母愛行為對子代心理及行為的影響：基于動物模型的結果與思考*

李 鉆 陳偉海

(認知與人格教育部重點實驗室(西南大學);西南大學心理學部,重慶400715)

1 引言

個體心理和行為的發展除受到基因的調控外,還與其幼年的經歷密切相關(Champagne,Francis,Mar, & Meaney, 2003)。而母愛行為作為個體幼年時最重要的經驗之一,對子代心理和行為的影響已逐漸成為當前研究的熱點(Baram et al., 2012)。目前研究主要體現在對子代認知、神經發育、心理、應激等四個方面的考察。

母愛行為在分娩后迅速出現并穩定的遺傳給子代雌性,Leckman等人認為母愛行為對后代的發育,以及子代在成年后對自己后代的撫養有極其顯著的影響(Leckman & Herman, 2002)。母愛行為是人和動物都具有的一種本能行為,主要表現為產仔雌性對幼崽的關愛和保護,其正常與否嚴重影響到幼崽的生存質量和神經系統的發育(Gammie, 2005)。對于嚙齒類動物而言,異常母愛行為(主要是指產仔后雌性不經常舔舐幼崽、經常離窩、長時間不照顧幼崽,甚至還出現食仔癖現象)影響子代發育的范式通常有母嬰分離、母愛剝奪和注射相關藥物等(Kaplan,Evans,&Monk,2008)。且普遍認為母嬰分離對子代的影響主要取決于母嬰分離的時間及分離時嬰兒的年齡,短暫的母嬰分離(3~15分鐘)需區別于長期的母嬰分離(3~12小時),若分離時間達24小時,則為母愛剝奪(Walker, 2010)。Levine實驗室最先開始使用短暫的母嬰分離(3分鐘)(Levine,2000),隨后Meaney通過15分鐘的母嬰分離發現母鼠與幼鼠分離后的重聚會增加母鼠對幼鼠的舔舐行為(Meaney, Aitken, Bhatnagar, & Sapolsky, 1991)。正如Walker等人認為重復短暫的母嬰分離可以作為促進幼鼠身心發展的積極范式,其成年后對應激有更好的生理和心理的適應性,與對照組相比前者有更好的神經可塑性及更低的焦慮水平,這與母鼠的舔舐除了引起泌尿和排便外,還對大腦的發育有重要作用這一結論相符(Walker, 2010)。不同的分離范式總體上都認為母愛行為與其幼崽的行為表現密切相關,同時改變產后雌性的喂養頻率和強度也能對母嬰分離所引起的后代心理和行為等的改變產生持續的調節作用(Walker, 2010)。

Meaney等人假設母愛水平代表著幼崽生活中最直接的外在信號,并進一步影響幼崽對外界刺激的適應性調節, 如在充滿挑戰性的環境中,機體應激和恐懼反應會顯著增加, 因為這也許可以相對降低環境對個體的危害(Meaney, 2001)。因此, 早期在安全穩定的環境中成長特別是接受良好的母愛行為, 是促進個體生理和心理健康發展并減少其成年后病理現象的關鍵因素(Smith &Prior, 1995)。相反異常的母愛行為, 如母愛剝奪、持續的母嬰分離或母親缺乏照顧幼崽所需的基本能力(如母親患有嚴重的生理或精神疾病), 都會在一定程度上影響嬰兒正常的生理和心理發育(Penza, Heim, & Nemeroff, 2003)。

嚙齒類、非人靈長類動物及人類的研究都證實了母愛行為對子代的心理和行為發展的影響(Masís-Calvo, Sequeira-Cordero, Mora-Gallegos, &Fornaguera-Trías, 2013)。而上述影響可能會由多種機制共同實現(Champagne, 2008), 如母愛行為能顯著的影響子代神經系統的發育(如前額葉皮質的發育), 并調節子代對新異事物的反應和社會行為表現(Meaney, 2001)。研究表明早期經歷如舔舐行為或母愛剝奪會影響個體成年后的認知和學習能力, 前者會提高他們的認知功能并延遲與年齡相關的學習損害, 而后者會損害個體的認知能力并加深與年齡有關的學習損害(Bredy, Lee,Meaney, & Brown, 2004; Meaney et al., 1991)。與此同時, 母愛行為對子代個性特征的形成、行為表達及神經內分泌等方面也會產生持續復雜的影響(Cirulli, Berry, & Alleva, 2003)。人和動物的母愛行為有很多相似的特征(如表達心理功能和心理過程類似), 且多種動物是進行藥物研究影響社會行為的有效模型(如臨床用于研究產后抑郁背后心理機能及開發驗證藥物的作用) (Li, 2015)。此外, 由于倫理等原因使得很多對于母愛行為的研究不能在人身上順利進行(如取腦組織切片、電擊幼崽等)。因此, 動物模型對于母愛行為的研究至關重要。目前研究母愛行為對個體的影響主要有兩種動物模型。一種是母嬰分離和母愛剝奪;另一種是正常的母愛行為, 主要是母親對子代多方面的關心與照顧(Parker & Maestripieri, 2011)。母愛剝奪這一術語是由 John Bowlby提出的, 他認為母愛剝奪是個體早期所遭受的較為嚴重應激事件之一, 不僅會導致個體相應的神經結構和功能的改變, 也會使個體出現認知、記憶和情緒等精神活動的異常(Moriceau & Sullivan, 2006; Wan& Green, 2010)。而在母愛行為模型中, 一方面研究者可以直接(如通過藥物處理)或間接(如改變母親生活環境)來操控母愛行為的質量; 另一方面研究者觀察自然狀態下母愛行為的差異, 而不對母性行為進行實驗處理(Parker & Maestripieri, 2011)。在以上模型中, 對暴露在不同水平的母愛行為的個體進行比較。

迄今為止, 母愛行為會引起應激時子代大腦發生怎樣的變化及如何誘發這些改變目前還并不明確(Numan & Young, 2016)。在前人研究的基礎上, Garner等人認為上述結果可能是由于長期接受異常的母愛行為, 使子代的神經系統出現損傷與再生、神經生化與內分泌等方面的改變(Garner,Wood, Pantelis, & van den Buuse, 2007)。且 Uriarte等人發現, 母愛行為除了影響上述情感和應激反應外, 還損害了雌性個體成年后的生殖功能(Uriarte,Breigeiron, Benetti, Rosa, & Lucion, 2007)。

隨著社會和生活壓力的劇增, 罹患各種身心理疾病的比例也劇增, 精神疾病比例上升尤為明顯, 使得社會也越來越重視心理學領域的發展。研究表明與普通人群相比, 現有精神障礙人群中一半以上是產后女性, 像產后抑郁、產后焦慮等尤為常見, 而患有精神障礙的母親缺乏正常撫養能力的現象也比比皆是(Li, 2015)。因此, 研究母愛行為對子代的心理及行為的影響尤為重要, 本文主要結合現有的研究結果就母愛行為對子代心理和行為的影響進行闡述。

2 母愛行為對子代生理發育、心理和行為等方面的影響

母愛行為是產后雌性對幼崽的一系列關愛行為, 它在分娩后迅速出現并穩定地遺傳給雌性后代(Chen et al., 2014)。良好的母愛行為不僅可以促進子代正常的生長發育、提高幼仔的存活率, 還對種族的延續與發展有重要的意義(Kuroda,Tachikawa, Yoshida, Tsuneoka, & Numan, 2011)。但異常的母愛行為會通過影響子代的神經結構、神經化學或神經內分泌等方面, 從而影響后代生理發育、心理和行為等的正常表達(Parker &Maestripieri, 2011)。這一部分主要是在母愛行為對子代神經發育、認知、心理和應激等方面的影響展開論述。

