自體角膜緣干細胞移植術(shù)對原發(fā)性翼狀胬肉患者的術(shù)后影響

馮俊梅

（河南省項城市第一人民醫(yī)院眼科 周口466200）

翼狀胬肉是臨床常見眼科疾病，不僅會導致眼刺激征及外觀缺陷，還可對患者視力產(chǎn)生不同程度影響。目前，手術(shù)是治療翼狀胬肉的重要手段，但常規(guī)切除翼狀胬肉導致角膜緣局部缺失及干細胞缺乏，破壞了組織完整性與再生能力，故術(shù)后復發(fā)率相對較高[1～2]。角膜緣干細胞具有組織更新及再生功能，翼狀胬肉切除后聯(lián)合角膜緣干細胞移植術(shù)，不僅能夠為胬肉區(qū)提供健康上皮，恢復結(jié)膜透明，還可有效地阻止結(jié)膜源性組織，進而有利于防止翼狀胬肉復發(fā)。以往臨床多采用羊膜移植術(shù)，但由于羊膜屬異體組織，且本身較厚，限制了其在臨床的廣泛運用[3～4]。近年臨床開始關(guān)注自體角膜干細胞移植在切除翼狀胬肉后對疾病復發(fā)的影響，為探討這一研究，項城市第一人民醫(yī)院對48例翼狀胬肉切除術(shù)后患者行自體角膜干細胞移植術(shù)，取得了顯著效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月～2017年3月項城市第一人民醫(yī)院收治的96例（124眼）原發(fā)性翼狀胬肉患者作為此次研究的對象，按照隨機數(shù)字表法分為兩組。觀察組48例（61眼），單眼發(fā)病35例，雙眼發(fā)病13例；男21例，女27例；年齡38～69歲，平均（54.69±11.24）歲。對照組48例（63眼），單眼發(fā)病33例，雙眼發(fā)病15例；男22例，女26例；年齡37～70歲，平均（55.03±12.01）歲。兩組基線資料（性別、年齡、發(fā)病眼數(shù)等）比較無顯著差異（P＞0.05），且研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核同意。

1.2 入選標準 （1）無手術(shù)禁忌證；（2）既往無青光眼濾過手術(shù)史；（3）無內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；（4）排除復發(fā)性翼狀胬肉或合并結(jié)膜炎、眼瞼炎、淚道阻塞等眼科疾病；（5）所有患者均已知曉本研究，并自愿簽署知情同意書。

1.3 手術(shù)方法 兩組均行翼狀胬肉切除術(shù)：顯微鏡下行局麻+表麻，以小圓刀自胬肉頭部邊緣至角膜前彈力層作一切口，胬肉向角膜邊緣水平剝離；從胬肉上方及下方與正常鞏膜、結(jié)膜上皮行鈍性分離，至淚阜；切除胬肉頭頸部及變性結(jié)膜，盡量保持角膜面平整，燒灼止血，對結(jié)膜傷口進行縫合。（1）觀察組行自體角膜緣干細胞移植術(shù)：根據(jù)鞏膜創(chuàng)傷面積，從頜上方角膜緣后作2條球結(jié)膜放射狀切口，分離兩切口間球結(jié)膜及下眼球筋膜組織；切下扇形球結(jié)膜植片（1 mm寬角膜組織），放置于鼻側(cè)鞏膜，保持角膜干細胞向下，同時朝向角膜緣狀態(tài)，間斷縫合，固定鼻側(cè)淺層鞏膜、球結(jié)膜及植片。（2）對照組行羊膜移植術(shù)：根據(jù)鞏膜創(chuàng)面取適當大小生物羊膜，以生理鹽水浸潤羊膜植片，揭去下方濾紙；保持角膜干細胞向下，同時朝向角膜緣狀態(tài)，間斷縫合，對鼻側(cè)淺層鞏膜、球結(jié)膜及植片進行固定。兩組術(shù)眼均使用妥布霉素地米滴眼液涂擦，并給予繃帶包扎。

1.4 觀察指標 （1）視力改善情況：分別于術(shù)前及術(shù)后3個月以角膜地形圖及自動電腦驗光儀測量角膜散光度及角膜曲率，以標準視力表檢測裸眼視力。（2）術(shù)后隨訪1年，統(tǒng)計兩組翼狀胬肉復發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用統(tǒng)計學軟件SPSS18.0分析研究中所得數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用例（%）表示，組間差異采用χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，組間差異采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 視力改善情況 手術(shù)前兩組角膜散光度、角膜曲率及裸眼視力比較均無顯著差異（P＜0.05），術(shù)后3個月兩組角膜散光度、角膜曲率及裸眼視力均較手術(shù)前改善（P＞0.05），但兩組間比較仍無顯著差異（P＞0.05）。見表 1。

