碘克沙醇注射液在心血管系統CT注射造影中的安全性評價

王曉燕 肖繼偉 萬鈺磊

[摘要] 目的 探討碘克沙醇注射液在心血管系統CT注射造影中的應用效果及安全性。 方法 選取2017年1月～2018年3月武漢市第六醫院收治的心血管系統病變患者385例，按入院順序進行編號，并采用隨機數字表法將其分為對照組（n = 192）與研究組（n = 193）。兩組均接受CT注射造影，對照組采用碘海醇注射液作CT造影劑，研究組采用碘克沙醇注射液作CT造影劑。比較兩組造影效果、造影前及造影后腎功能指標，包括血肌酐（Scr）、尿蛋白排泄率（UAER）、血尿素氮（BUN）水平、不良反應發生率，不良反應包括低血壓、休克、嘔吐、惡心、面部水腫。 結果 兩組造影優良率比較差異無統計學意義（P > 0.05）;造影前兩組血清Scr、UAER、BUN水平差異無統計學意義（P > 0.05），造影后兩組血清Scr、UAER、BUN水平較造影前增高，且研究組低于對照組（P < 0.05）;研究組不良反應發生率低于對照組（P < 0.05）。 結論 心血管系統病變患者CT注射造影中采用碘克沙醇注射液作造影劑，可取得良好造影效果，且利于減輕對腎臟造成的損傷，其不良反應發生率較低，具有較高安全性。

[關鍵詞] 碘克沙醇注射液;心血管系統;CT注射造影;安全性

[中圖分類號] R816.4 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2018）12（c）-0166-04

[Abstract] Objective To investigate the effect and safety of Iodixanol Injection in CT injection of cardiovascular system. Methods A total of 385 patients with cardiovascular system disease from January 2017 to March 2018 were enrolled in Wuhan NO.6 Hospital. The patients were numbered according to the order of admission and were randomly divided into the control group （n = 192） and the study group （n = 193） by random number table method. CT angiography was performed in both groups， and Iohexol Injection was used as CT contrast agent in the control group. Iodoxacin Injection was used as CT contrast agent in the study group. The angiographic effects，pre- and post-contrast renal function indicators， including serum creatinine （Scr）， urinary protein excretion rate （UAER）， blood urea nitrogen （BUN）， and adverse reactions， adverse reactions including hypotension， shock， vomiting， nausea and facial edema were compared between the two groups. Results The excellent rate of angiography in the study group was higher than that in the control group， but the difference between the two groups was not statistically significant （P > 0.05）. There was no significant difference in serum Scr， UAER and BUN levels between the two groups before angiography （P > 0.05）. The levels of serum Scr， UAER and BUN in the two groups were higher than those in the control group （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P < 0.05）. Conclusion Using Ioxanol Injection as contrast agent in CT injection angiography of patients with cardiovascular diseases can achieve good contrast effect， and is conducive to alleviating kidney injury. The incidence of adverse reactions is low and has high safety.

[Key words] Iodixanol Injection; Cardiovascular system; CT injection angiography; Safety

心血管疾病具有較高發病率，好發于中老年群體，其發病率隨人口老齡化形勢加劇、生活方式轉變及不良生活習慣形成而持續增高，已成為世界范圍內對人口生命、健康均造成極大危害的疾病類型之一[1-2]。目前，臨床多通過冠狀動脈介入治療對心血管系統病變患者實施干預，術前需實施CT造影檢查明確病變情況，參照檢查結果確定具體治療方案，以此保證治療的有效性及安全性[3-4]。血管造影中需應用造影劑，但易引發造影劑腎病及其他并發癥，對疾病整體治療效果及預后產生不良影響，故應合理選擇造影劑，保證治療安全性[5-7]。隨著介入診療及CT技術不斷發展完善，碘造影劑應用頻次及范圍持續擴大，并逐漸自離子型向非離子型、高滲向低滲及等滲、單聚體向二聚體轉變[8-9]。碘克沙醇注射液屬第三代非離子型二聚體造影劑，水溶性較好，且其滲透壓和機體血漿滲透壓基本相等，逐漸在臨床得到推廣應用。本研究選取武漢市第六醫院（以下簡稱“我院”）385例心血管系統病變患者，分組探討碘克沙醇注射液在CT注射造影中的應用效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年3月我院心血管系統病變患者385例，男194例，女191例，年齡21～90歲，平均（55.29±16.18）歲;病程1.6～11.6年，平均（6.21±2.02）年;基礎疾病：高脂血癥59例，高血壓病101例，糖尿病61例。將患者按入院順序進行編號，按隨機數字表法將其分為對照組（n = 192）與研究組（n=193）。兩組年齡、性別、病程、基礎疾病等臨床資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ?①經血管造影檢查確診;②均采取冠脈造影及介入治療;③知曉本研究，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ?①合并甲狀腺功能亢進或減退者;②合并腎肝功能重度障礙者;③對碘造影劑具有過敏史或過敏體質者;④合并神經系統病變，無法順利配合完成研究者;⑤哺乳期或妊娠期女性;⑥體溫>38℃者;⑦納入研究前或正在采取腎毒性、非甾體類藥物治療者。

1.3 方法

兩組均接受CT注射造影，采用飛利浦Brilliance64排螺旋CT，指導患者取平臥位，對照組采用碘海醇注射液350[50 mL∶17.5 g（I），揚子江藥業集團有限公司，生產批號：17122862]作CT造影劑，研究組采用碘克沙醇注射液320（碘濃度320 mg/mL，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，生產批號：180609DC）作CT造影劑。采用團注法經肘靜脈以2.5～3 mL/s速率推注2.5 mL;自右側橈動脈入路，取左冠脈正頭位及右肩位、肝位，影像以1024×1024矩陣進行顯示，以DICOM 3.0影像格式予以保存。