2.1 母愛行為對子代發育的影響

研究表明, 母愛行為對后代發育的影響可能是由于個體將其所接受的母愛行為作為一系列外界刺激并進一步刺激體內未成熟的神經細胞, 從而激活相關的細胞信號傳導通路影響子代神經細胞的正常發育, 使基因表達發生相應的變化, 繼而使個體出現異常的生理發育及行為表現(Ohiwa,Saito, Chang, Nakamura, & Soya, 2006)。鄺滿元等人研究母愛剝奪對幼鼠生長發育及前額葉皮質(prefrontal cortex, PFC)基因表達的影響發現, 母愛剝奪組動物體重和前額葉皮質 c-fos的表達較對照組動物均顯著降低(鄺滿元, 鄧鵬程, 徐松,2009)。Katz等人通過對松鼠猴進行間斷母嬰分離處理, 發現與末分離組相比, 母嬰分離組動物前額葉皮層具有更大的灰質面積, 而兩者白質的面積并沒有顯著差異(Katz et al., 2009)。此外, Dettling等人將狨猴進行重復的母嬰分離處理, 也發現母嬰分離組幼崽的體重比對照組低 12%, 他認為這主要是由破壞了嬰兒內環境的穩態及其調節〔內環境穩態是指內環境各成分(如血漿、組織液、淋巴液)及理化性質(如滲透壓、酸堿度)保持相對的穩定。內環境穩態的調節是一種反饋性調節：神經–體液–免疫調節網絡是機體維持穩態的主要調節機制; 在神經和體液的調節下, 通過機體各器官、系統分工合作, 協調一致, 共同維持內環境的穩定; 免疫系統能發現并消除異物、外來病原微生物等引起內環境波動的因素。〕、減少了哺乳時間或泌乳量等引起的(Dettling, Feldon, & Pryce,2002)。Lau等人通過實驗也證明, 母鼠在哺乳期遭受慢性束縛應激處理后進行測試, 發現處理組母鼠分泌的乳汁明顯少于對照組(Lau, 2001; Lau& Simpson, 2004), 因此, 他認為母愛行為可能是通過使幼崽得不到正常成長所需的充足的營養,從而進一步影響幼崽的正常生長發育(Lau, 2001)。

Uriarte等人通過對比經歷高、低舔舐行為的幼崽, 發現前者在曠場中有更高的自發活動且更早的睜開眼睛(Uriarte et al., 2007)。而Sale等人發現, 加速幼崽的睜眼時間與視覺皮層中的腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的增加有關(Sale et al., 2004), 且不同的母愛行為明顯影響子代的神經營養因子水平, 如BDNF (Liu, Diorio, Day, Francis, & Meaney, 2000)。諸多研究表明早期親代缺失、被忽視或遭受虐待等體驗使得個體表現出異常的神經化學及神經生物學反應, 如促進糖皮質激素在海馬、前額葉皮層等的腦區中過量的表達, 從而抑制了這些腦區BDNF的表達導致抑郁或焦慮的發生、降低多巴胺遞質的釋放使得幼崽在實驗過程中對新穎物體的接觸時間和接觸頻率都明顯減少及降低腦脊液中的5-羥吲哚乙酸水平使得個體出現更多的抑郁樣行為等(Law et al., 2009; Maestripieri, Lindell,Ayala, Gold, & Higley, 2005; Stevens, Leckman,Coplan, & Suomi, 2009)。同理, Murphy等人發現母愛行為對后代的DNA修飾也有顯著的影響, 而個體的DNA修飾又與DNA分子的表達密切相關,他們認為這是對母愛行為有重要調節作用的某些基因激活的結果(Murphy, Berg, & Eshleman, 2005)。同理, 對交叉撫養(先接受高水平的母愛行為, 再接受低水平的母愛行為; 或先接受低水平的母愛行為, 在接受高水平的母愛行為)的后代雌激素受體 α (Estrogen receptor-α, ER-α)表達水平的分析也發現個體基因表達改變受到母愛行為的調控(Champagne et al., 2006)。因此, Francis等人認為子代的生理發育并不能簡單的歸因于基因的調控, 與個體所接受母愛行為也密切相關(Francis,Champagne, Liu, & Meaney, 1999)。

2.2 母愛行為對子代認知的影響

早期經歷能顯著增加個體身心疾病的發病率,而異常的母愛行為作為一種負性的早期經歷顯著的影響個體多方面的發展, 但對于個體認知過程(經過大腦的加工處理, 轉換成內在的心理活動,進而支配個體的行為, 這個過程就是信息加工的過程, 也就是認知過程)和記憶等方面的影響機制較為復雜(Thomas, Caporale, Wu, & Wilbrecht,2016), 且存在著性別的差異性(Grassi-Oliveira,Honeycutt, Holland, Ganguly, & Brenhouse, 2016)。動物研究表明, 通過對大鼠進行間斷的母嬰分離,然后用電生理技術觀察前額葉皮層、海馬等腦區神經元的放電情況和使用新異物體識別范式測試母嬰分離對幼崽認知過程和記憶影響, 發現雌性后代其認知學習方面表現基本正常, 而雄性大鼠后代則有明顯的空間記憶和新近記憶損害(Reincke& Hanganu-Opatz, 2017)。然而, Azeredo等人對小鼠研究發現, 通過重復的母嬰分離處理后測試幼崽前額葉皮層和海馬內與神經元的連接及突觸可塑性有關的鈣粘蛋白 mRNA 表達水平(cadherin mRNA, CDH mRNA), 研究發現雌性幼崽海馬中CDH-1mRNA水平(CDH-1mRNA水平與認知記憶表現呈顯著的正相關關系)顯著下降, 且低于雄性幼崽, 故他們認為母嬰分離、cadherin mRNA表達水平及性別在海馬和前額葉皮層中存在顯著的交互作用, 且經過該實驗處理后雌性幼崽認知過程的破壞比雄性幼崽更嚴重(de Azeredo et al., 2017)。同理, Thomas等人通過對小鼠的重復母嬰分離處理, 發現在尋找熟悉事物的任務中往往需要花更多的時間, 因此他認為不良的早期經歷對個體的認知和記憶有重要的調節作用, 但并沒有比較不同性別之間的損傷程度(Thomas et al., 2016)。此外,Do等人對大鼠重復的母嬰分離處理后進行八臂迷宮的行為測試及小清蛋白(parvalbumin PVB)中間神經元測試(正常的小清蛋白中間神經元功能是個體形成正常認知過程的重要條件), 發現與對照組相比母嬰分離組幼崽更難找到迷宮的正確方向且前額葉皮層中的 PVB中間神經元顯著減少,因此他們認為母嬰分離對幼崽的認知有重要的調節作用(Do Prado et al., 2016)。

在以人為被試的研究中也得到類似的研究結果, 通過對在職母親離家工作對新生兒認知功能發展的影響的調查發現, 3歲以前特別是一歲以內母親是否在職及在職時間的長短(直接關系到母親照顧小孩的時間長短)對嬰幼兒認知功能的發展有重要的調節作用, 通過對孩子進行相應的圖片詞匯測試和行為問題指數測試, 發現母親工作的強度及時間對嬰幼兒認知功能的發展存在顯著的負面影響, 但也并不是完全呈線性關系。并且發現男孩對所提供低質量、低關注的照顧、與照顧者的低依戀及生活環境的穩定性更敏感(Baydar& Brooks-Gunn, 1991)。

