羅格列酮聯合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床效果

鄭爍

（廣東省潮州市中心醫院 潮州521000）

糖尿病腎病為2型糖尿病患者最嚴重、最常見的并發癥之一，其在病程較長、血糖波動明顯得糖尿病患者中發病率較高，嚴重時可進展成腎功能衰竭。糖尿病腎病是因糖尿病導致微血管病變，引發腎小球硬化造成的疾病，為糖尿病患者的常見并發癥，同時也是糖尿病患者腎功能降低或腎功能衰竭的重要因素[1]。近年來，糖尿病腎病發生率逐漸升高，對居民健康及生命安全有嚴重威脅[2]。對此類患者需積極對癥治療，延緩疾病進展，或對該病造成的損害予以逆轉，效果顯著[3]。故本研究選取我院收治糖尿病腎病患者為研究對象，旨在分析應用羅格列酮聯合前列地爾治療的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我科2014年1月～2018年6月收治的糖尿病腎病患者53例，按照隨機數字表法分為兩組，對照組26例與觀察組27例。對照組男18例，女 8例；年齡 45～79歲，平均（56.34±3.28）歲；病程 1～14年，平均（7.14±1.03）年。觀察組男 19例，女 8例；年齡 45～77歲，平均（56.28±3.31）歲；病程 1～13年，平均（7.05±1.14）年。兩組臨床資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均明確診斷為2型糖尿病腎病患者；患者及其家屬均知曉參與本研究，并自愿簽署知情同意書。排除標準：合并其他繼發或原發性腎病；合并腫瘤或泌尿系統感染；合并心功能不全；有藥物過敏史。

1.3 治療方法 兩組均實施運動干預、飲食干預，由同一組醫護人員實施降血糖、調脂、調血壓等治療，并給予相同的健康教育。

1.3.1 對照組 予酒石酸羅格列酮分散片（國藥準字H20080255）4 mg/次，口服，1次/d。連續治療2周。

1.3.2 觀察組 在對照組治療基礎上，聯合應用前列地爾（國藥準字H10980023）10 μg加入100 ml 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d。連續治療2周。

1.4 觀察指標 比較兩組治療前后實驗室測定指標、炎癥因子測定結果及治療效果。（1）實驗室測定指標包括糖化血紅蛋白、空腹血糖、肌酐、尿蛋白排泄率。（2）炎癥因子測定包括C反應蛋白（CRP）、降鈣素原。（3）療效評價標準：患者主要癥狀積分降低至少50%，尿蛋白定量恢復正常，或至少降低50%，為顯效；患者主要癥狀積分降低30%～49%，尿蛋白定量降低30%～49%，為有效；不符合顯效或有效標準為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。1.5 統計學分析 用SPSS20.0軟件分析數據，計量資料（±s），行t檢驗；計數資料用%表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組實驗室測定指標 治療前，兩組糖化血紅蛋白、空腹血糖、肌酐、尿蛋白排泄率組間比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組各項指標均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組實驗室測定指標（±s）

表1 兩組實驗室測定指標（±s）

尿蛋白排泄率（μg/min）治療前 治療后對照組觀察組組別 n 糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后肌酐（mmol/L）治療前 治療后26 27 t P 8.56±1.03 8.62±1.14 0.201＞0.05 7.44±0.85 6.35±0.74 4.985＜0.05 12.15±2.95 12.01±2.92 0.492＞0.05 7.76±0.84 6.47±0.74 5.938＜0.05 131.35±16.74 130.42±16.65 0.268＞0.05 88.57±5.14 80.12±5.09 6.013＜0.05 144.35±12.65 144.41±12.70 0.017＞0.05 89.56±6.74 63.59±6.82 13.938＜0.05

2.2 兩組炎癥因子測定結果 治療前，兩組CRP、 降鈣素原組間比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組CRP、降鈣素原均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組炎癥因子測定結果（±s）

