小兒肺咳顆粒聯合孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童感染后咳嗽47例臨床觀察

張繼珍，郭純全

（北京市西城區婦幼保健院，北京 100054）

感染后咳嗽（post－infectious cough，PIC）是指普通感冒或呼吸道感染其他癥狀消失后，咳嗽癥狀仍然持續的現象，多在2個月內自行緩解[1]。其常表現為刺激性干咳或咳少量白色黏液樣痰，胸部影像學檢查無異常，這種咳嗽多由感冒引起[2]。其具體機制尚不清楚，研究顯示，感染導致的氣道炎癥使氣道處于高反應性狀態，破壞表面上皮細胞，從而導致遷延不愈的咳嗽[3]。該病癥狀可持續21～56 d或更長時間，但最終可自愈，故目前的治療多以對癥為主，抗生素治療無效[4]。對于咳嗽癥狀明顯患兒，可短期應用中樞性鎮咳藥、支氣管擴張劑、抗組胺藥物、吸入型糖皮質激素或白三烯受體拮抗劑等。中醫認為，該病屬“風咳”范疇，病機為表邪未盡、正虛邪戀，后期傷津化燥、變生他病，關鍵在于風邪犯肺、肺失宣降、肝失疏泄[5]。宜通過三因制宜，個體化地辨證論治，對兒童感染后咳嗽多環節、多靶點地發揮效應，針對肺陰虧虛證、肺腎陽虛證、肝火犯肺證、風邪伏肺證等不同證型采用不同方藥[6]。同時，肺氣虛則衛表不固，外邪易侵，氣虛無力去邪，邪易留伏[7]。小兒肺咳顆粒由黃芪、茯苓、人參、炙甘草、枸杞、麥冬、鱉甲、瓜蔞、款冬花等22味中草藥組方，有固表益氣、健脾補氣、固本滋陰、化痰平喘的作用，從而扶正祛邪、健脾益肺，用于兒童感染后咳嗽的治療療效較好[8]。本研究中觀察了小兒肺咳顆粒聯合孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童感染后咳嗽的療效，旨在為臨床治療提供指導。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》[9]中關于感染后咳嗽的診斷標準，有呼吸道感染史，咳嗽癥狀持續4周以上，無咯血且胸部影像學正常；符合《兒童咳嗽中西醫結合診治專家共識》[10]中的診斷標準，痰熱咳嗽表現為痰多且色黃不易咳出、發熱口渴、舌紅苔黃，氣虛咳嗽表現為痰清色白、神疲多汗、舌淡苔薄，陰虛咳嗽表現為干咳痰少伴盜汗、口干、舌紅少苔，痰濕咳嗽表現為痰多色白伴胸悶神疲、舌淡苔白；未合并嚴重的心腦血管、肝腎等器官組織疾病；未合并肺炎、肺氣腫、肺結核等其他呼吸系統疾病；無反復呼吸道感染疾病史；家屬均自愿參加本研究并簽署知情同意書。

排除標準：對本研究所用藥物過敏；伴有面部畸形、鼻腔及神經肌肉嚴重疾病；合并嚴重的心律失常、心肌缺血等心臟疾病；合并嚴重的血液系統、免疫系統、內分泌系統或神經系統疾病。

病例選擇與分組：選取我院2015年8月至2016年12月收治的感染性咳嗽患兒93例，采用隨機數字表法分為觀察組（47例）和對照組（46例）。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

兩組患兒均給予常規對癥治療及護理干預。對照組患兒口服孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字 H20083330，規格為每片 5 mg），3～6歲兒童3 mg／次，6歲以上患兒 5 mg／次，1次 ／日。觀察組患兒在對照組患兒治療基礎上加用小兒肺咳顆粒（天圣制藥集團股份有限公司，國藥準字Z20027416，規格為3g／袋），3～6歲患兒 3 g／次，3次 ／日，6～9歲患兒 6 g／次，3次 ／日，9～12歲患兒 9 g／次，3次 ／日。對于咳嗽嚴重者給予布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字 H20030987，規格為 20 mg／瓶）吸入治療，0．5 mg／次，2次／日。兩組患兒均以2周為1個療程。