綜上, 我們發現不管是動物研究還是人的研究都表明, 母愛行為對子代的認知功能的發展有重要的調節作用, 但是是否存在顯著地性別差異目前還沒有明確的闡述。因此, 在這一方面還需要進行更加深入詳盡的研究。此外, 通過對以上研究的分析, 我們發現母愛行為對于動物研究中認知功能的影響結果我們普遍可以通過特殊的行為學測試比較直觀的觀察到, 但是對于人在此方面的影響一般都是傾向于使用有關的問卷測量等,但是由于被試個體對問卷理解程度的差異、生活經歷的差異涉及到個體的主觀報告等方面原因,使得測量結果也易于出現偏差。

2.3 母愛行為對子代情緒的影響

母愛行為可以顯著地影響個體的情緒表達。如個體早期形成的依戀方式明顯地影響其成年后的人際交往和應對應激時情緒的穩定性, 不安全型依戀的個體比安全型依戀的個體在應激源呈現時會產生更嚴重的抑郁和焦慮心理, 心理學家認為依戀是在個體早期形成并主要發生于嬰兒與主要撫養人之間, 而依戀的形成及程度與個體早期經歷的母愛行為密切相關(Hane & Fox, 2006)。研究表明若個體持續接受異常的母愛行為, 在他成長的過程中大腦會以一種可以忍耐的方式持續運行著, 成年后對刺激事件更易產生高恐懼(主要是指度事物恐懼的程度比一般個體更高)、高焦慮(主要是指對事件的焦慮的程度比一般個體更高)等生理和心理反應(Knudsen, 2004)。且Parker等人也發現幼時接受低水平的母愛行為會有更高的恐懼、焦慮、抑郁和沖動控制等情感表現(Parker &Maestripieri, 2011)。因此, 個體所接受的母愛行為也許可以有效的預測個體成年后焦慮、抑郁等發病情況。

對人類、靈長類及嚙齒類動物的研究中都表明不同的母愛行為對個體情緒的表達有著不同的影響(Liu et al., 2000; Ruddy & Bornstein, 1982)。動物研究表明用小鼠的交叉撫養范式[將前兩周的幼崽先進行重復母嬰分離, 然后將其和母鼠共同置于有豐富外界刺激的生活環境(有各種玩具、同伴及各種食物)中]模擬早期不穩定環境對幼崽情緒的影響, 發現母嬰分離后的幼崽在曠場等測試中花更少的時間待在中心區域并表現出更多的焦慮樣行為, 而經過豐富環境中生活一段時間后的, 其在曠場測試中在中心區域待的時間明顯增加。說明早期生活環境的變化對幼崽情緒的表達有重要的調節作用(Cittaro et al., 2016; Luchetti et al.,2015)。此外, 母愛行為明顯的影響子代心理健康水平, 接受低母愛行為水平的幼崽往往有更多的焦慮及膽怯樣行為, 反之亦反, 且接受正常母愛行為的雌鼠成年后具備更完善的母愛行為(趙曉蓮, 齊淑芳, 賈秀月, 2010)。Champagne等人根據母鼠筑巢、舔舐等行為發生的頻率將其分為高、低母愛行為組, 發現與接受高母愛行為的幼崽相比, 低母愛行為母鼠的幼崽往往具有更強烈的情緒反應、更高的心理疾病的發病率、積極聯合注意減少及更低的探索能力(Champagne et al., 2003)。同理, Hane等人也發現子代在新異環境中探索的時間與其所接受的母愛行為水平呈正相關(Hane& Fox, 2006), 且接受低母愛行為的幼鼠對糖水等獎賞任務的動機強度明顯比正常成長的幼鼠低,此外還更容易出現應對無能或習得性無助等抑郁、焦慮樣行為(Shumake, Barrett, & Gonzalez-Lima, 2005)。以大鼠的母愛行為為例, 通過重復的持續的母嬰分離、母愛剝奪或注射相關藥物等方式破壞母鼠的母愛行為會導致幼崽的低存活率或出現抑郁、焦慮和精神障礙等心理問題(Uriarte et al., 2007)。且研究發現對孕鼠給予慢性束縛性應激會增加產后母鼠對幼鼠的撫育和焦慮行為,會減少子代對外界刺激的攻擊行為(Maestripieri,Badiani, & Puglisi-Allegra, 1991), 但Smith發現對孕鼠的慢性束縛應激會減少親代對子代的陪伴時間, 從而引發子代更強烈的驚恐反應(Smith, Seckl,Evans, Costall, & Smythe, 2004), 關于這個問題的最終結論還需要更加深入的研究。

同理, 對人的研究也發現個體早期遭受虐待或被忽視, 不僅會增加成年后罹患糖尿病、心血管疾病等生理疾病的概率(Champagne & Curley,2009), 且罹患藥物濫用(Anda et al., 2006)、抑郁癥(Batten, Aslan, Maciejewski, & Mazure, 2004)、精神分裂癥(Read, van Os, Morrison, & Ross, 2005)和焦慮癥(Phillips, Hammen, Brennan, Najman, &Bor, 2005)等心理情感障礙的風險也顯著增加。而母親自身的情感障礙(如焦慮、抑郁等)或離家工作也會通過影響母愛行為的表達而影響子代心理的健康發育, 如患有產后抑郁或產后焦慮的母親會減少對嬰兒的總體撫育行為(Nephew & Bridges,2011)。一些研究者通過對產后抑郁母親后代的行為表現進行追蹤研究發現, 他們在成長過程中總是表現為更愛哭鬧、注意力更難集中、有更多的反社會行為及認知情感障礙(Grace, Evindar, &Stewart, 2003)。而母親在哺乳期經歷應激事件也會減少其母愛行為并損害嬰兒的正常成長及增加嬰兒的焦慮樣行為表現(Baram et al. 2012; Mattson,Williams, Rosenblatt, & Morrell, 2001)。這些結果大體上都與動物研究結果類似。

通過對動物及人的研究結果分析發現, 母嬰分離往往但并不總是會增加子代的焦慮樣行為,這與分離時間的長短有關, 但低水平的母愛行為會使后代出現穩定的焦慮樣行為(Sachser, Hennessy,& Kaiser, 2011)。且對于母愛行為對子代情緒的影響的結果測試, 對動物研究而言, 由于動物不能主觀報告其情緒的變化我們只能通過行為學測試觀察幼崽的行為表現從而進一步推測其情緒變化,但在這個過程中環境等外界因素均會對動物的行為產生較大的影響, 所以容易對結果造成偏差。對人的研究而言, 人可以主觀的報告在某一條件下自己的感受, 但是由于會具有不同程度的自我防御機制及不同被試個體對同一條件刺激也會有不同的敏感性, 且很多數據都是通過讓被試做問卷調查判定有沒有一些創傷體驗等都容易使所得結果出現一定程度的偏差。故在今后的研究中應予以適當的區分, 并且將動物研究與人的研究相結合。

2.4 母愛行為對子代應激反應的影響

傳統的神經和生理心理研究領域就“好”和“壞”兩方面對應激和恐懼反應進行了探討, 他們將低的應激和恐懼反應定義為“好的”、“健康的”;相反將高的應激和恐懼反應定義為“壞的”甚至是“病理的” (Levine, 2000)。Penza等人研究也表明,個體對應激源的恐懼程度與早期的“創傷性”體驗直接相關, 如幼年時遭受虐待、雙親喪失等均可導致其出現對應激源的過激反應或某些生理和心理障礙(Penza et al., 2003)。而通過研究的確發現低水平的母愛行為與子代應對應激時HPA軸和恐懼反應的增加有關(Champagne et al., 2003; Macrí,Mason, & Würbel, 2004)。

