)水的重吸收，增高血漿中鈉離子濃度，可發(fā)揮抗心力衰竭作用[2]。本研究旨在探討凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合托伐普坦治療CHF的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月～2018年5月我院收治的CHF患者116例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各58例。對(duì)照組男37例，女21例；年齡 39～76歲，平均年齡（61.63±7.92）歲；病程1～10 年，平均病程（6.72±1.47）年；心功能分級(jí)：Ⅳ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)30例，Ⅱ級(jí)15例。試驗(yàn)組男36例，女 22例；年齡 41～77歲，平均年齡（62.09±7.41）歲；病程 1～11 年，平均病程（6.93±1.36）年；心功能分級(jí)：Ⅳ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)29例，Ⅱ級(jí)14例。兩組性別、年齡、病程、心功能分級(jí)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[3]中CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)；心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；存在呼吸困難、胸悶乏力、運(yùn)動(dòng)受限等癥狀；近3個(gè)月未接受系統(tǒng)抗心衰治療；簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重糖尿病、高血壓病、血液系統(tǒng)疾病、精神認(rèn)知障礙、感染性疾病、惡性腫瘤者；肝腎功能嚴(yán)重異常者；CHF急性加重者；對(duì)凍干重組人腦利鈉肽、托伐普坦過(guò)敏者。

1.3 治療方法 兩組均予以血管緊張素受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、硝酸酯類、洋地黃類、臥床休息、低鹽飲食等常規(guī)治療。于此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采取凍干重組人腦利鈉肽（國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033）治療：先給予負(fù)荷劑量1.5 μg/kg靜脈推注，而后以每分鐘0.007 5 μg/（kg·min）維持靜脈泵入，治療7 d。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合托伐普坦（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110115）治療：15 mg/次，1 次 /d，口服，治療 7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：呼吸困難、胸悶乏力、運(yùn)動(dòng)受限等癥狀顯著減輕，心功能改善2級(jí)或以上，為顯效；上述癥狀有所減輕，心功能改善1級(jí)，為有效；上述癥狀和心功能均未見(jiàn)改善，為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率[4]。（2）比較兩組治療前后心功能指標(biāo)，包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd），以彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭 PHILIPS，IU22）測(cè)定。（3）記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后心功能比較 治療前，兩組LVEF、LVEDd及LVESd水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，試驗(yàn)組LVEF水平明顯高于對(duì)照組，LVEDd及LVESd水平低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心功能比較（±s）

表2 兩組治療前后心功能比較（±s）

LVESd（mm）治療前 治療后試驗(yàn)組對(duì)照組組別 n LVEF（%）治療前 治療后LVEDd（mm）治療前 治療后58 58 t P 38.79±4.31 38.98±4.61 0.242 0.810 55.57±3.82 51.27±3.51 6.313 0.000 60.89±4.84 60.53±4.72 0.406 0.686 51.24±3.26 54.96±3.80 5.659 0.000 51.70±3.75 51.34±3.59 0.528 0.598 39.10±3.04 43.25±3.48 6.840 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

CHF屬心內(nèi)科多發(fā)疾患，為造成心血管疾病患者死亡的重要原因，可嚴(yán)重影響患者心功能和生命健康。資料顯示[5]，于我國(guó)全部成年群體中，CHF發(fā)病率為0.9%左右，70歲以上老年群體中發(fā)病率高達(dá)10%，且有逐年增高趨勢(shì)。以擴(kuò)血管、利尿、強(qiáng)心等常規(guī)對(duì)癥治療雖能一定程度減輕CHF患者病情，但臨床療效仍需進(jìn)一步提升。

凍干重組人腦利鈉肽與內(nèi)源性腦利鈉肽有著相同結(jié)構(gòu)和生物活性，能促進(jìn)血管擴(kuò)張、降低交感神經(jīng)系統(tǒng)活性、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活、利鈉、利尿等，且能加速重要臟器血管和肺循環(huán)血管床擴(kuò)張，促使肺毛細(xì)血管楔嵌壓降低，緩解患者心衰癥狀；且其還能加速冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，減少心肌耗氧量，提升冠狀動(dòng)脈血流量，減輕心肌缺血缺氧癥狀，改善心功能。有研究報(bào)道[6]，重組人腦利鈉肽還能保護(hù)心室功能，延緩心臟重塑，減輕利尿劑抵抗，促進(jìn)患者康復(fù)，降低其再住院率。

研究指出[7]，精氨酸加壓素可發(fā)揮促進(jìn)周圍血管收縮、抗利尿等作用，其可通過(guò)V1受體促使全身血管收縮，V2受體抑制游離水清除，增加水潴留，提高心臟前后負(fù)荷，在CHF發(fā)生、進(jìn)展起著重要作用。而托伐普坦能有效阻止精氨酸加壓素與腎臟集合管中V2受體相結(jié)合，促進(jìn)游離水清除及尿液排泄，下調(diào)尿液滲透壓，提升血鈉濃度，起到抗心力衰竭和改善電解質(zhì)紊亂等作用，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸[8]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前，兩組 LVEF、LVEDd及LVESd水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組LVEF水平明顯高于對(duì)照組，LVEDd及LVESd水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明聯(lián)合應(yīng)用凍干重組人腦利鈉肽與托伐普坦治療CHF，可提高療效，改善心功能。分析其原因?yàn)椋簝龈芍亟M人腦利鈉肽、托伐普坦治療CHF的具體機(jī)制不同，聯(lián)合應(yīng)用可起到相互補(bǔ)充、相互輔助等作用，從而提升治療，效果。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明聯(lián)合應(yīng)用凍干重組人腦利鈉肽與托伐普坦治療不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)，安全性較高。綜上所述，凍干重組人腦利鈉肽與托伐普坦聯(lián)合治療CHF效果顯著，安全性高。