媽富隆聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者降鈣素原、免疫功能及氧化應激水平的影響

費 夢 陳 哲

湖北省荊州市第二人民醫院(434000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡婦女常見的內分泌及代謝異常疾病，以慢性無排卵和高雄激素血癥為特征，嚴重影響患者的生活質量[1-3]。有研究發現，PCOS還會顯著增加絕經前女性罹患子宮內膜癌的風險[4]。PCOS患者體內抗苗勒氏管激素水平比健康人高2～3倍，二甲雙胍可通過降低患者體內抗苗勒氏管激素水平，起到促進排卵的作用[5-6]。本研究探討了媽富隆與二甲雙胍片聯合應用對PCOS療效及免疫功能的影響，為該病治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2016年6月—2017年7月本院婦產科收治的PCOS患者，診斷標準參照參考文獻[7]。納入標準：臨床診斷為PCOS且臨床資料完整者。排除標準：①患雄激素分泌性卵巢腫瘤者；②先天性腎上腺皮質增生者；③甲狀腺功能或性腺功能異常者；④近3個月使用過激素類藥物者；⑤合并心血管疾病，肝、腎功能異常者。本研究已獲得醫院倫理委員會批準，所有入選患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

根據隨機數字表法，分為對照組和觀察組。①對照組：給予媽富隆治療，在月經周期的第1天服用媽富隆片(先靈葆雅有限公司， 0.15mg/30μg/片)1片/次，1次/d，連續服21d，隨后停藥7d后再次開始下一周期服用。②觀察組：在對照組治療基礎上給予二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,0.5g/片)1片/次，2次/d。兩組均治療3個生理周期。

1.3 臨床療效判定[8]

①顯效：癥狀改善明顯，月經來潮及周期、各激素水平恢復正常；②有效：癥狀有所改善，月經來潮，周期不穩定，各激素水平基本正常；③無效：癥狀及指標改善不明顯，月經未來潮。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。治療結束后觀察兩組不良反應發生情況。

1.4 實驗室檢測

分別于治療前及治療結束后，采集兩組患者靜脈血5ml。①免疫功能：利用CytoFLEX流式細胞儀(Beckman Coulter)檢測T淋巴細胞CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值。②降鈣素原及氧化應激水平：利用CHEMCLIN 600全自動化學發光儀(北京科美生物技術有限公司)檢測血清中降鈣素原(PCT)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平，實驗所用試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司，操作嚴格按照說明書進行。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 基本情況

對照組40例，年齡(28.1±3.0)歲(23～39歲)，病程(11.2±2.3)月(3～60月)，閉經時間(5.8±1.4)月(3～15月)；觀察組40例，年齡(27.8±2.9)歲(22～39歲)，病程(11.1±2.5)個(2～60月)，閉經時間(5.4±1.2)月(3～15月)。兩組基本資料比較無差異(P>0.05)。

2.2 臨床療效

觀察組治療后總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較[例(%)]

*與對照組比較P<0.05

2.3 不良反應

對照組出現輕度腸道反應8例，其中惡心4例，嘔吐4例；觀察組出現輕度腸道反應7例，其中惡心5例，嘔吐2例。兩組患者均未出現低血糖、貧血、水腫以及酸中毒等嚴重毒副作用。不良反應率觀察組(17.5%)與對照組(20.0%)比較無差異(P>0.05)。

2.4 T淋巴細胞水平

治療前兩組患者血清中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平無明顯差異(P>0.05)；治療后兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均較治療前升高，CD8+水平降低，且觀察組各項水平均優于對照組(P<0.05)。見表2。

2.5 PCT及氧化應激水平

治療前兩組患者血清PCT、MDA、SOD水平無明顯差異(P>0.05)；治療后兩組SOD水平均升高，PCT、MDA水平均降低，且觀察組水平均優于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后T淋巴細胞水平比較

*與本組治療前比較#與對照組治療后比較P<0.05

表3 兩組治療前后PCT及氧化應激水平比較

*與本組治療前比較#與對照組比較P<0.05

3 討論

近年來PCOS發病率呈逐漸升高趨勢[9]。PCOS的直接致病因素可能與雄激素分泌過多有關，且雄激素的過量分泌是體內多種內分泌系統功能異常協同作用的結果。因此，PCOS與機體代謝紊亂密切相關[10]。媽富隆為治療PCOS的常用藥物，主要成分為地索高諾酮與乙炔雌二醇，可通過外部補充激素代替自身卵巢調節功能來平衡內分泌[11]。地索高諾酮可通過降低機體促黃體生成素水平，抑制卵巢釋放雄激素；炔雌醇可通過促進性激素與球蛋白結合降低游離睪酮，從而改善卵巢功能[12]。二甲雙胍為口服降糖藥，可通過抑制肝臟糖異生，促進外周組織對糖的利用，減少糖在腸道內吸收，還可抑制卵巢雄激素生成，有效促進患者排卵，提高PCOS的臨床療效[14]。本研究中媽富隆與二甲雙胍聯合用藥組的臨床總有效率高于對照組，且未增加不良反應發生率。與已有報道相符[13]。

T淋巴細胞具有細胞免疫及免疫調節等功能，在PCOS患者外周血中表達異常，為PCOS發病的相關免疫因子[15]。本研究中，兩組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均顯著升高，CD8+水平顯著降低；且觀察組T淋巴細胞水平優于對照組。表明媽富隆單獨使用或與二甲雙胍聯合用藥，均可提高PCOS患者的免疫功能，而聯合用藥調節免疫功能作用更強。與已有報道相符[16]。

血清中MDA水平可反映機體氧化應激強度。SOD為人體酶促系統中的抗氧化劑，能消除機體新陳代謝過程中有害物質，維持體內氧化-抗氧化動態平衡[17]。二甲雙胍可通過改善機體胰島素抵抗，降低PCOS患者氧化應激水平[18]。本研究中，兩組治療后SOD水平均較治療前升高，PCT、MDA水平降低；且觀察組治療后SOD水平高于對照組，PCT、MDA水平低于對照組。表明媽富隆或與二甲雙胍聯合用藥均可有效下調患者PCT水平，降低機體氧化應激程度。PCOS的發生與慢性炎癥導致的胰島素抵抗有密切聯系，降鈣素原是感染性疾病中的炎癥因子指標，當嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時在血漿中的水平升高[19]。結合本次觀察結果推斷，二甲雙胍對氧化應激的調節作用可能與其降低了患者體內炎癥因子水平有關。

綜上所述，媽富隆聯合二甲雙胍可提高PCOS臨床療效，顯著改善患者免疫功能，緩解炎癥反應狀態，降低機體氧化應激程度。