研究發現, 母愛行為對子代應對應激時下丘腦–垂體–腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPAaxis)的反應強度也有較強的調節作用(Bosch, Müsch, Bredewold, Slattery, & Neumann,2007)。動物研究發現, 接受高母愛行為的后代在束縛應激實驗中, 促腎上腺皮質激素(Adrenocorticotrophic hormone, ACTH)和皮質酮(Corticosterone)水平顯著低于低母愛行為后代,且母愛行為與應激引起的ACTH和皮質酮水平的改變呈負相關(Bhatnagar & Meaney, 1995)。而Park等人在急性應激呈現前3小時分別給接受高母愛行為和低母愛行為的幼鼠注射大量皮質酮,發現應激后高母愛行為后代的ACTH水平顯著下降, 而高母愛行為母鼠子代海馬的糖皮質激素mRNA表達水平顯著高于后者, 他認為這可能與高母愛行為后代的糖皮質激素對HPA軸的負反饋調節更敏感有關(Park, Hoang, Belluzzi, & Leslie,2003)。De等人也發現母愛剝奪可以改變子代糖皮質激素受體的表達, 出現對再次應激事件易感性升高, 且母鼠的母愛行為能直接影響幼鼠大腦的發育和海馬糖皮質激素受體的表達(De Kloet,Vreugdenhil, Oitzl, & Jo?ls, 1998)。

同理, 對人的研究也有類似的發現, 即接受低水平母愛行為的個體對外界急慢性刺激表現出更高的應激和恐懼反應(Farrington, Gallagher,Morley, St Ledger, & West, 1988)。Esther等人通過對不同質量母愛行為(通過洗澡對嬰兒產生不同程度的不適感進行區分)對嬰兒應激時唾液中皮質醇的分泌情況的研究發現, 與接受較低質量的母愛行為相比接受高質量的母愛行為的嬰兒總體上的皮質醇水平更低且能夠更加快速的將升高的皮質醇調節至正常水平(Albers, Riksen-Walraven,Sweep, & de Weerth, 2008)。這與動物研究結果中的接受高母愛行為的幼崽相比接受低母愛行為的幼崽具有更低的皮質酮水平一致。

因此, 動物和人的研究都發現不同質量的母愛行為對子代應對應激時的反應有重要的調節作用, 且接受高母愛行為的后代總體上往往具有更低水平的應激反應。但在該方面動物與人的研究各有利弊：就動物研究而言動物被試容易獲得和控制, 可以在相對較短的時間內完成實驗, 研究者既可以測量應激對幼崽體內皮質酮的影響也可以通過對幼崽注射皮質酮觀察應激時幼崽的反應;對人而言, 由于其被試還會涉及到新生兒群體,所以整體上較難獲得和控制且新生兒時期情感和語言表達等方面也沒有發育完全, 這對結果的影響也比較大, 但是對新生兒的研究結果能夠比較直觀準確的反應母愛行為對嬰兒的各方面調節作用而不需要在動物研究的結果上進行推導。由于以上研究中的差異及不同研究中所存在的局限,在今后的研究中我們應當對實驗結果進行妥善的處理, 將動物研究與人的研究相結合進行更加深入的研究。

2.5 母愛行為對子代社會行為的影響

母愛行為除了影響子代的生理、心理發育外,也顯著的影響子代的行為表達。動物研究表明,產后恒河猴對幼崽不同程度的忽視行為與幼崽后期的行為表現及神經生物等特征密切相關, 且幼崽在出生后前3個月內受虐程度與嬰兒4~6個月期間的尖叫、打哈欠等行為發展的完善程度密切相關(Maestripieri et al., 2005)。McGuire通過觀察也發現拋棄型[產后雌性頻繁的斷開與幼崽的互動或僅留下幼崽獨處(Fairbanks, 1989)]母愛行為導致幼崽表現出更多的獨處行為, 且腦脊液中的5-羥吲哚乙酸水平也會降低, 使得個體出現更多的抑郁樣行為, 通過研究由低到高母性行為環境下成長的幼崽發現, 子代的發育不僅與遺傳有關還與母愛行為密切相關(Maestripieri et al., 2005),但長期接受異常的母愛行為是否會影響到幼崽相關基因的表達目前還沒有明確的論述, 還需要進一步深入的研究(Champagne & Curley, 2009)。

此外, 通過對孤兒的追蹤研究發現, 在成長過程中母愛的缺失會顯著的影響嬰兒行為的表達,如對同伴表現出更多的攻擊行為及更少的社交行為等, 這些結論已經在靈長類和嚙齒類動物研究中得到了驗證(Roy, Rutter, & Pickles, 2004)。Harlow’s和Suomi將剛出生的獼猴進行3~12個月的社會隔離, 發現缺乏母體照顧的獼猴除了不能獲得足夠的營養外(Harlow & Suomi, 1971), 還表現出明顯的游戲能力低下、更多的攻擊行為(Suomi, Harlow, & Kimball, 1971)。且這些行為模式會持續到個體成年, 從而影響下一代的心理和行為, 因此會增加該行為在代與代之間復制率特別是在該模式下長大的雌性, 會對其后代表現出高頻率虐待、忽視甚至殺嬰行為(Harlow & Suomi,1971)。而對于剝奪母愛但允許其與同齡獼猴進行交流的幼崽, 同樣會提高它們HPA軸對應激的反應、改變5-羥色胺系統(Ichise et al., 2006), 說明正是由于母體缺失而不是常規的社會分離導致了上述影響的出現。

綜上所述, 母愛行為的正常與否對子代認知、神經發育、心理、應激和行為等方面有重要的調節作用。但母愛行為也并不是唯一的對子代多方面的產生影響的因素, 可能與環境、基因表達、社會交往等對子代生理、心理和行為等共同起作用, 所以母愛行為對子代影響也并不能簡單的解釋為單一的線性關系, 但母愛行為與子代的多方面發育是否成倒U行曲線或別的函數關系還有待進一步的深入研究。

3 已有研究的局限

盡管母愛行為對子代的影響已從大量的動物模型中進行了探索, 并且表明DNA修飾的機制可能對個體形成穩定的基因表達、生理、心理和行為起重要作用(Gammie, 2005)。然而, 這些研究雖為母愛行為對子代心理和行為的影響提供了一個研究的框架, 但實施起來還存在較多的問題, 如由于環境的影響進行縱向研究及分析人腦組織DNA修飾改變的局限性(Weaver et al., 2004)。并且評估子代大腦發育及行為改變的分子機制時,腦組織材料就顯得尤其的重要, 但這在對人的研究過程中存在明顯的限制(Champagne et al., 2003)。在這一部分主要對當前母愛行為對子代心理和行為研究的局限性進行簡單的概括。

