二甲雙胍聯合達英-35治療多囊卵巢綜合征療效觀察

(原陽縣人民醫院，河南 新鄉 453500)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)為一種多發疾病，多伴有持續無排卵、胰島素抵抗、雄激素水平高等癥狀，對患者正常生活與生活質量影響較大[1]。研究發現，PCOS治愈難度較大，其發生與胰島素抵抗、高雄激素血癥關系密切，治療不當將導致遷延不愈，易致心血管病、糖尿病及子宮內膜癌，對患者身心健康與生育功能造成影響[2]。目前藥物療法是PCOS治療的主要手段，其中達英-35、二甲雙胍為臨床常用藥物，利于緩解PCOS癥狀，改善IR、HA，對病情恢復作用顯著[3]。鑒于此，本研究將觀察二甲雙胍與達英-35聯合治療多囊卵巢綜合征的療效及對性激素水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年7月～2017年6月原陽縣人民醫院治療的PCOS患者94作為研究對象，依照隨機數表法分為兩組，各47例。對照組：年齡21～38歲，平均(28.13±3.62)歲；病程8個月～3年，平均(1.05±0.48)年；體重指數22～27 kg/m2，平均(24.57±1.83)kg/m2；已婚、未婚各19例、28例。觀察組：年齡22～36歲，平均(27.83±3.54)歲；病程1～2年，平均(0.98±0.43)年；體重指數22～27 kg/m2，平均(24.57±1.83)kg/m2；已婚、未婚各22例、25例。入選者均自愿參與，本研究征得院內倫理委員會審批同意。兩組基本資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準 患者均由超聲檢測、激素檢查確診；近期未接受過避孕藥、激素等治療者；可積極配合臨床研究治療者。

1.2.2 排除標準 伴有嚴重心、肝、腎功能不良者；對研究所用藥物有禁忌證者；伴有甲狀腺疾病、先天性腎上腺皮質增生癥者。

1.3 方法

對照組實施達英-35(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20065479)治療，1片/d，持續用藥21d之后暫停7d為1個療程，連續治療3個療程。觀察組采取達英-35、二甲雙胍(重慶通和藥業有限公司，國藥準字H20003895)治療，其中達英-35用藥劑量、方式與對照組一致，二甲雙胍500 mg/次，3次/d，連續治療3個月。

1.4 評價指標

觀察兩組臨床療效、不良反應與治療前后性激素水平、HOMA-IR、HOMA-β水平等。治療周期結束后依據患者不適癥狀與卵巢改變情況評估臨床療效，治愈：卵巢體積、形態均已恢復正常，臨床癥狀消失；有效：卵巢體積、形態較治療前縮小50%以上，不良癥狀已獲顯著改善；無效：未達到上述兩項標準或病情惡化。依據有效、顯效占比計算出總有效率。治療前、治療3個月后采集兩組靜脈血，采用全自動生化儀測定兩組空腹血糖、空腹胰島素，并依此計算出穩態胰島素評價指數(HOMA-IR)、胰島素分泌指數(HOMA-β)水平。同時治療前后于患者月經出血第2 d、5 d收集患者空腹靜脈血，采取化學發光法對兩組促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、黃體生成素(luteotropic hormone，LH)、睪丸素(TEST)水平進行測定。并觀察治療期兩組不良反應發生情況，以評估用藥安全性。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比(見表1)

表1 兩組臨床療效對比 例

2.2 性激素水平(見表2)

表2 治療前后兩組FSH、LH、TEST水平變化情況對比

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與對照組治療后比較，P<0.05

2.3 胰島素抵抗(見表3)

表3 治療前后兩組HOMA-β、HOMA-IR水平對比

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與對照組治療后比較，P<0.05

2.4 不良反應

統計發現，兩組未出現肝腎功能異常改變，觀察組出現輕微腹瀉、惡心現象共3例，發生率為6.38%(3/47)；對照組出現2例惡心不良反應，發生率為4.26%(2/47)。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義(χ2=0.01，P>0.05)。

3 討論

治療統計得出，PCOS患者多伴有IR、HA，同時IR、HA可相互影響，進而形成惡性循環，極易增加一系列并發癥發生風險，降低患者身心健康水平[4]。目前通過改善雄激素與胰島素水平，調節患者機體代謝與內分泌紊亂，進而提升排卵率、降低與避免并發癥的發生為現今臨床防治PCOS的關鍵所在[5]。

二甲雙胍屬于胰島素增敏劑，為一種雙胍類降糖藥，利于提升機體對葡萄糖的攝取，并通過阻礙腸道對葡萄糖的吸收作用，進而對糖異生進行抑制，改善糖無氧酵解，促進糖代謝，同時該藥物還可調節機體對胰島素敏感性，進而影響肝葡萄糖輸出、肝糖原異生，糾正IR，緩解高胰島血癥，對機體血脂、血糖產生作用，進而達到控制體重、緩解臨床不適癥狀、糾正月經周期紊亂現象，誘導排卵、提升妊娠率[6]。達英-35為口服避孕藥，由炔雌醇、醋酸環丙孕酮組成，其中炔雌醇利于改善血中性激素結合蛋白，進而利于調節激素生物效應，糾正內分泌紊亂，促進月經周期的規律性，改善子宮內膜狀態與受孕率，同時醋酸環丙孕酮孕激素活性較強，利于抑制LH分泌，進而降低卵巢雄激素的分泌，同時利于阻礙子宮內膜增生，進而規律月經周期[7]。通過本次研究結果可看出，治療后觀察組FSH、LH、TEST、HOMA-β、HOMA-IR等水平均低于對照組，由此可見，二甲雙胍與達英-35聯合治療PCOS有助于促進內分泌系統的穩定，調節性激素水平，糾正IR，進而可促進病情轉歸，臨床應用效果良好。同時本研究結果可看出，兩組治療總有效率相比，對照組低于觀察組，兩組均無嚴重不良反應發生，提示出二甲雙胍與達英-35聯合治療PCOS可快速緩解臨床不適癥狀，促進卵巢功能的恢復，藥物副作用較少，可作為PCOS治療中一種安全有效方案于臨床推廣。

綜上所述，二甲雙胍與達英-35聯合治療PCOS安全高效，利于調節性激素水平，改善IR與臨床不適癥狀，延緩病情進展，提升患者身心健康。