中西醫結合治療肺氣虛寒型鼻鼽療效及對IL-4、IL-12、IL-25的影響

施曉亞,傅曉東

(江蘇省南通市中醫院，江蘇 南通 226001)

變應性鼻炎(AR)是一種全球性的常見病、多發病，是特應性個體接觸致敏原后由IgE介導的以組胺為主的遞質釋放、并有多種免疫活性細胞及細胞因子等參與的鼻黏膜慢性炎癥反應性疾病。目前對變應性鼻炎的治療以西醫為主，具有療效好、起效快等優點，但病情仍時有復發。中醫認為變應性鼻炎屬于“鼻鼽”范疇，中藥治療鼻鼽的多種組方具有調節免疫、抑制局部炎癥反應、減輕組織水腫之功效[1-2]，但目前研究大多是臨床療效的觀察，對其機制研究不多。本課題組充分吸收現代醫學的研究成果及檢測手段，觀察了中藥鼻敏方聯合鹽酸左西替利嗪膠囊治療肺氣虛寒型鼻鼽的臨床療效及對血清炎性因子白細胞介素-4(IL-4)、IL-12、IL-25的影響，旨在探討治療此病的有效方法及相關機制。

1 臨床資料

1.1一般資料 納入2014年1—10月在我院門診診治肺氣虛寒型變應性鼻炎患者100例，西醫診斷參照中華醫學會耳鼻咽喉科分會變應性鼻炎診斷和治療指南(2009年，武夷山)，中醫診斷符合《中醫病證診斷療效標準》[3]中鼻鼽(肺氣虛寒型)標準。將患者隨機分成2組：觀察組50例，男24例，女26例；年齡17～70歲，平均36.85歲；病程1周～32年，平均5.6年。對照組50例，男27例，女23例；年齡17～71歲，平均36.95歲；病程1周～31年，平均5.5年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 觀察組給予中藥鼻敏方(由黃芪20 g、白術10 g、防風6 g、白芍10 g、桂枝6 g、蟬衣6 g、茜草10 g、辛夷6 g、白芷6 g、地龍6 g、細辛3 g、徐長卿15 g組成，由南通市中醫院制劑室代煎為250 mL瓶裝)飯后半小時口服，早晚各1次，每次50 mL；鹽酸左西替利嗪膠囊(商品名：暢然，湖南九典制藥有限公司生產，規格：5 mg)5 mg睡前半小時口服。對照組給予鹽酸左西替利嗪膠囊口服，用法同觀察組。2組均治療28 d。

1.3觀察指標 記錄2組治療前及治療14 d、28 d后臨床癥狀體征積分、視覺模擬量表評分(VAS)，檢測血清中總IgE及細胞因子IL-4、IL-12、IL-25水平，統計2組治療14 d、28 d后臨床療效，記錄治療過程中不良反應發生情況。采用ELISA法測定。

1.3.1癥狀體征評分標準 ①癥狀評分標準 : 參照中華醫學會耳鼻咽喉科分會關于變應性鼻炎的診治原則和推薦方案(2009年，武夷山)評分，1分：1次連續噴嚏3～5個，每日擤鼻≤4次，有意識吸氣時感覺鼻塞，有意識吸氣時感覺鼻癢；2分：1次連續噴嚏6～10個，每日擤鼻5～9次，間歇性或交互性鼻塞，鼻部有蟻行感但可忍受；3分：1次連續噴嚏≥11個，每日擤鼻≥10次，幾乎全天用口呼吸，鼻部蟻行感且難忍。②體征評分標準：下鼻甲輕度腫脹，尚可見鼻中隔中鼻甲為 1分；下鼻甲與鼻中隔 (或鼻底) 緊靠，與鼻底 (或鼻中隔) 之間尚有小縫隙為 2分；下鼻甲與鼻底鼻中隔緊靠，窺不見中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉樣變或息肉形成為 3分。

1.3.2VAS評分標準 囑患者依據最近1周的癥狀特點，在標尺上找出該癥狀所得的分數，項目包括鼻癢、鼻塞、噴嚏、流涕及總體不適感。VAS制作成卡尺狀，兩面畫上10 cm長的橫向刻度，卡尺一端標0，表示無癥狀；另一端標10，表示癥狀極其嚴重；中間數字表示不同程度。問卷調查時，讓患者自我評估相關癥狀及總體不適感的嚴重程度，計算各癥狀VAS評分之和，記錄患者總癥狀VAS評分(為患者根據標記了0～10的卡尺來自我評估其總體不適感，一般采用研究員問詢患者“您總體感覺您的疾病痛苦程度如何”，同時讓患者指定卡尺上的數字進行評估)。