3.1 研究結果的差異性

由于很多行為研究范式及結果本身就受到性別、年齡和種族的影響(Barha, Pawluski, & Galea,2007), 而同一研究內容選用不同的動物種類及實驗范式往往會由于任務的復雜性、測試過程及任務動機等的不同而得出不同的結果(Barha et al.,2007)。如 Sprague-Dawley母鼠比 Long–Evans母鼠具有更少的母愛行為, 且兩者的母愛行為對幼崽也產生不同的影響(Moore, Wong, Daum, &Leclair, 1997)。此外, 研究還表明某些神經方面的改變目前僅在 Long–Evans鼠的雄性幼鼠中發現,可能對雌性幼鼠及Sprague–Dawley鼠的后代有不同的影響, 在這一方面還需要進行進一步的研究(Barha et al., 2007)。而對記憶任務的研究, 八臂迷宮最適于研究逐漸穩定的行為和工作記憶表現,而Morris水迷宮主要用于測量快速的與空間相關的記憶(Hodges, 1996)。并且在實驗過程中由于實驗時間的不一致, 隨著動物生理節律的變化其體內內源性皮質酮水平也逐漸的增加, 即在下午測試大鼠的行為可能比上午測試的大鼠具有更高的皮質酮水平(Buijs, van Eden, Goncharuk, & Kalsbeek,2003)。而在以人為被試的研究中, 由于涉及到被試的生活經歷及一些實驗過程中的自主報告等方面的主觀原因, 使得不同的研究者對于同一問題的研究結果也許會存在一定的偏差, 所以在對實驗結果進行討論時應該考慮到這些方面的影響。當然, 由于倫理等原因大部分實驗都不能直接用人進行研究且由于人生活環境的復雜性與多變性,所以有關人的母愛行為對子代神經內分泌、神經結構等方面的直接結論還是相對較少的。基本上都是基于對不同種類的動物進行研究得出結論,然后將結論進一步推論到人身上。然而, 由于不同研究者在研究過程中所關注的重點及選用動物種類、實驗范式的差異, 在實驗中可能會得出不同的結論。因此, 在今后的實驗中若得出不一致的實驗結論, 在進一步推論時可以綜合考慮以上因素的影響。

3.2 動物研究推論的局限性

通過大量的前人研究, 基本可以確定母愛行為在后代生理和心理的發展中有著至關重要的作用。但是子代在生理或心理方面的異常多大程度上取決于其所接受的母愛行為, 目前還沒有明確的定論。隨著越來越多的動物行為學范式(條件躲避箱、高架十字迷宮等)被用來測試母愛行為的動機等方面, 盡管這些范式對母愛行為的研究有很重要的現實意義, 但由于不同的實驗者選用動物種類、實驗范式、觀察指標、造模的藥物及所關注的重點和選用的統計方法等方面的差異, 導致出現不一致的實驗結果。因此, 很多實驗結果并不能準確的反映出母愛行為對子代情感、認知和社會功能等心理和行為方面有無影響、有多大影響。并且在子代成長的過程中, 母愛行為雖然作為個體最重要的早期體經歷影響著個體的生理和心理發育, 但還有很多社會因素(如學校教育、人際關系、社會壓力和飲食習慣等)會單獨或共同對個體產生影響。然而, 這些因素對個體的影響在對動物進行研究時基本是無法模擬的, 況且人是具有高級情感和獨特個性的個體, 所以對動物的研究結果進行推論時應注意推論的準確性及適用性。

3.3 不同撫養模式對后代影響的異同

隨著當今社會犯罪年齡、各種生理疾病、心理疾病發生的年輕化及領養、留守兒童和隔代撫養比例的增加, 個體早期經歷對成年后生活的影響成為當今研究的一個熱點。而母愛行為作為個體早期最重要的經歷, 其對后代心理和行為的影響已成為當前研究者關注的焦點。然而, 對于留守兒童、孤兒等原因缺乏完整的母愛而經過隔代撫養或由其他監護人撫養的個體, 其心理和行為的發育與完整母愛環境下成長的個體間的差異還缺乏更深入的研究。但當前研究主要關注了母愛行為或其他撫養模式(如隔代撫養)對后代心理和行為的影響, 而并沒有對比不同的撫養模式間對后代心理和行為的影響, 從而更加客觀的評價母愛行為對后代生理、心理和行為影響的重要性。此外, 以動物為被試進行研究的過程中, 通過使用藥物或其他手段破壞母愛行為從而觀察在該環境中成長的幼崽與接受正常母愛行為的幼崽其在心理和行為發展的差異時, 應考慮到很多動物都是母親單獨撫養幼崽(即單親撫養模式)。但當把這些結論推及到人身上時, 又要考慮到人類遵循的雙親撫養模式, 在嬰兒成長過程中不僅母親對其的心理和行為發展極為重要, 父親也扮演著不可或缺的角色而且在嬰兒發展的某些方面父親也許起著更重要的作用。但是目前在雙親撫育特別是父親的撫育對后代心理和行為的影響還缺乏充分的研究(Masís-Calvo et al., 2013)。

基于以上研究中的不足之處, 在今后的研究中我們應當努力克服當前研究中的局限性, 并且在此基礎上通過不斷的改善現有的研究范式和研究方法, 從而推進母愛行為對子代心理和行為影響的研究, 進一步提高社會在關注青少年身心健康的同時給予母親身心健康更多的關注。

4 展望

這篇綜述主要是通過總結目前有關母愛行為對后代心理和行為影響的研究, 發現研究中現存的局限性并就此提出一些改善方向, 從而提高社會對女性特別是母親身心健康的關注度。由于母愛行為與環境、基因及后天教育等因素共同影響子代心理和行為狀況, 所以母愛行為對后代心理和行為的影響并不能簡單的解釋為一個線性的單因素模型(Macrì & Würbel, 2006)。因此, 在解釋母愛行為對后代心理和行為的影響時, 應考慮到多種因素的相互作用。通過以上對母愛行為影響子代心理和行為研究中的局限性, 今后我們也許可以從以下幾個方面進行調整。

4.1 合理的選用實驗動物

目前對母性行為的研究主要是通過不同種類的動物研究進行的, 多種動物都可以用來研究長期的早期生活對子代認知、神經發育、心理、應激等和行為的影響, 但各有利弊。就嚙齒類動物而言, 其大鼠和小鼠的邊緣皮層基質涉及到行為控制有關的認知、情感調節及HPA軸的發育與人和其它靈長類動物雖然類似但仍有一些差異(Parker& Maestripieri, 2011), 而靈長類動物對于研究早期經驗對其后大腦的發育和行為的形成是一個極好的動物研究模型(Lyons & Parker, 2007)。但是靈長類動物的獲取及操作過程與嚙齒類動物相比難度都相對更大, 且往往需要更多的實驗經費支持。在今后的研究中, 盡管不可能每個實驗都能恰到好處的使用靈長類動物進行研究, 對于某些可能由于實驗動物種類的不同而導致不一致的研究結果, 我們可以嘗試選用可行的靈長類動物對實驗結果的可信度進行驗證。從而推進母愛行為對子代心理和行為影響有關研究的進一步發展。且由于不同的實驗對象其本身在母愛行為的表達具有獨特的機制, 故在今后的研究中, 對于某一問題的研究我們可以傾向于選用同一種類動物的研究結果進行對比, 然后進一步探討出現不同結論的主要原因。當然, 如果該實驗設計能夠以人為被試實施實驗, 我們應當盡量以人為主進行實驗, 從而得出最終的實驗結果。