表2 兩組炎癥因子測定結果（±s）

降鈣素原（μg/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n CRP（mg/L）治療前 治療后26 27 t P 1.74±0.23 1.80±0.18 1.060＞0.05 0.96±0.20 0.50±0.18 8.808＜0.05 1.08±0.21 1.12±0.23 0.660＞0.05 0.58±0.17 0.29±0.04 8.623＜0.05

2.3 兩組治療效果比較 經治療，觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療效果比較[例（%）]

3 討論

腎病為糖尿病患者常見并發癥，屬于可逆性、慢性、進行性發展的一種疾病，在疾病不斷進展下可出現腎臟受損，以致尿蛋白量增加，尿毒癥發生風險大幅提高[4]。對此類患者需積極治療，控制疾病進展，降低腎臟損害程度。目前關于糖尿病腎病的發病機制，不同研究人員有不同觀點，流行較廣的觀點是炎癥機制屬于糖尿病腎病發病、進展的重要因素[5]。在對糖尿病腎病患者治療時，需選取有效藥物，既可改善患者病情，又可減輕機體炎癥反應[6]。

羅格列酮屬于現階段應用較多的噻唑烷二酮類降糖藥物，其可對過氧化物酶體提供刺激，致使受體活性升高，進而對降糖基因表達予以調控，增強機體對胰島素的敏感性，發揮降糖效果[7]。同時，羅格列酮可在一定程度上發揮保護腎功能的效果。羅格列酮可改善機體胰島素抵抗反應，促使內皮功能障礙緩解，有利于血管張力的恢復，降低尿蛋白排出率，改善患者的生活質量。前列地爾屬于花生四烯酸合成物，其主要成分為前列腺素E，對心、肺、腎及全身的靜脈、動脈血管擴張有促進作用，可增加血流量，抑制血小板凝聚，促使血管阻力、周圍內壓降低，進而將腎小球細胞系膜組織、細胞基質增生過程成功阻斷，對腎臟組織提供保護作用，避免腎臟組織繼續受到損害，恢復腎臟功能，降低尿蛋白水平，并發揮抗炎功效，從而糾正其C反應蛋白等指標失常。羅格列酮與前列地爾聯合應用時，兩種藥物可發揮協同治療作用，可有效改善患者血糖水平，在一定程度上恢復腎功能。本研究中，觀察組治療總有效率（96.30%）明顯高于對照組（69.23%）；治療后，觀察組糖化血紅蛋白、空腹血糖、肌酐、尿蛋白排泄率水平均明顯低于對照組。由此可見，羅格列酮聯合前列地爾能夠顯著提高糖尿病腎病患者的治療效果，改善患者血糖水平及腎功能指標。

糖尿病腎病患者機體炎癥水平可反映患者病情程度，對于此類患者給予抗炎治療也十分重要。羅格列酮在多系統急慢性炎癥反應、全身多器官炎癥反應中，均可發揮強效抗炎作用，且其抗炎作用是獨立于誘導細胞分化、胰島素增敏之外的。前列地爾屬于外源性前列腺素E2，其具有明顯抗炎作用，抗炎機制可能為：（1）發揮抑制血管平滑肌細胞中游離的鈣離子作用，刺激血管交感神經，使之合成去甲腎上腺素，舒張血管平滑??；（2）抑制免疫復合物形成；（3）抑制中性粒細胞的活性，降低過氧化反應，抑制氧自由基的形成，保護內皮的完整性，降低內皮素合成量。本研究結果顯示，觀察組CRP、降鈣素原水平均明顯低于對照組，P＜0.05。由此可見，與單純應用羅格列酮相比，將羅格列酮與前列地爾聯合起來應用，可增強抗炎作用。由于本研究選取的樣本量較少，后期可擴大樣本量，展開大樣本多中心臨床研究，獲取更全面的研究成果。綜上所述，為糖尿病腎病患者實施羅格列酮聯合前列地爾治療，可有效改善血糖水平，促使腎功能改善，降低炎癥反應水平，治療效果顯著，具有臨床運用價值。