優思明及優思悅治療經前情緒障礙及痤瘡療效觀察

郭秀玲

山東省棗莊市婦幼保健院(277100)

屈螺酮炔雌醇片(優思明)和屈螺酮炔雌醇片II(優思悅)，均為新型的復方口服避孕藥[1-2]，近年來廣泛應用于人工流產術后避孕、多囊卵巢綜合征及功能性子宮出血等。除此之外，有研究證實優思悅在緩解經前期情緒障礙癥狀及對痤瘡的治療方面具有優勢，本文對此進行了觀察分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年8月—2017年8月因經前期情緒障礙及痤瘡且有避孕需求于本院計劃生育門診就診的婦女120例為研究對象，隨機分為優思悅組和優思明組，每組60例。排除標準：①現患或存在血栓性疾病風險；②肥胖(體質量指數BMI>28kg/m2)；③吸煙(>15支/d)；④生殖道腫瘤；⑤目前規律服用其他藥物。本研究經醫院倫理委員會審核通過，觀察對象知情并簽署知情同意書。

1.2 用藥方法

優思悅(每板28片，24片活性片含炔雌醇20μg和屈螺酮3mg，4片空白片；德國拜耳醫藥保健有限公司)從月經的第1天開始服用活性片，1片/d，連續服藥24d，后繼續服用無活性片，1片/d，連服4d，之后接著服用下一個包裝，持續6個服藥周期。優思明(每板21片，含炔雌醇30μg和屈螺酮3mg；德國拜耳醫藥保健有限公司)于月經來潮第1天開始服藥，連續用藥21d，停藥7d，于停藥第8天開始服用下一個包裝，持續6個服藥周期。

1.3 觀察指標

1.3.1避孕有效率采用婦女年法計算妊娠率。

1.3.2經前期情緒障礙指標包括：①經前期癥狀量表(DRSP[3])，由觀察對象每日對表中的每項癥狀進行評分并做記錄；②總體印象量表(CGI[3])，于治療前和完成6個月治療后由觀察對象本人進行評分(1～7分)，1分為正常，7分為極重度。

1.3.3痤瘡改善情況指標①痤瘡皮損計數。對所有皮損進行計數，以各類皮損數的總和作為分值；②研究者總體評估量表(ISCA[4])，由研究人員于治療前和完成6個月治療后進行評分(0～5分)，0分為正常，5分為大量炎性皮損為主，不同數量的粉刺，很多丘疹、結節或膿包；③患者總體自我評估(SOSR[4])，由觀察對象于治療前和完成6個月治療后自行評分(1～5分)，1分為改善明顯，5分為明顯惡化。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0軟件包進行數據分析，計量資料采用One Way ANOVA分析，兩組間比較采用LSD-t檢驗，計數資料采用檢驗χ2檢驗，P<0.01為差異具有統計學意義。療效指標CGI、痤瘡皮損計數、ISCA和SOSR的數據采用SAS9.1軟件包。對于提前終止治療、漏填或無效等所致的缺失數據采用末次觀察值結轉法(LOCF)進行數據處理。

2 結果

2.1 基本情況

兩組觀察對象各指標組間差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組觀察對象基本情況比較

2.2 用藥情況

優思悅組60例中有59例(98.3%)完成了6個服藥周期的治療，而優思明組則僅為50例(83.3%)。優思悅組有1例(1.7%)觀察對象因乳房脹痛停用，優思明組有2例(3.3%)因副反應(惡心1例、乳房脹痛1例)停用，8例(13.3%)因不能堅持每天服藥而終止使用，因不能堅持每天服藥的終止率明顯高于優思悅組(χ2=9.103，P=0.003)。優思悅組觀察對象共服用358個周期，漏服≥2片活性片的周期占比為1.7%(6/358)；優思明組共服用337個周期，漏服周期占比為6.5%(22/337)，兩組間差異有統計學意義(χ2=10.501，P=0.001)。