4.2 多種作用機制的深入研究

迄今為止, 雖然關于母愛行為如何影響子代多方面發展的具體、詳盡的機制還處于不斷地研究之中, 但總體上認為母愛行為對子代的影響主要通過改變子代的神經結構、神經內分泌、神經生物和基因等方面(Parker & Maestripieri, 2011)。而動物研究表明早期經歷對個體心理和行為等方面的影響可以通過適當的藥理學的途徑得到一定程度的改善, 說明早期環境對個體的影響也許能通過不同的藥物而被翻轉(Weaver et al., 2004)。因此, 基于以上觀點我們也許可以探索個體異常的心理和行為向正常水平轉化的條件及轉化的程度,為今后研究藥物和母愛行為對后代的發展提供了新方向。通過動物多導儀、免疫組化技術和膜片鉗等技術的使用, 使我們得以更加詳盡的分析影響母愛行為的多種機制及異常的母愛行為對后代神經結構、神經內分泌等方面的影響。且對人來說, 除了涉及到取腦切片等不能在人體身上進行實驗以外的某些研究, 目前我們可以通過采用影像學技術(如：功能性磁共振成像等)等研究母親生活環境對子代大腦結構的影響, 定期對被試個體進行追蹤掃描, 使得研究母愛行為對嬰兒成長過程中神經系統結構漸變成為可能(Ho, Sanders,Gotlib, & Hoeft, 2016)。

4.3 加強不同撫養模式對子代影響的對比

對于幼崽的撫養, 除了母親的親自撫養外還包括單親撫養、隔代撫養、領養及寄養等模式。不同的撫養模式均會對后代心理和行為產生不同程度的影響, 但是有些模式用動物難以造模如隔代撫養。然而, 通過對比不同撫養范式對后代心理和行為的影響, 在一定程度上又可以輔證母愛行為對后代心理和行為發展的重要性。如對雙親撫養模式的研究表明, 當母親對幼崽產生消極影響時父親的存在可以彌補這一情景下對幼崽發育的消極影響, 從而使后代的生理和心理得以正常發展(Bredy et al., 2004)。但是在實驗條件下很難直觀的模擬出不同的范式對子代的影響, 且大約有 95%的動物都遵循母親獨自撫養的模式(Numan& Young, 2016), 但這與人的雙親撫養模式有很大的差別。因此在今后的研究中還需盡量完善造模過程并加強相關研究, 且在今后的研究中利用動物研究結論去推論人的母愛行為對子代的影響時也需要慎重考慮動物種類的選擇。如在鼠類動物中可以考慮選用草原田鼠(prairie vole)等遵循雙親撫養模式的動物進行實驗, 也許能夠更直觀的模擬人的雙親撫養模式對子代身心發育的影響。對于不同的范式對子代影響這方面的研究,動物研究范式則存在較多的局限, 而以人為被試群體則更貼近我們的實驗研究目的。基本上可以通過對不同的撫養范式選擇不同的人群進行大樣本量的追蹤研究, 如根據需要選取足夠的留守兒童、領養兒童、單親兒童及雙親兒童等不同的人群進行研究, 從而對不同范式的結果進行比較得出相應的結論。但需注意盡量縮小外界環境對實驗造成的干擾。

綜上所述, 母愛行為的正常與否極大的影響了子代認知、神經發育、心理、應激等方面的發展。而在動物與人的研究中由于其各有利弊, 在今后的研究中我們應該盡量的將兩者相結合對母愛行為影響子代神經發育、認識、心理及應激等方面進行更加深入的研究。此外, 就人而言, 社會應當不斷提高對母親身心健康的關注度并給予她們更多的理解和包容, 加強女性特別是產后女性身心健康的篩查力度, 有望培養出更多身心健全的后代。并且及時關注母親及嬰兒身心健康的變化, 不僅能有效的控制母親和嬰兒焦慮、抑郁等心理障礙的發生, 還能降低罹患相關生理疾病的概率, 如心血管疾病等(Nephew & Bridges, 2011)。由于母性行為的異常導致子代成年后在不同年齡段存在的人際關系、社會適應、情感障礙、環境適應等問題人群所占比例之大, 使得社會迫切的希望能夠更有效的保障青少年的生理和心理得以正常的發展, 并且該問題已成為當下社會健全發展的一個重要前提和基礎。但是否可以彌補或翻轉異常的母愛行為對子代心理和行為的消極影響,從而更好的促進后代心理和行為的健康發展是當前研究的重點和難點。因此, 繼續深入和細化母愛行為對后代心理和行為發影響研究具有相當重要的現實意義和潛在的臨床意義。

鄺滿元, 鄧鵬程, 徐松. (2009). 母愛剝奪對子代鼠前額葉皮質c-fos蛋白表達的影響.解剖科學進展, 15(2), 199–201.

趙曉蓮, 齊淑芳, 賈秀月. (2010). 母性行為的研究進展.黑龍江醫藥科學, 33(5), 90–91.

Albers, E. M., Riksen-Walraven, J. M., Sweep, F. C. G. J., &de Weerth, C. (2008). Maternal behavior predicts infant cortisol recovery from a mild everyday stressor.Journal of Child Psychology and Psychiatry, 49(1), 97–103.

Anda, R. F., Felitti, V. J., Bremner, J. D., Walker, J. D.,Whitfield, C., Perry, B. D., … Giles, W. H. (2006). The enduring effects of abuse and related adverse experiences in childhood. A convergence of evidence from neurobiology and epidemiology.European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience, 256(3), 174–186.

Baram, T. Z., Davis, E. P., Obenaus, A., Sandman, C. A.,Small, S. L., Solodkin, A., & Stern, H. (2012).Fragmentation and unpredictability of early-life experience in mental disorders.The American Journal of Psychiatry, 169(9), 907–915.

Barha, C. K., Pawluski, J. L., & Galea, L. A. M. (2007).Maternal care affects male and female offspring working memory and stress reactivity.Physiology and Behavior,92(5), 939–950.

Batten, S. V., Aslan, M., Maciejewski, P. K., & Mazure, C.M. (2004). Childhood maltreatment as a risk factor for adult cardiovascular disease and depression.Journal of Clinical Psychiatry, 65(2), 249–254.

Baydar, N., & Brooks-Gunn, J. (1991). Effects of maternal employment and child-care arrangements on preschoolers'cognitive and behavioral outcomes: Evidence from the children of the national longitudinal survey of abuth.Developmental Psychology, 27(6), 932–945.

Bhatnagar, S., & Meaney, M. J. (1995). Hypothalamicpituitary-adrenal function in chronic intermittently coldstressed neonatally handled and non handled rats.Journal of Neuroendocrinology, 7(2), 97–108.

Bosch, O. J., Müsch, W., Bredewold, R., Slattery, D. A., &Neumann, I. D. (2007). Prenatal stress increases HPA axis activity and impairs maternal care in lactating female offspring: Implications for postpartum mood disorder.Psychoneuroendocrinology, 32(3), 267–278.

Bredy, T. W., Lee, A. W., Meaney, M. J., & Brown, R. E.(2004). Effect of neonatal handling and paternal care on offspring cognitive development in the monogamous California mouse (Peromyscus californicus).Hormones and Behavior, 46(1), 30–38.

Buijs, R. M., van Eden, C. G., Goncharuk, V. D., &Kalsbeek, A. (2003). The biological clock tunes the organs of the body: Timing by hormones and the autonomic nervous system.Journal of Endocrinology, 177(1), 17–26.

Champagne, F. A., Francis, D. D., Mar, A., & Meaney, M. J.(2003). Variations in maternal care in the rat as a mediating influence for the effects of environment on development.Physiology & Behavior, 79(3), 359–371.

Champagne, F. A., Weaver, I. C. G., Diorio, J., Dymov, S.,Szyf, M., & Meaney, M. J. (2006). Maternal care associated with methylation of the estrogen receptor-α1b promoter and estrogen receptor-α expression in the medial preoptic area of female offspring.Endocrinology, 147(6),2909–2915.

Champagne, F. A. (2008). Epigenetic mechanisms and the transgenerational effects of maternal care.Frontiers in Neuroendocrinology, 29(3), 386–397.