1.3.3血清指標測定方法 取外周靜脈血，室溫靜置2 h，3 000 r/min離心10 min保留其血清，嚴格按照試劑盒說明書進行檢測，人抗IgE、IL-4、IL-12、IL-25 ELISA試劑盒購自欣博盛生物科技有限公司。

1.3.4療效評定標準 根據癥狀體征積分計算療效指數[( 治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%]，其中療效指數≥66%為顯效，療效指數65%～26%為有效，療效指數≤25%為無效。

2 結 果

2.12組治療前后癥狀體征評分比較 2組治療14 d后癥狀體征積分均明顯低于治療前(P均<0.05)，治療28 d后均明顯低于治療14 d后(P均<0.05)，且觀察組治療28 d后均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后VAS評分比較 治療14 d后2組各癥狀VAS評分和總癥狀VAS積分均明顯低于治療前(P均<0.05)，治療28 d后均明顯低于治療14 d后(P均<0.05)，且觀察組治療28 d后均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后癥狀體征評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療14 d比較，P<0.05；③與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后VAS評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療14 d比較，P<0.05；③與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清總IgE比較 治療14 d后2組血清總IgE水平明顯低于治療前(P均<0.05)，治療28 d后均明顯低于治療14 d后(P均<0.05)，且觀察組治療28 d后明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.42組治療前后血清IL-4、IL-12、IL-25水平比較 治療14 d后2組血清IL-4、IL-25水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，血清IL-12水平均明顯高于治療前(P均<0.05)，治療28 d后各指標改善情況均明顯優于治療14 d后(P均<0.05)，且觀察組治療28 d后各指標改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后血清總IgE水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療14 d比較，P<0.05；③與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后IL-4、IL-12、IL-25水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療14 d比較，P<0.05；③與對照組比較，P<0.05。

2.52組臨床療效比較 2組治療14 d后總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療28 d后觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療14 d和28 d后臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應發生情況 治療期間觀察組出現口干2例，咽部不適2例，嗜睡1例，不良反應發生率為10%；對照組出現頭痛1例，頭暈1例，嗜睡2例，不良反應發生率為8%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，且在治療結束后不良反應均自行緩解，未見心臟、肝臟、腎臟功能異常。

3 討 論

變應性鼻炎是由多種免疫細胞及細胞因子參與的、IgE介導的Ⅰ型變態反應，其發病機制不明。免疫學研究表明，Th1/Th2細胞及其分泌的細胞因子失衡在變應性鼻炎的發病中起重要作用[4]。IL-4 是Th2細胞的重要特征性細胞因子，具有抑制Th1細胞產生細胞因子的能力，并能增強B細胞對T細胞的相互作用，促進體液免疫應答[5]；誘導肥大細胞產生特異性IgG致速發相變態反應[6]。IL-12作為Th1細胞重要的細胞因子，主要由單核細胞產生，其能抑制特異性IgE 的產生，可有效抑制或逆轉Th細胞向Th2細胞亞群的分化，并可抑制多種Th2類細胞因子如IL-4、IL-10等的生成，促進Th1類細胞因子如IL-2、IFN-γ 的產生，增強Th1細胞的免疫應答[7]。IL-25即IL-17E，是IL-17家族成員之一，主要由活化的Th2細胞產生，其可誘導Th2細胞產生多種趨化因子和細胞因子，可影響IL-4、IL-13等Th2類細胞因子的表達，在變應性疾病中起重要作用[8]。

