TURBT合吡柔比星膀胱灌注治療淺表性膀胱癌的臨床觀察

李健新 周興 曾格瓦 鄭煜

（廣州醫科大學附屬第二醫院 廣東廣州510260）

作為臨床常見的泌尿外科腫瘤，膀胱癌以淺表性較為多見，占70%～80%[1]。當前，臨床治療膀胱癌多以經尿道膀胱腫瘤電切術（TURBT）為主，具有微創、高效、術后恢復快的特點，但復發與浸潤轉移發生率較高。本研究嘗試在經尿道膀胱腫瘤電切術治療淺表性膀胱癌的基礎上應用吡柔比星膀胱灌注治療，取得了滿意療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年4月～2015年8月收治的100例淺表性膀胱癌患者為研究對象，依據入院先后順序分為對照組和實驗組各50例。實驗組男28例，女22例；年齡42～73歲，平均年齡（57.5±2.5）歲；初發腫瘤37例，復發腫瘤13例；單發腫瘤21例，多發腫瘤29例。對照組男26例，女24例；年齡 40～73歲，平均年齡（56.5±2.8）；初發腫瘤40例，復發腫瘤10例；單發腫瘤20例，多發腫瘤30例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用經尿道膀胱腫瘤電切術治療：患者取截石位，行連續硬膜外麻醉，鏡下全面探查腫瘤部位、大小、數量。電刀功率設置為100 J，電凝功率設置為65 J。術中先用電刀切除有結締的小腫瘤，然后對于較大的腫瘤則將遮擋腫瘤蒂部的瘤體切除，接著從基底部切割至肌層，并對腫瘤基底周圍2 cm以內膀胱黏膜常規進行電灼，最后靠近膀胱頸黏膜處切除腫瘤。電切結束時常規沖洗膀胱，留置F20三腔氣囊導尿管。實驗組在對照組基礎上應用吡柔比星（國藥準字H20045983）40 mg+無菌蒸餾水40 ml膀胱灌注，1次/周，2個月后改為1次/月，持續1年。

1.3 觀察指標 （1）采用ELISA法測定兩組治療前及治療1年后成纖維細胞生長因子（FGF）、血管內皮生長因子（VEGF）。（2）比較兩組并發癥發生率。（3）術后隨訪3年，觀察兩組疾病復發情況。

1.4 統計學處理 數據處理采用SPSS20.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料用率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后VEGF、FGF水平比較 治療前，兩組VEGF、FGF水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，實驗組VEGF、FGF水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后VEGF、FGF水平比較（pg/L，±s）

表1 兩組治療前后VEGF、FGF水平比較（pg/L，±s）

治療后VEGF aFGF bFGF實驗組對照組組別 n 治療前VEGF aFGF bFGF 50 50 t P 58.6±8.5 57.5±6.9 0.710 0.479 13.7±2.2 13.2±1.6 1.300 0.1197 17.2±2.1 16.5±2.4 1.552 0.124 18.6±3.5 32.7±3.3 20.726 0.000 6.2±1.1 11.5±4.8 7.610 0.000 6.8±1.4 13.6±2.1 19.051 0.000

2.2 兩組不良反應發生率比較 實驗組術后發生尿頻1例、尿痛1例，并發癥發生率為4.0%；對照組發生尿頻2例、尿痛5例、血尿1例，并發癥發生率為16.0%。實驗組并發癥發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。2.3 兩組復發率比較 術后1年，實驗組1例復發，復發率為2.0%；對照組7例復發，復發率為14.0%。術后3年，實驗組3例復發，復發率為6.0%；對照組復發12例，復發率為24.0%。實驗組術后1年、3年的復發率均明顯低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

膀胱癌作為泌尿外科常見的惡性腫瘤，居泌尿系統腫瘤發病率之首[2]。膀胱腫瘤大部分來源于上皮組織，移行細胞癌占90%以上，其中80%為淺表性，雖然切除治療后短期療效明顯，但術后仍有60%～70%的復發率，且有15%～25%的病例最終會發展到浸潤、轉移，增加病死風險[3～4]。

經尿道膀胱腫瘤電切術是當前治療淺表性膀胱癌主要手段，也是該病治療的金標準。研究顯示[5～6]，經尿道膀胱腫瘤電切術與傳統的切除術比較，治愈率、復發率均無顯著性差異。但手術仍要注意以下幾點：（1）腫瘤切除要遵循從小到大、由難到簡的規律，若手術操作過程中出血，要先止血；（2）腫瘤要在膀胱灌注壓較低的時候切除，用小功率電刀進行多次電凝刺激；（3）術中切除范圍、深度要足夠，以保證腫瘤能夠徹底切除[7]。作為新一代半合成蒽環類抗腫瘤藥物，吡柔比星抗腫瘤活性較為顯著，其化學結構在阿霉素的氨基糖4位增加1個吡喃環，進入癌細胞后迅速分布于細胞核，抑制DNA聚合酶α和β，阻礙核酸的合成，使腫瘤細胞終止在G2期，促使癌細胞死亡[8～9]。此外，吡柔比星的不良反應較小，一般不會引起貧血、肝腎功能損傷等全身性化療反應，毒性反應較低。而膀胱內灌注化療藥物具有局部藥物濃度高、能在膀胱黏膜上皮迅速達到有效藥物濃度等優點。有文獻指出[10]，吡柔比星的分子量相對較大，在灌注治療時不易被膀胱黏膜吸收，故十分安全不易產生不良反應。

本研究結果顯示，治療前，兩組VEGF、FGF水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，實驗組VEGF、FGF水平明顯低于對照組（P＜0.05）；實驗組術后1年、3年的復發率均明顯低于對照組（P＜0.05）；實驗組并發癥發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。說明淺表性膀胱癌患者應用經尿道膀胱腫瘤電切術聯合吡柔比星膀胱灌注治療，能夠增強對成纖維細胞生長因子與血管內皮生長因子的抑制作用，降低膀胱腫瘤的侵襲性，遏制了疾病復發與進展，降低并發癥發生率。與裴建強等[11]、梁昌衛[12]研究結果基本一致。綜上所述，膀胱癌患者采用經尿道膀胱腫瘤電切術聯合吡柔比星膀胱灌注治療，效果顯著，安全性高，值得臨床推廣應用。