Champagne, F. A., & Curley, J. P. (2009). Epigenetic mechanisms mediating the long-term effects of maternal care on development.Neuroscience &Biobehavioral Reviews, 33(4), 593–600.

Chen, W. H., Zhang, Q., Su, W. X., Zhang, H. R., Yang, Y.,Qiao, J., … Li, M. (2014). Effects of 5-hydroxytryptamine 2C receptor agonist MK212 and 2A receptor antagonist MDL100907 on maternal behavior in postpartum female rats.Pharmacology Biochemistry and Behavior, 117,25–33.

Cirulli, F., Berry, A., & Alleva, E. (2003). Early disruption of the mother-infant relationship: Effects on brain plasticity and implications for psychopathology.Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 27(1–2), 73–82.

Cittaro, D., Lampis, V., Luchetti, A., Coccurello, R.,Guffanti, A., Felsani, A., … Battaglia, M. (2016). Histone modifications in a mouse model of early adversities and panic disorder: Role forAsic1and neurodevelopmental genes.Scientific Reports, 6, 25131.

De Azeredo, L. A., Wearick-Silva, L. E., Viola, T. W.,Tractenberg, S. G., Centeno-Silva, A., Orso, R., ...Grassi-Oliveira, R. (2017). Maternal separation induces hippocampal changes in cadherin-1 (CDH-1) mRNA and recognition memory impairment in adolescent mice.Neurobiology of Learning and Memory, 141, 157–167.

De Kloet, E. R., Vreugdenhil, E., Oitzl, M. S., & Jo?ls, M.(1998). Brain corticosteroid receptor balance in health and disease.Endocrine Reviews, 19(3), 269–301.

Dettling, A. C., Feldon, J., & Pryce, C. R. (2002). Repeated parental deprivation in the infant common marmoset(Callithrix jacchus, primates) and analysis of its effects on early development.Biological Psychiatry, 52(11), 1037–1046

Do Prado, C. H., Narahari, T., Holland, F. H., Lee, H. N.,Murthy, S. K., & Brenhouse, H. C. (2016). Effects of early adolescent environmental enrichment on cognitive dysfunction, prefrontal cortex development, and inflammatory cytokines after early life stress.Developmental Psychobiology, 58(4), 482–491.

Fairbanks, L. A. (1989). Early experience and crossgenerational continuity of mother-infant contact in vervet monkeys.Developmental Psychobiology, 22(7), 669–681.

Farrington, D. P., Gallagher, B., Morley, L., St Ledger, R. J.,& West, D. J. (1988). Are there any successful men from criminogenic backgrounds?Psychiatry, 51(2), 116–130.

Francis, D. D., Champagne, F. A., Liu, D., & Meaney, M. J.(1999). Maternal care, gene expression, and the development of individual differences in stress reactivity.Annals of the New York Academic of Sciences, 896(1), 66–84.

Gammie, S. C. (2005). Current models and future directions for understanding the neural circuitries of maternal behaviors in rodents.Behaviroal and Cognitive Neuroscience Review, 4(2), 119–135.

Garner, B., Wood, S. J., Pantelis, C., & van den Buuse, M.(2007). Early maternal deprivation reduces prepulse inhibition and impairs spatial learning ability in adulthood:No further effect of post-pubertal chronic corticosterone treatment.Behavioral Brain Research, 176(2), 323–332.

Grace, S. L., Evindar, A., & Stewart, D. E. (2003). The effect of postpartum depression on child cognitive development and behavior: A review and critical analysis of the literature.Archives of Women's Mental Health, 6(4),263–274.

Grassi-Oliveira, R., Honeycutt, J. A., Holland, F. H.,Ganguly, P., & Brenhouse, H. C. (2016). Cognitive impairment effects of early life stress in adolescents can be predicted with early biomarkers: Impacts of sex,experience, and cytokines.Psychoneuroendocrinology, 71,19–30.

Hane, A. A., & Fox, N. A. (2006). Ordinary variations in maternal caregiving influence human infants' stress reactivity.Psychological Science, 17(6), 550–556.

Harlow, H. F., & Suomi, S. J. (1971). Social recovery by isolation-reared monkeys.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,68(7), 1534–1538.

Ho, T. C., Sanders, S. J., Gotlib, I. H., & Hoeft, F. (2016).Intergenerational neuroimaging of human brain circuitry.Trends in Neurosciences, 39(10), 644–648.

Hodges, H. (1996). Maze procedures: The radial-arm and water maze compared.Cognitive Brain Research, 3(3–4),167–181.

Ichise, M., Vines, D. C., Gura, T., Anderson, G. M., Suomi,S. J., Higley, J. D., & Innis, R. B. (2006). Effects of early life stress on [11C]DASB positron emission tomography imaging of serotonin transporters in adolescent peer- and mother-reared rhesus monkeys.Journal of Neuroscience,26(17), 4638–4643.

Kaplan, L. A., Evans, L., & Monk, C. (2008). Effects of mothers' prenatal psychiatric status and postnatal caregiving on infant biobehavioral regulation: Can prenatal programming be modified?Early Human Development, 84(4),249–256.

Katz, M., Liu, C., Schaer, M., Parker, K. J., Ottet, M. C.,Epps, A., … Lyons, D. M. (2009). Prefrontal plasticity and stress inoculation-induced resilience.Developmental Neuroscience, 31(4), 293–299.

Knudsen, E. I. (2004). Sensitive periods in the development of the brain and behavior.Journal of Cognitive Neuroscience, 16(8), 1412–1425.

Kuroda, K. O., Tachikawa, K., Yoshida, S., Tsuneoka, Y., &Numan, M. (2011). Neuromolecular basis of parental behavior in laboratory mice and rats: With special emphasis on technical issues of using mouse genetics.Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 35(5), 1205–1231.

Lau, C. (2001). Effects of stress on lactation.Pediatric Clinics of North America, 48(1), 221–234

Lau, C., & Simpson, C. (2004). Animal models for the study of the effect of prolonged stress on lactation in rats.Physiology and Behavior, 82(2–3), 193–197.

Law, A. J., Pei, Q., Walker, M., Gordon-Andrews, H.,Weickert, C. S., Feldon, J., … Harrison, P. J. (2009).Early parental deprivation in the marmoset monkey produces long-term changes in hippocampal expression of genes involved in synaptic plasticity and implicated in mood disorder.Neuropsychopharmacology, 34(6), 1381–1394.

Leckman, J. F., & Herman, A. E. (2002). Maternal behavior and developmental psychopathology.Biological Psychiatry,51(1), 27–43.

Levine, S. (2000). Influence of psychological variables on the activity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis.European Journal of Pharmacology, 405(1–3), 149–160.

Li, M. (2015). Antipsychotic drugs on maternal behavior in rats.Behavioral Pharmacology, 26(6), 616–626.

Liu, D., Diorio, J., Day, J. C., Francis, D. D., & Meaney, M.J. (2000). Maternal care, hippocampal synaptogenesis and cognitive development in rats.Nature Neuroscience, 3(8),799–806.

Luchetti, A., Oddi, D., Lampis, V., Centofante, E., Felsani,A., Battaglia, M., & D'Amato, F. R. (2015). Early handling and repeated cross-fostering have opposite effect on mouse emotionality.Frontiers in Behavioral Neuroscience,9, 93.

Lyons, D. M., & Parker, K. J. (2007). Stress inoculationinduced indications of resilience in monkeys.Journal of Traumatic Stress, 20(4), 423–433.