現代中醫學認為稟賦不足，臟腑失調，特別是肺、脾、腎三臟虛損為“鼻鼽”的發病基礎，風寒、異氣之邪侵襲鼻竅為致病原因，臨床上脾肺虛寒證較多見。鼻敏方是傅曉東主任的有效經驗方，由玉屏風散為基礎方增味而成，全方具有補益肺氣、祛風散寒之功效。其中防風具有對抗過敏性遞質如組胺等作用，可抗炎、抗過敏。黃芪益氣固表、扶正祛邪，可調節變應性鼻炎患者Th1/Th2 細胞作用，能增加體內IFN-γ、IL-2 表達而降低 IL-4、IL-5表達[9]；白術可以促進電解質特別是Na+的排泄，通過促進Na+排泄來減輕鼻黏膜組織水腫[10]，其還可調節T淋巴細胞的功能，抑制過敏性炎癥反應的發生[11]。白芍養血斂陰、平抑肝陽，大劑量用于治療以流涕為主要癥狀的過敏性鼻炎效果較好[12]。蟬衣散風除熱、祛風止癢，具有良好的抗過敏作用[13]。全方針對臨床上鼻鼽患者大都具有肺氣不足，且感受風寒，本虛標實的特點，采用肺與鼻標本同治，體現了中醫領域整體思維和專病專方的有效結合。

本研究結果顯示，2組治療14 d后癥狀體征積分、VAS評分及血清總IgE、IL-4、IL-25水平均明顯低于治療前，血清IL-12均明顯高于治療前，治療28 d后各指標改善情況更明顯，且觀察組治療28 d后各指標改善情況均明顯優于對照組；觀察組治療28 d后總有效率明顯高于對照組，2組不良反應發生情況比較差異無統計學意義。說明鼻敏方聯合鹽酸左西替利嗪膠囊治療肺氣虛寒型變應性鼻炎療效顯著，可明顯改善患者的癥狀和體征，下調IgE和IL-4、IL-25水平，上調IL-12水平。聯合治療可能是通過誘導Th1細胞分化、成熟，促進其細胞因子IL-12的表達，抑制Th2 細胞分化、成熟及其細胞因子IL-4、IL-25的產生，從而促進Th1/Th2 細胞趨向平衡。因此，糾正失衡的Th1/Th2的細胞因子網絡很可能是鼻敏方聯合鹽酸左西替利嗪膠囊治療變應性鼻炎良好療效的免疫學機制之一。這為今后如何有效防治變應性鼻炎的發生、發展提供了重要依據。

[1] 鄧可斌，王煉紅.鼻鼽合劑對變應性鼻炎模型大鼠免疫系統的影響[J].湖北中醫雜志，2011,33(6):5-6

[2] 蔡之榮，張振賢，黃瑤，等.夏翔談徐長卿的臨床應用[J].中醫文獻雜志，2016(4)：37-39

[3] 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[S].北京：中國醫藥科技出版社，2012

[4] 李萌,魏肖云,汪受傳.消風宣竅湯對TDI 致過敏性鼻炎模型豚鼠血清IL-5、IL-12表達水平的影響[J].世界中醫藥,2014,9(7):919-922

[5] 潘剛強，袁岳沙，陳杰，陳敏.Th1/Th2細胞因子在過敏性鼻炎患者表達水平研究[J].檢驗醫學與臨床，2010,7(22):2472-2473

[6] 郭小燕，耿曼英，李仲，等.布地奈得預防應用對變應性鼻炎大鼠模型IL-4和IL-5表達影響的研究[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2014,28(14):1057-1060

[7] 姜梁，胡曉艷，劉奠忠.乳酸桿菌對過敏性鼻炎大鼠血清IFN-γ和IL-12含量的影響[J].四川醫學，2014,35(2):156-158

[8] 唐宏勇，李憶農.IL-25與自身免疫炎癥性疾病[J].新醫學，2013,44(12):807-812

[9] 張成.變應性鼻炎患者Treg/Th17細胞相關轉錄因子和細胞因子的失衡表達及黃芪對其的調節[D].重慶:重慶醫科大學,2012:10-11

[10] 張欣欣,郭永清.鈉通道與鼻息肉形成關系的初步研究[J].中華耳鼻咽喉科雜志,2000,35(5):359-360

[11] 吳繼勇,嚴道南，馬華安，等.鼻敏感顆粒對變應性鼻炎小鼠樹突狀細胞免疫調節機制的研究[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2014,28(13):983-985

[12] 呂佳杰,王真,嚴萍.大劑量白芍治療過敏性鼻炎[J].浙江中西醫結合雜志,2009,19(11):702-703

[13] 吳晉懷,蔡偉鋒.蟬衣在過敏性疾病中應用體會[J].福建中醫藥,2003,34(5):33-34