馬兜鈴酸腎病的臨床與病理表現

白月輝

（通遼職業學院藥學院 內蒙古通遼 028000）

馬兜鈴酸腎病主要是指有服用含有馬兜鈴酸成分的藥物引起的腎功能不全，隨著該病在臨床中的出現例數增加，也越來越受到臨床醫學的重視。我國最早于1964年首次報道了由于服用大量木通煎劑引起的急性腎功能衰竭的案例，此后發現有多個案例報告[1]。1993年有學者將該病進行綜述并將其稱為“中草藥腎病”，但是隨后對其的研究不斷深入，發現部分患者在服用含有馬兜鈴酸西藥之后也會出現急慢性腎功能衰竭的癥狀，這主要是由于馬兜鈴酸會引起腎小管-間質病變，因此將該病稱之為“馬兜鈴酸腎病”。

一、馬兜鈴酸腎病的臨床病理特點

馬兜鈴酸腎病的臨床表現雖然多種多樣，但是主要集中在以下幾方面：①腎臟損害；②腎外損害；③原有疾病需要服用含馬兜鈴酸的藥物。不同患者的臨床表現雖然各有特點，但是主要表現為以下三種形式：

1．急性腎功能衰竭

這主要是由于患者一次性服用了大量的含有馬兜鈴酸的藥物，從而出現了急性腎功能衰竭的表現，同時患者可能出現惡心嘔吐、貧血、血小板減少等消化系統反應和造血系統損傷的表現。尿常規檢查可以觀察到患者的腎小管功能出現明顯的損傷，主要表現為糖尿、氨基酸尿，腎小管性酸中毒和低尿酸血癥等[2]。超聲檢查可以觀察到患者的腎臟出現增大趨勢，除了患者原發性腎炎之外，無患者出現血尿得知癥狀。因此，在實驗室檢查時無明顯癥狀，容易出現漏診的現象。病理檢查可以觀察到腎小管壞死，腎小管上皮細胞壞死、脫落，部分患者伴隨腎間質水腫以及小動脈腫脹，部分患者出現淋巴細胞浸潤。原發腎小球腎炎患者同時伴隨腎小球損傷的病理表現。

2．慢性腎功能不全

患者會由于長期、小量服用含有馬兜鈴酸的藥物而出現的，僅有少數患者是由于急性中毒久治不愈而發展的[3]。慢性腎功能衰竭主要癥狀為腎功能持續性衰弱、貧血、高血壓以及腎小管病變等。腎小管病變主要反映為糖尿、氨基酸尿，同時伴隨低滲尿、腎小管性酸中毒等腎小管病變的表現。而急性中毒久治不愈的患者，當發展為慢性腎功能衰竭時，超聲檢查可以觀察到患者的腎臟明顯縮小，病理檢查可以觀察到炎癥細胞浸潤、廣泛性腎間質纖維化，并且主要集中在皮質和髓質的交界處，部分患者表現出腎間質血管病變以及腎小球病變[4]。長期、小量服用馬兜鈴酸的患者，發病時多比較隱匿，病情發展速度較緩，且表現為嚴重貧血的癥狀，這與患者腎功能損傷程度無明顯關系，常表現為高血壓，雙腎體積明顯縮小。活檢可以觀察到慢性腎間質炎以及間質纖維化病變，同時伴隨寡細胞浸潤和腎間質血管病變。

3．慢性腎小管-間質損傷

無論是急性腎功能衰竭還是慢性腎功能衰竭，患者均伴隨不同程度的腎小管損傷。部分患者可能由于低鉀性麻痹、腎小管性酸中毒就診，部分患者除了尿氨基葡萄酸苷酶升高之外，還可以表現為糖尿、磷酸鹽尿以及低磷血癥等癥狀[5]。尿液中的鉀含量升高，高氯性代謝性酸中毒等癥狀都可能加重了該病的病情。腎小管損傷以近端腎小管功能障礙為主要表現，少數患者可能累及遠端小管。

二、馬兜鈴酸腎病臨床表現的多樣性與患者個體差異

馬兜鈴酸腎病的臨床表現多種多樣，這不但與患者的原發疾病有關系，同時與服用含有馬兜鈴酸藥物的劑型、藥量、療程以及積蓄量等因素有關。

1．有無腎炎史患者的臨床表現

相關文獻指出，雖然都表現為急性腎功能衰竭，但是有腎炎史的患者多為少尿性急性腎功能衰竭，同時伴隨蛋白尿、血尿等癥狀；而無腎炎史的患者多表現為非少尿性急性腎功能衰竭，同時無蛋白尿和血尿等癥狀，主要是以尿氨基葡萄酸苷酶以及尿氨基酸升高為主要表現，兩者之間的臨床表現存在較大的差異[6]。若不深入了解馬兜鈴酸腎病臨床表現的多樣性和差異，沒有及時進行進一步的檢查，緊靠患者的臨床表現進行判斷，容易誤診和漏診。

2．藥物劑型、劑量對馬兜鈴酸腎病臨床癥狀的影響

患者的臨床癥狀與服用含有馬兜鈴酸藥物的劑型、劑量、療程以及積蓄量等因素都有著密切的相關性。有文獻指出，長期服用小劑量龍膽瀉肝丸的慢性腎功能衰竭患者，主要癥狀為腎臟縮小、高血壓，活檢發現腎間質纖維化病變，間質小動脈病變同時伴隨腎小球缺血性病變。而在短時間內服用大劑量含有馬兜鈴酸的湯藥患者來說，其雖然出現腎小管病變的改變，但是大劑量湯藥患者多出現腎小管上皮細胞壞死、剝落的癥狀，而長期小劑量患者則少見這一病理變化。腎小管上皮細胞大量脫落，可導致腎小管再生困難，可導致患者的病情持續發展。也有文獻指出，馬兜鈴酸可導致腎小管上皮細胞損傷，并阻礙上皮細胞DNA的復制與再生，且損傷程度與患者體內馬兜鈴酸的濃度有密切的相關性[7]。

結束語

通過對馬兜鈴酸腎病的臨床與病理表現分析，為臨床診斷提供了可參考的依據，以期減少誤診漏診現象的出現。

[1]陳文,諶貽璞,李安等.馬兜鈴酸腎病的臨床與病理表現[J].中華醫學雜志,2015,81(18)：1101-1105.

[2]諶貽璞,陳文.馬兜鈴酸腎病的臨床病理表現及治療[J].中藥新藥與臨床藥理,2014,12(6)：391-393.

[3]尹廣,黎磊石.馬兜鈴酸腎病的臨床診斷體會[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2015,14(6)：541-543.

[4]袁宏偉,趙春梅.馬兜鈴酸腎病的臨床及病理表現[J].中國醫藥指南,2013,34(5)：425-426.

[5]吳杰,陳香美,師鎖柱等.急慢性馬兜鈴酸腎病的臨床病理特點及其病理機制[J].中華檢驗醫學雜志,2015,28(6)：587-590.