2.3 避孕效果

優思悅組在使用的358個婦女月中有2例妊娠，其中1例漏服避孕藥，為使用失敗，另1例未發現明確的使用不當，為方法失敗，方法失敗和使用失敗的比爾指數為3.4/百婦女年。優思明組的337個婦女月中有3例妊娠，均為使用失敗，使用失敗率為10.7/百婦女年。優思明組意外妊娠率高于優思悅組(χ2=41.463，P=0.000)。

2.4 經前期情緒障礙改善的情況

2.4.1DRSP結果將治療第6個周期的最后5d的DRSP量表中的前21項的平均分與治療前的分值進行比較，優思悅組納入本項指標分析的59例，優思明組51例。各組內治療后的平均分均低于治療前(P<0.05)，兩組治療前后分數的差值有統計學差異( P<0.05)。見表2。

表2 兩組對象對DRSP評分比較(M)

*與本組治療前比較P<0.05

2.4.2CGI結果使用CGI對觀察對象經前期情緒障礙的程度進行評分，治療6個月后與治療前差值的中位數組間比較無差異(P>0.05)，見表3。

2.4.3痤瘡皮損計數與治療前相比，治療后6個月優思悅組皮損總數減少65.8%，優思明組減少32.1%，優思悅組計數下降的幅度大于優思明組(P<0.05)。

表3 兩組對象對CGI評分比較(M)

2.4.4ISCA以不同時點評分為0和1的比率對痤瘡的總體情況進行評價，治療2，4，6個月后這3個時點，優思悅組評分為0和1的比率均高于優思明組，但治療2個月及4個月時兩組間比較無差異(P>0.05)，6個月后兩組間差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

2.4.5觀察對象對痤瘡情況的總體自我評估見表5，與研究者的評價結果一致。

表4 兩組對象對ISCA評分比較

表5 兩組對象對SOSR評分比較

3 討論

優思明是近年來我國常用的復方短效口服避孕藥，優思悅與優思明所含的雌孕激素成分相同，但在劑量和服用方法均有不同。優思悅每片炔雌醇劑量降至20μg，服用方法從優思明的連續服用21片活性片改為連續服用24片活性片而后繼續服用4片空白片的無間隔服用方法，以提高服藥的依從性。本研究顯示，優思悅組服藥的依從性明顯高于優思明組，因不能堅持每天服藥而停用的終止率及因漏服藥物所致非意愿妊娠的方法失敗率明顯低于優思明組，證實優思悅在提高服務對象用藥依從性，降低使用失敗率方面具有優勢。

這兩種避孕藥所含的屈螺酮具有抗鹽皮質激素和抗雄激素作用，前者可改善婦女經前期癥狀[5]，為使用者提供健康益處；后者則因其能與雄激素受體結合，阻斷皮膚雄激素受體(皮脂腺和毛囊)，從而抑制痤瘡的發生[6]，因療效顯著，成為優思悅除避孕之外的治療指征[7]。本研究采用經前期情緒障礙的主要療效指標(DRSP前21項分值)及次要療效指標(CGI-S評分)，觀察其在治療前與治療6個月后評分的變化，對兩種藥物改善經前期情緒障礙癥狀的效果進行評價，結果顯示優思悅的改善效果明顯優于優思明，與美國的一項研究[8]結果一 致。本研究采用痤瘡的主要療效指標(皮損計數)和次要療效指標(ISCA和SOSR)對治療效果進行評價，優思悅的治療效果明顯優于優思明，與美國報道結果[9-10]相似。與優思明相比，優思悅在健康益處和療效方面所表現出的優勢可能與其“24+4”的給藥方案有關：①優思悅可提供額外3d的雌孕激素攝入；②屈螺酮藥物的生物半衰期為30h，優思悅的有效濃度可以持續延伸覆蓋到整個無激素間期；③優思悅能縮短無激素間期，減少無激素間期的不適反應。

綜上所述，優思悅在避孕效果、改善經前期情緒障礙癥狀及對痤瘡的療效方面均明顯優于優思明，值得臨床應用。