張秀琴 ,朱 硯
(1.天津中醫藥大學,天津 300193;2.武警后勤學院附屬醫院內分泌科,天津 300162)
橋本甲狀腺炎(HT)又稱慢性淋巴細胞性甲狀腺炎,是最常見的自身免疫性甲狀腺疾病,本病早期無臨床癥狀,隨著疾病的進展,可出現甲狀腺腫大、甲狀腺功能亢進或減退,晚期可發展為永久性甲狀腺功能減退。本病西醫治療尚無特效藥物,因此中醫藥治療本病具有廣闊空間。本病屬于中醫“癭病”范疇,中醫認為本病發病多與情志不遂,肝郁氣結有關,久之或化熱傷陰,或痰瘀凝結,或耗氣傷陽而見相應臨床表現。因此疏肝理氣為治療本病的根本大法,尤其對于早期無癥狀性HT患者尤為重要。逍遙丸是疏肝解郁、調治情志的經典方劑,筆者以之治療無癥狀性HT取得一定臨床效果,現將研究結果報道如下。
1.1 臨床資料 收集2015年1月—2017年1月于本院門診確診的青年女性橋本甲狀腺炎患者80例作為觀察對象,按照隨機數字表法分為對照組和治療組各40例。兩組年齡均為18~44歲,對照組平均(35.6±6.8)歲,治療組平均(36.2±6.4)歲,兩組患者年齡比較差異無顯著性,具有可比性。
1.1.1 納入標準 1)符合HT診斷標準[1]。2)無臨床典型癥狀,促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)均在參考值范圍內。3)年齡18~45歲之間。4)取得知情同意。
1.1.2 排除標準 1)合并其他自身免疫性疾病、結締組織病、內分泌疾病及其他內科疾病者。2)有頸部放射線照射史。3)肝腎功能異常者。4)高強度體力勞動者。5)妊娠、哺乳期婦女。6)吸煙、酗酒、吸毒者。7)精神病、認知障礙患者。
1.2 方法
1.2.1 治療方法 治療組于首次就診時給予逍遙丸(濃縮丸,0.3 g/粒,九芝堂股份有限公司生產),8丸/次,每天3次。療程3個月。對照組隨訪觀察。
1.2.2 標本采集及指標檢測 分別于治療前1天、治療后3月,患者隔夜空腹8~12 h,于清晨空腹采取肘靜脈血測定血清TSH、FT3、FT4、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(Tg-Ab)、肝腎功能。TSH、FT3、FT4、TPO-Ab、Tg-Ab 均采用化學發光法測定。
1.3 統計方法 所有數據應用SPSS 19.0統計軟件進行分析,所有計量資料用均數±標準差(x±s)表示,組內前后比較采用配對t檢驗,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 不良反應 兩組治療后均無出現不適癥狀及肝腎功能異常病例。
2.2 兩組相關指標治療前后組內差異比較 對照組觀察3個月后出現2例亞臨床甲狀腺功能減退,但血清 TSH、FT3、FT4、TPO-Ab、Tg-Ab 與入組時相比差異均無統計學意義(P>0.05)。治療組經治療3個月后無甲狀腺功能異常病例出現,血清TSH、FT3、FT4 與治療前相比差異無統計學意義(P>0.05),血清TPO-Ab、Tg-Ab均較治療前下降,差異有統計學意義(P<0.05),以 TPO-Ab 下降尤為顯著(P<0.01)。見表1。
2.3 兩組相關指標治療前后組間差異比較 治療前兩組 TSH、FT3、FT4、TPO-Ab、FT4、Tg-Ab 相比差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組 FT3、FT4、Tg-Ab相比差異無統計學意義(P>0.05)。與對照組相比,治療組TSH、TPO-Ab數值下降,差異均有統計學意義(P<0.05),其中 TPO-Ab變化更為顯著(P<0.01),見表 1。
橋本甲狀腺炎近年來逐漸高發,并具有明顯性別、年齡差異,女性發病率是男性的3~4倍,因此本案主要以青年女性為觀察對象進行臨床研究。目前認為橋本甲狀腺炎是由于在各種因素干預下引發的由T細胞介導的免疫損傷。TPO-Ab和Tg-Ab都具有固定補體和細胞毒性作用,并參與甲狀腺細胞的損傷,是反映甲狀腺細胞破壞的重要指標。中醫認為癭病發病多因情志不遂致肝經不暢,氣血津液凝結于頸而發,因此疏肝理氣是治療本病的根本大法。吳曉青等[2]應用疏肝理氣法治療早期HT,結果顯示本法可顯著降低甲狀腺相關抗體水平。
逍遙丸出自《太平惠民和劑局方》,具有疏肝解郁,養血健脾的功效,主治肝郁血虛脾弱證。現代醫學研究表明逍遙丸具有良好的抗焦慮、抗抑郁及改善情志作用[3],但用于治療HT相關研究較少。本研究結果顯示經3月后,治療組TSH水平低于觀察組,表明逍遙丸在一定程度上具有穩定HT患者甲狀腺功能的作用。同時治療組TPO-Ab和Tg-Ab均較治療前顯著下降,證實逍遙丸可顯著降低早期HT患者相關抗體水平,從而延緩甲狀腺損害進程,保護甲狀腺功能,提示逍遙丸治療本病具有良好的臨床應用空間,并具有行進一步研究的意義。
[1] 葛均波,徐永健.內科學[M].北京:人民衛生出版社,2013:697-698.
[2] 吳曉青,張有濤,郝立鵬,等.疏肝理氣消癭法治療早期橋本甲狀腺炎的臨床研究[J].天津中醫藥,2012,29(1):26-27.
[3] 何 敏,武志強,闕昌田,等.逍遙散拆方藥隊的抗抑郁作用及部分機制研究[J].中藥藥理與臨床,2014,30(6):5-9.
表1 兩組相關指標治療前后的組內差異比較Tab.1 Comparison of the related index before and after treatment between two groups(x±s)

表1 兩組相關指標治療前后的組內差異比較Tab.1 Comparison of the related index before and after treatment between two groups(x±s)
注:與對照組比較,*P<0.05,**P<0.01;與治療前比較,#P<0.05,##P<0.01。
組別對照組例數40治療組觀察時間治療前觀察后治療前治療后40 TSH(μU/mL) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TPO-Ab(U/mL) Tg-Ab(U/mL)2.82±0.84 2.59±0.54 1.33±0.29 457.06±154.17 142.92±63.73 3.15±1.01 2.53±0.56 1.22±0.22 500.49±208.78 123.85±52.91 2.84±0.83 2.47±0.60 1.36±0.26 466.35±157.17 149.29±82.12 2.68±0.75* 2.55±0.45 1.40±0.23** 302.43±139.29**## 117.23±38.34#