Macrí, S., Mason, G. J., & Würbel, H. (2004). Dissociation in the effects of neonatal maternal separations on maternal care and the offspring's HPA and fear responses in rats.European Journal of Neuroscience, 20(4), 1017–1024.

Macrì, S., & Würbel, H. (2006). Developmental plasticity of HPA and fear responses in rats: A critical review of the maternal mediation hypothesis.Hormones and Behavior,50(5), 667–680.

Maestripieri, D., Badiani, A., & Puglisi-Allegra, S. (1991).Prepartal chronic stress increases anxiety and decreases aggression in lactating female mice.Behavioral Neuroscience,105(5), 663–668.

Maestripieri, D., Lindell, S. G., Ayala, A., Gold, P. W., &Higley, J. D. (2005). Neurobiological characteristics of rhesus macaque abusive mothers and their relation to social and maternal behavior.Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 29(1), 51–57.

Masís-Calvo, M., Sequeira-Cordero, A., Mora-Gallegos, A.,& Fornaguera-Trías, J. (2013). Behavioral and neurochemical characterization of maternal care effects on juvenile Sprague-Dawley rats.Physiology & Behavior,118, 212–217.

Mattson, B. J., Williams, S., Rosenblatt, J. S., & Morrell, J. I.(2001). Comparison of two positive reinforcing stimuli:Pups and cocaine throughout the postpartum period.Behavioral Neuroscience, 115(3), 683–694.

Meaney, M. J., Aitken, D. H., Bhatnagar, S., & Sapolsky, R.M. (1991). Postnatal handling attenuates certain neuroendocrine, anatomical, and cognitive dysfunctions associated with aging in female rats.Neurobiology of Aging, 12(1), 31–38.

Meaney, M. J. (2001). Maternal care, gene expression, and the transmission of individual differences in stress reactivity across generations.Annual of Review Neuroscience,24, 1161–1192.

Moore, C. L., Wong, L., Daum, M. C., & Leclair, O. U.(1997). Mother-infant interactions in two strains of rats:Implications for dissociating mechanism and function of a maternal pattern.Developmental Psychobiology, 30(4),301–312.

Moriceau, S., & Sullivan, R. M. (2006). Maternal presence serves as a switch between learning fear and attraction in infancy.Nature Neuroscience, 9(8), 1004–1006.

Murphy, K. M., Berg, K. D., & Eshleman, J. R. (2005).Sequencing of genomic DNA by combined amplification and cycle sequencing reaction.Clinical Chemistry, 51(1),35–39.

Nephew, B. C., & Bridges, R. S. (2011). Effects of chronic social stress during lactation on maternal behavior and growth in rats.Stress, 14(6), 677–684.

Numan, M., & Young, L. J. (2016). Neural mechanisms of mother-infant bonding and pair bonding: Similarities,differences, and broader implications.Hormones and Behavior, 77, 98–112.

Ohiwa, N., Saito, T., Chang, H., Nakamura, T., & Soya, H.(2006). Differential responsiveness of c-Fos expression in the rat medulla oblongata to different treadmill running speeds.Neurosciende Research, 54(2), 124–132.

Park, M. K., Hoang, T. A., Belluzzi, J. D., & Leslie, F. M.(2003). Gender specific effect of neonatal handling on stress reactivity of adolescent rats.Journal of Neuroendocrinology, 15(3), 289–295

Parker, K. J., & Maestripieri, D. (2011). Identifying key features of early stressful experiences that produce stress vulnerability and resilience in primates.Neuroscience &Biobehavioral Reviews, 35(7), 1466–1483.

Penza, K. M., Heim, C., & Nemeroff, C. B. (2003).Neurobiological effects of childhood abuse: Implications for the pathophysiology of depression and anxiety.Archives of Women's Mental Health, 6(1), 15–22.

Phillips, N. K., Hammen, C. L., Brennan, P. A., Najman, J.M., & Bor, W. (2005). Early adversity and the prospective prediction of depressive and anxiety disorders in adolescents.Journal of Abnormal Child Psychology, 33(1),13–24.

Read, J., van Os, J., Morrison, A. P., & Ross, C. A. (2005).Childhood trauma, psychosis and schizophrenia: A literature review with theoretical and clinical implications.Acta Psychiatrica Scandinavica, 112(5), 330–350.

Reincke, S. A. J., & Hanganu-Opatz, I. L. (2017). Early-life stress impairs recognition memory and perturbs the functional maturation of prefrontal-hippocampalperirhinal networks.Scientific Reports, 7, 42042.

Roy, P., Rutter, M., & Pickles, A. (2004). Institutional care:Associations between overactivity and lack of selectivity in social relationships.Journal of Child Psychology Psychiatry, 45(4), 866–873.

Ruddy, M. G., & Bornstein, M. H. (1982). Cognitive correlates of infant attention and maternal stimulation over the first year of life.Child Development, 53(1), 183–188

Sachser, N., Hennessy, M. B., & Kaiser, S. (2011). Adaptive modulation of behavioural profiles by social stress during early phases of life and adolescence.Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 35(7), 1518–1533.

Sale, A., Putignano, E., Cancedda, L., Landi, S., Cirulli, F.,Berardi, N., Maffei, L. (2004). Enriched environment and acceleration of visual system development.Neuropharmacology, 47(5), 649–660.

Shumake, J., Barrett, D., & Gonzalez-Lima, F. (2005).Behavioral characteristics of rats predisposed to learned helplessness: Reduced reward sensitivity, increased novelty seeking, and persistent fear memories.Behavioural Brain Research, 164(2), 222–230.

Smith, J., & Prior, M. (1995). Temperament and stress resilience in school-age children: A within-families study.Journal of the American Academy Child & Adolescent Psychiatry, 34(2), 168–179.

Smith, J. W., Seckl, J. R., Evans, A. T., Costall, B., &Smythe, J. W. (2004). Gestational stress induces postpartum depression-like behaviour and alters maternal care in rats.Psychoneuroendocrinology,29(2), 227–244.

Stevens, H. E., Leckman, J. F., Coplan, J. D., & Suomi, S. J.(2009). Risk and resilience: Early manipulation of macaque social experience and persistent behavioral and neurophysiological outcomes.Journal of the American Academy Child & Adolescent Psychiatry, 48(2), 114–127.

Suomi, S. J., Harlow, H. F., & Kimball, S. D. (1971).Behavioral effects of prolonged partial social isolation in the rhesus monkey.Psychological Reports, 29(3), 1171–1177.

Thomas, A. W., Caporale, N., Wu, C., & Wilbrecht, L.(2016). Early maternal separation impacts cognitive flexibility at the age of first independence in mice.Developmental Cognitive Neuroscience, 18, 49–56.

Uriarte, N., Breigeiron, M. K., Benetti, F., Rosa, X. F., &Lucion, A. B. (2007). Effects of maternal care on the development, emotionality, and reproductive functions in male and female rats.Developmental Psychobiology,49(5), 451–462.

Walker, C. D. (2010). Maternal touch and feed as critical regulators of behavioral and stress responses in the offspring.Developmental Psychobiology, 52(7), 638–650.

Wan, M. W., & Green, J. (2010). Negative and atypical story content themes depicted by children with behaviour problems.Journal of Child Psychology and Psychiatry,51(10), 1125–1131.

Weaver, I. C. G., Cervoni, N., Champagne, F. A., D'Alessio,A. C., Sharma, S., Seckl, J. R., … Meaney, M. J. (2004).Epigenetic programming by maternal behavior.Nature Neuroscience, 7(8), 847–854.