表1 兩組手術(shù)前及術(shù)后3個月視力改善情況比較（±s）

表1 兩組手術(shù)前及術(shù)后3個月視力改善情況比較（±s）

注：與手術(shù)前比較，*P＜0.05。

時間 組別 眼數(shù) 角膜散光度（D） 角膜曲率（D） 裸眼視力手術(shù)前 觀察組對照組61 63 t P術(shù)后3個月 觀察組對照組61 63 t P 2.03±0.62 2.16±0.57 1.216 0.226 0.46±0.53*0.48±0.51*0.214 0.831 41.26±1.58 40.69±1.79 1.878 0.063 45.06±1.03*44.93±1.14*0.666 0.507 0.25±0.11 0.27±0.13 0.923 0.358 0.36±0.12*0.34±0.15*0.818 0.415

2.2 預后復發(fā)率 術(shù)后隨訪1年，觀察組出現(xiàn)復發(fā)2眼，其復發(fā)率為3.28%（2/61），對照組出現(xiàn)復發(fā)9眼，其復發(fā)率為14.29%（9/63），觀察組復發(fā)率顯著低于對照組，組間對比差異顯著，具有統(tǒng)計學意義（χ2=4.645，P=0.031）。

3 討論

手術(shù)切除胬肉是目前臨床治療原發(fā)性翼狀胬肉的有效手段，翼狀胬肉切除術(shù)雖操作簡單，但其復發(fā)率較高，除了與胬肉切除不徹底這一因素有直接相關(guān)外，手術(shù)刺激、角膜緣干細胞功能受損、角膜面不夠光滑等諸多因素均會增加翼狀胬肉切除術(shù)后疾病的復發(fā)風險[5～6]。因此，尋找一種安全、有效的手段預防翼狀胬肉復發(fā)，對于改善患者預后至關(guān)重要。

近些年來，隨著醫(yī)學科技的不斷發(fā)展與完善，角膜緣干細胞移植術(shù)逐漸被應用于翼狀胬肉外科手術(shù)治療，該移植術(shù)更接近于生理性修復過程，進而有利于降低術(shù)后復發(fā)率[7～8]。自1995年臨床將羊膜用于眼病治療后，羊膜移植在眼表重建中得到越來越廣泛的運用。羊膜具有多種活性成分，有利于促進角膜緣干細胞增殖，促進角膜上皮細胞生長，同時基質(zhì)中所含蛋白酶抑制劑可有效抑制胬肉成纖維細胞分化，具有抗新生血管生成及抗纖維化等作用。但羊膜對機體而言屬異體組織，同時由于其本身厚度大，移植時需大量健康結(jié)膜支持，故而術(shù)后易造成瞼球粘連、創(chuàng)面愈合不良等并發(fā)癥的發(fā)生，在控制胬肉復發(fā)方面效果仍不夠理想。

自體角膜緣干細胞移植術(shù)以患者本身的干細胞做移植，具有取材方便、安全性高、術(shù)后無需服用抗排異藥物等優(yōu)點。臨床研究發(fā)現(xiàn)，自體角膜緣干細胞移植，干細胞可在短時間內(nèi)通過阿米巴樣運動及有絲分裂分化成角膜上皮細胞，促進角膜創(chuàng)面恢復平整，有利于角膜創(chuàng)面迅速上皮化[9]。此外，自體角膜緣干細胞移植對局部組織增生還具有顯著抑制作用，可有效阻止異常結(jié)膜源性組織增生，進而保證角膜上皮完整，同時自體組織避免了排異現(xiàn)象，諸多優(yōu)勢對預防胬肉復發(fā)具有積極意義。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后3個月兩組視力均較手術(shù)前改善，但組間對比無明顯差異（P＞0.05）。翼狀胬肉所致角膜不規(guī)則散光及視軸覆蓋是影響患者視力的主要原因，手術(shù)可以有效地改善角膜屈光狀態(tài)、解除視軸遮擋，故而有利于提高患者術(shù)后視力。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者術(shù)后復發(fā)率3.28%（2/61）顯著低于對照組14.29%（9/63），提示翼狀胬肉切除聯(lián)合自體角膜緣干細胞移植術(shù)可有效降低胬肉復發(fā)風險，原因可能與自體角膜緣干細胞移植在促角膜創(chuàng)面上皮化、抑制新生血管生成等方面效果更為顯著等有關(guān)。

綜上所述，翼狀胬肉切除聯(lián)合自體角膜緣干細胞移植術(shù)可有效改善原發(fā)性翼狀胬肉患者視力，且復發(fā)率較低。