1．3 觀察指標及療效判定標準

表1 兩組患兒一般資料比較

治療前及治療后第5天清晨6：00至10：00抽取患兒肘靜脈血5 mL，使用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝。將采集的外周血置入離心機中，以4 000 r／min的速率離心分離5 min，分離出血清后，立即送檢或放入－70℃冰箱保持待測。采用酶聯免疫吸附（ELISA）法在流式細胞儀上檢測白細胞介素 4（IL－4）、腫瘤壞死因子 －α（TNF－α）、γ 干擾素（IFN －γ）及貝克曼 AU －680型全自動生化分析儀檢測血清超敏C反應蛋白（hs－CRP）水平。試劑盒由北京艾韋德科技有限公司提供，所有步驟均嚴格參照操作說明書進行。

比較兩組患兒治療前后的 hs－CRP，IL－4，TNF－α，IFN－γ血清炎性因子水平；比較兩組患兒治療前后咳嗽癥狀評分（主要包括日間、夜間）[5]、視覺模擬評分（visual analogue score，VAS）[6]及萊賽斯 特咳嗽量表（LCQ）評分[7]，主要包括生理、心理、社會單項得分及總分；比較兩組患兒的消化道癥狀、水電解質紊亂、頭暈、頭痛等不良反應發生率。

參考《中藥新藥臨床研究指導原則》判定療效[11]。痊愈：咳嗽、咳痰等癥狀消失，證候積分較前減少95%；顯效：咳嗽、咳痰等癥狀基本消失，證候積分較前減少75% ～95%；有效：咳嗽、咳痰等癥狀有一定好轉，證候積分較前減少35% ～75%；無效：臨床癥狀未見明顯好轉或加重，證候積分較前減少低于35%。總有效＝痊愈＋顯效＋有效。

1．4 統計學處理

采用SPSS 19．0統計學軟件分析。計數資料比較行χ2檢驗；計量資料符合正態性、方差齊性時行 t檢驗，如不符合正態分布，則行Wilcoxon秩和檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。治療期間，觀察組患兒共出現胃腸道癥狀3例，水電解質紊亂1例，頭痛2例及頭暈1例，總不良反應發生率為14．89%。對照組患兒共出現胃腸道癥狀3例，水電解質紊亂2例，頭痛1例及頭暈1例，總不良反應發生率為15．22%。兩組不良反應發生率比較無明顯差異（P ＞0．05）。

3 討論

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平比較（）

表3 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平比較（）

組別hs－CRP（mg／L） IL －4（ng／L） TNF － α（ng／L） IFN － γ（ng／L）觀察組（n＝47）對照組（n＝46）t值P值治療前29．12 ± 11．06 28．14 ± 10．05 0．447 0．656治療后7．42 ± 3．10 13．29 ± 9．09 4．150＜ 0．001治療前57．93 ± 6．81 58．04 ± 6．77 0．078 0．938治療后30．37 ± 5．42 39．15 ± 4．75 8．313＜ 0．001治療前41．56 ± 5．37 39．97 ± 5．28 1．440 0．153治療后22．15 ± 6．33 27．36 ± 5．94 4．094＜ 0．001治療前22．32 ± 4．96 22．61 ± 4．59 0．293 0．770治療后32．47 ± 6．21 26．79 ± 4．27 5．149＜ 0．001

表4 兩組患兒治療前后咳嗽癥狀評分及VAS評分比較（，分）

表4 兩組患兒治療前后咳嗽癥狀評分及VAS評分比較（，分）

組別 日間咳嗽癥狀積分 夜間咳嗽癥狀積分 VAS評分觀察組（n＝47）對照組（n＝46）t值P值治療前1．83 ± 0．56 1．84 ± 0．42 0．098 0．923治療后0．31 ± 0．26 0．54 ± 0．37 3．462＜ 0．001治療前2．19 ± 0．37 2．24 ± 0．35 0．670 0．505治療后0．36 ± 0．23 0．58 ± 0．31 3．880＜ 0．001治療前6．24 ± 0．52 6．13 ± 0．49 1．050 0．297治療后0．46 ± 0．33 1．16 ± 0．48 8．179＜ 0．001