1.4 觀察指標

①統計兩組造影效果。良：病灶與正常組織具有良好對比度，血管造影圖像較為清晰，血管結構顯著增強，密度均勻為優;組織增強及血管增強程度可辨認，血管造影圖像較清晰，密度均勻，可進行診斷;差：組織對比度較差，血管造影圖像不清晰，血管幾乎無增強，難以進行診斷。造影優良率=（優+良）/總例數×100%[10]。②造影前后抽取兩組空腹靜脈血4 mL，以東芝120全自動生化分析儀測定腎功能指標水平，包括血肌酐（Scr）、尿蛋白排泄率（UAER）、血尿素氮（BUN）。③統計兩組不良反應發生率，包括低血壓、休克、嘔吐、惡心、面部水腫。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組造影效果比較

研究組造影優良率高于對照組，兩組間差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.2 兩組造影前后腎功能指標水平比較

造影前兩組血清Scr、UAER、BUN水平差異無統計學意義（P > 0.05），造影后兩組血清Scr、UAER、BUN水平較造影前增高，但研究組低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應發生率比較

研究組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

心血管系統疾病類型較多，且發病率較高，介入治療是目前臨床治療此類疾病的重要措施，但其診療中需應用含碘造影劑，可能會引發造影劑腎病，從而對患者的治療效果及預后產生一定負面影響[11-13]。同時，心血管系統病變在老年群體中發病率較高，此類患者多伴有不同程度基礎疾病，且其腎功能較差，采用造影劑后腎臟損傷發生率更高。因此，選取適宜造影劑對保證心血管系統疾病患者治療安全性具有重要意義。

目前，臨床公認造影劑腎病發生機制主要包括：①造影劑可致使腎血管收縮，造成腎髓質缺氧缺血，其進入機體后可導致腎血管出現一過性擴張，隨后持續發生較長時間收縮，對腎臟血液予以重新分布，減少了腎髓質血流量，造成缺血性損傷及細胞壞死等;②造影劑可直接對腎小管上皮細胞產生毒性損傷，尤其是近端腎小管上皮細胞，可引發細胞線粒體功能障礙和細胞程序性凋亡;③造影劑可和腎小管上皮細胞所分泌Tamm-Horsfall蛋白互相作用而產生膠狀沉淀物，阻塞腎小管，致使造影劑長期滯留體內，進而引發腎臟功能損傷[14-15]。隨著造影劑的不斷發展，其經歷了高滲型向低滲型，再向等滲型的轉變，極大降低了對腎臟的毒性損傷。Christensen等[16]表明，低滲對比劑滲透壓較血漿滲透壓略高，接近于腎臟滲透壓，利于減少腎小管對水的重吸收，以此稀釋腎小管內的對比劑，在一定程度上保護了腎臟。碘海醇注射液是目前常用的低滲造影劑，其滲透壓較早期高滲造影劑低，可有效降低造影劑腎病發生風險，但其滲透壓高于機體血漿滲透壓，仍具有較高的腎毒性[17-19]。等滲對比劑滲透壓和血漿滲透壓類似，且略低于腎臟內滲透壓，可促進腎小管對水的重吸收，以此提高腎小管內對比劑黏稠度，這可能會對腎臟造成一定損傷[20-21]。因此，這兩種類型造影劑臨床應用的安全性尚存在一定爭議。

宋福春[22]分別于接受冠狀動脈造影和介入治療的患者中應用碘海醇及碘克沙醇后發現，碘克沙醇對機體腎功能影響更小，且造影劑腎病發生率（11.94%）低于應用碘海醇的34.29%。本研究結果顯示，研究組造影優良率與對照組無明顯差異（P > 0.05），但造影后研究組腎功能相關指標水平高于對照組，且造影劑等不良反應發生率低于對照組（P < 0.05），提示于CT注射造影中采用碘海醇注射液及碘克沙醇注射液作造影劑均可取得良好造影效果，且碘克沙醇注射液更利于減輕造影劑對腎功能造成的損傷，降低對比劑腎病等發生風險。分析其原因可能在于：①碘克沙醇注射液理化特征是分子結構內去掉羧基，增加羥基，而羥基具備親水性，有利于降低造影劑和細胞膜內親水成分互相作用，進而減輕其自身化學毒性;②碘克沙醇注射液滲透壓與血漿滲透壓較為接近，略低于低滲造影劑滲透壓，從生理學角度而言，其對血小板、紅細胞及血管內皮均可產生一定保護作用，且對腎臟血流動力學狀態無顯著影響;同時，其電生理效應較小，可維持電解質平衡。因此，采用碘克沙醇注射液作造影劑，其不良反應發生風險低于碘海醇注射液。高滲型和低滲型造影劑的滲透壓均較血漿滲透壓高，故其所致滲透性利尿作用相對偏大，可增大遠端鈉排泄及髓袢負荷，致使腎臟發生缺氧缺血，并激活機體中抗利尿激素等壓力調節素分泌，也是導致碘海醇注射液等低滲造影劑較碘克沙醇注射液及其他等滲造影劑腎毒性更高的原因[23-24]。

綜上所述，心血管系統病變患者CT注射造影中采取碘克沙醇注射液作造影劑，可取得良好造影效果，有利于減輕對腎臟的損傷，且不良反應發生率較低，具有較高的安全性。本研究尚存在一定的局限性，如未對患者進行隨訪研究。因此，碘克沙醇注射液是否會對心血管系統病變患者預后效果產生不良影響，仍需臨床延長觀察時間進一步證實。

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（收稿日期：2018-08-16 ?本文編輯：王 ? 蕾）