妊娠期糖尿病患者炎癥因子、氧化應激水平及其與胰島素抵抗的關(guān)系

蔣惠玲 薛筱蕾 阿米娜

新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院(烏魯木齊，830011)

妊娠糖尿病系指在妊娠期首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的糖代謝異常[1]，發(fā)病率為1%～5%，若不給予有效治療，會大大增加母體及胎兒死亡率，威脅母嬰健康[2-3]。目前關(guān)于妊娠期糖尿病的發(fā)病機制尚不清楚，多數(shù)研究認為胰島素抵抗是其發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，而炎癥因子及氧化應激在這一過程中發(fā)揮重要作用[4-5]。本研究檢測分析妊娠期糖尿病患者炎癥因子、氧化應激水平及其與胰島素抵抗的關(guān)系，為揭示妊娠期糖尿病的發(fā)病機制提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2017年12月本院確診為妊娠期糖尿病的患者66例作為觀察組，另選取同期正常妊娠女性60例作為對照組。納入對象均于本院問診及產(chǎn)檢，妊娠期糖尿病的診斷標準參照參考文獻[6]中的相關(guān)內(nèi)容，排除伴有嚴重肝腎功能障礙、妊娠期高血壓疾病、甲狀腺功能異常、糖尿病合并妊娠、其他代謝性疾病、嚴重創(chuàng)傷或經(jīng)外科手術(shù)、以及急性感染者。觀察組年齡(29.4±3.1)歲(25～35歲)，孕(28.1±0.4)周(21～35周)，產(chǎn)(1.3±0.5)次(1～2次)；對照組年齡(29.1±3.5)歲(26～37歲)，孕(27.9±0.5)周(21～35周)，產(chǎn)(1.3±0.4)次(1～2次)。兩組一般資料比較無差異(P>0.05)。

1.2 方法

采集所有受試對象的空腹靜脈血分離血清待測。采用美國貝克曼庫爾特公司的全自動生化分析儀(型號：AU5800)檢測空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)，計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FBG×FINS/22.5；采用放射免疫法檢測白介素-6(IL-6)，采用雙抗體夾心法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，試劑盒均購自北京科美東雅技術(shù)有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)，試劑盒購自上海捷門生物技術(shù)合作公司；采用硫代巴比妥酸反應產(chǎn)物比色法檢測丙二醛(MDA)，采用鄰苯三酚自氧化抑制比色法檢測超氧化物歧化酶(SOD)，采用二硫代雙硝基苯甲酸比色法檢測谷胱甘肽(GSH)，采用比色法檢測總抗氧化能力(TAOC)，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標比較

觀察組血糖檢測指標均高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血糖指標比較

2.2 兩組炎癥因子水平比較

觀察組的IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.3 兩組氧化應激指標比較

觀察組的MDA水平高于對照組，SOD、GSH、TAOC水平均低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組氧化應激指標比較

2.4 炎癥因子、氧化應激與胰島素抵抗的相關(guān)性分析

觀察組炎癥因子及氧化應激指標與HOMA-IR存在相關(guān)性，其中IL-6、TNF-α、hs-CRP、MDA與HOMA-IR呈正相關(guān)(P<0.05)，SOD、GSH、TAOC與HOMA-IR呈負相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 炎癥因子、氧化應激與HOMA-IR相關(guān)性分析

3 討論

妊娠期糖尿病是導致孕婦代謝功能紊亂的常見疾病，它與不良妊娠結(jié)局具有緊密關(guān)系[7]。相關(guān)研究證實，胰島素抵抗是妊娠期糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，生理狀態(tài)下孕婦的抗胰島素樣物質(zhì)合成增加，隨著孕期推進，機體對胰島素的敏感性逐漸降低，絕大部分孕婦的胰島素分泌量可相應增加以維持正常糖代謝，而少部分孕婦無法代償上述變化，胰島β細胞的分泌功能顯著降低，出現(xiàn)胰島素抵抗，最終引起血糖升高[8]。因此推測影響胰島素抵抗的因子可能是引起妊娠期糖尿病的危險因素。

IL-6、TNF-α、hs-CRP是臨床常見炎性因子，其中IL-6在免疫和炎癥反應中發(fā)揮重要作用，它可通過IKKβ/NF-κB炎癥信號傳導通路參與炎癥反應，使機體對胰島素的敏感性逐漸降低，還可促進生長激素、糖皮質(zhì)激素等的分泌，導致胰島素抵抗、血糖水平升高[9-10]；TNF-α可介導免疫炎癥及神經(jīng)內(nèi)分泌等多個過程，是反映機體非特異性炎癥的有效指標，它與胰島素抵抗的關(guān)系更為密切，通過直接抑制脂肪細胞中葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白T4的表達而加強胰島素的抵抗作用[11]；hs-CRP是炎癥反應的非特異性敏感指標，它與胰島素抵抗亦有緊密關(guān)聯(lián)，主要通過抑制胰島素受體絡氨酸激酶的活性而使胰島素受體底物發(fā)生磷酸化反應，胰島素合成及分泌機制受到擾亂，最終引起并加重胰島素抵抗[12]。本次研究結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病組的IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均高于正常妊娠孕婦組，且IL-6、TNF-α、hs-CRP與HOMA-IR呈顯著正相關(guān)，進一步證實了IL-6、TNF-α、hs-CRP是促進胰島素抵抗的重要炎性因子。

國內(nèi)外均有研究表明，妊娠期糖尿病患者氧化應激水平明顯升高，而過氧化狀態(tài)可損害胰島β細胞功能，加重糖尿病病情[13-14]。MDA是自由基氧化脂質(zhì)的終產(chǎn)物，可反映氧化損傷的嚴重程度[15]；SOD、GSH、TAOC均是反映抗氧化能力的有效指標，其中SOD作為一種酶制劑可有效清除體內(nèi)氧自由基[16]；GSH可幫助促進SOD還原氧自由基，是體內(nèi)自由基防御系統(tǒng)的重要組成[17]；TAOC值越大則代表總抗氧化能力越強[18]。本次研究結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病組的MDA水平高于正常妊娠孕婦組，SOD、GSH、TAOC水平均低于正常妊娠孕婦組，且MDA與HOMA-IR呈顯著正相關(guān)，SOD、GSH、TAOC與HOMA-IR呈顯著負相關(guān)。提示氧化應激損傷可引起胰島素抵抗，提高抗氧化指標水平有助于減輕胰島素抵抗作用。鑒于妊娠期糖尿病患者體內(nèi)存在著高水平的炎癥因子及氧化應激狀態(tài)，孕婦可適當補充抗炎及抗氧化的營養(yǎng)物質(zhì)，通過抑制炎癥因子及氧化應激來減輕胰島素抵抗，這可能成為防治妊娠期糖尿病的新途徑。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者炎癥因子、氧化應激水平與胰島素抵抗緊密相關(guān)，建議加強上述指標的臨床監(jiān)測，從而有效預防并控制妊娠期糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。