表5 兩組患兒治療前后LCQ量表評分比較（，分）

表5 兩組患兒治療前后LCQ量表評分比較（，分）

組別 生理 心理 社會 總分觀察組（n＝47）對照組（n＝46）t值P值治療前4．15 ± 0．64 3．97 ± 0．32 1．721 0．090治療后6．46 ± 0．83 5．80 ± 0．41 4．877＜ 0．001治療前3．61 ± 0．59 3．76 ± 0．25 3．098 0．114治療后6．25 ± 0．84 5．54 ± 0．33 5．386＜ 0．001治療前1．64 ± 0．41 1．56 ± 0．37 0．988 0．326治療后2．28 ± 0．32 1．83 ± 0．84 0．831＜ 0．001治療前9．64 ± 1．41 9．96 ± 1．37 1．110 0．270治療后15．88 ± 2．32 12．29 ± 1．84 10．655＜ 0．001

目前，感染后咳嗽的具體機制尚不清楚，大多認為與感染所致炎癥破壞了支氣管黏膜上皮有關[7]。Th1細胞分泌的IL－4，IFN－γ，TNF－β炎性因子等參與細胞毒性反應和局部炎癥有關的免疫應答，其由IL－4誘導Th2細胞分化，可與IL－13等一起抑制Th1細胞功能，從而加重氣道的炎性反應[12]。IL－4還對肥大細胞、吞噬細胞等具有免疫調節作用，可介導嗜酸性粒細胞的遷移，改變血管通透性，使氣道黏液分泌物增加，黏膜纖毛系統紊亂[13]。IFN－γ通過上調轉錄因子T－bet可誘導Th1細胞分化，抑制Th2細胞增殖，調節機體免疫狀態，而感冒后咳嗽患兒由于Th1細胞功能處于抑制狀態，導致IFN－γ無法正常分泌，自身免疫較弱[14]。研究表明，白三烯、組胺、TNF、免疫球蛋白（IgE）、IL－4、IL－8 等炎性因子通過破壞黏膜上皮完整性，促使其脫落、凋亡，致使上皮細胞神經纖維暴露在外環境中，不斷刺激神經遞質釋放，導致神經源性炎癥及氣道的高反應性[15]，且這種高反應性可降低咳嗽閾值，導致對咳嗽反射的化學或機械刺激的易感性增加[16]。本研究中，觀察組患兒hs－CRP，IL－4，TNF－α水平均明顯低于對照組，IFN－γ水平明顯高于對照組（P＜0．01），說明小兒肺咳顆粒聯合孟魯司特鈉咀嚼片能有效控制機體的炎性反應，減輕黏膜破壞，調節免疫功能，促成自身免疫，在兒童感染后咳嗽的治療中明顯優于單一口服孟魯司特鈉咀嚼片。

中醫認為，兒童“肺氣未充，肺常不足”，主氣、司呼吸的功能較弱，一旦“外感六淫之邪”，邪氣透過毛竅入體，肺易失宣肅，出現咳嗽咳痰等癥狀[17]。陶建峰等[18]認為，感冒后咳嗽前期為抗感染治療，外感治療后，表邪已盡而宣肺邪無力，外邪戀于肝肺，上焦功能失衡，氣息滯留，肝火上炎而犯肺，肺失宣降，肝失宣泄，氣逆于喉則表現為口咽陣咳、傷津化燥、變生他病。本病的病機在于肺失宣降、肝失條達，故《咳嗽的診斷與治療指南》[19]指出，治療應針對肺陰虧虛證、肺腎陽虛證、肝火犯肺證、風邪伏肺證等不同證型辨證治療。小兒肺咳顆粒由黃芪、茯苓、人參、炙甘草、枸杞、麥冬、鱉甲、瓜蔞、款冬花等22味中草藥組方，有固表益氣、健脾補氣、固本滋陰、化痰平喘的作用，可有效扶正祛邪、健脾益肺。本研究中，觀察組患兒總有效率明顯高于對照組，咳嗽癥狀評分及VAS評分均明顯低于對照組；觀察組患兒明顯感覺咳嗽癥狀對其生理、心理、社會方面影響較低，LCQ量表總分明顯低于對照組（χ2＝10．655，P ＜0．01）；兩組患兒不良反應發生率差異不明顯（P＞0．05），分析原因可能是孟魯司特鈉咀嚼片引起了患兒頭暈、頭痛、胃腸道不適等反應，而小兒肺咳顆粒在治療中未引起不良反應。

綜上所述，小兒肺咳顆粒聯合孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童感染后咳嗽臨床療效顯著，可明顯減輕炎性反應，降低氣道高反應性，減輕咳嗽癥狀，提高患兒生活質量，且治療安全性較高，值得推廣。

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