胸腺法新聯合化療對中晚期NSCLC伴胸腔積液患者免疫功能及生存質量的影響

類成海,顏 慧

(山東省新泰市第二人民醫院,山東 新泰 271200)

近年來，肺癌發病率逐年增長，而其中又以非小細胞肺癌(NSCLC)為主，其發病率占全部肺癌患者的80%甚至更高，且患者生存期較短，臨床尚無理想治療方法[1]。NSCLC病變早期無顯著的特異性癥狀表現，65%左右的患者一經發現已達到中晚期，發生胸膜轉移而引發惡性胸腔積液，影響患者生存質量[2]。有研究發現，NSCLC的發生、發展和預后與患者免疫功能變化密切相關，有效提高NSCLC患者免疫功能對腫瘤治療具有積極意義[3]。但在臨床治療中，化療的應用在一定程度上會降低患者機體免疫功能，而胸腺法新在腫瘤、感染等病變的治療過程中可改善機體免疫狀態，增強免疫力。2015年3月—2016年9月我院采用胸腺法新聯合化療治療中晚期NSCLC伴胸腔積液患者取得較為滿意療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期在我院進行治療的90例中晚期NSCLC伴胸腔積液患者，均經細胞及病理學確診；TNM分期為Ⅱb～Ⅳ期；有1個以上的病灶；胸腔積液中檢查有腫瘤細胞；患者預計生存期在3個月以上；均不適合手術治療；患者均為首次化療；心肝腎功能及血常規檢查正常；無全身其他重要器官功能障礙；卡氏(KPS)評分≥60分。排除放療期或正在進行其他抗癌治療者，伴其他類惡性腫瘤患者，發生腦轉移者，有免疫系統病變者。將入選者隨機分為2組：對照組45例,男31例，女14例；年齡34～65(45.2±3.1)歲；腺癌27例，鱗癌18例；TNM分期Ⅱb期13例，Ⅲa期16例，Ⅲb期12例，Ⅳ期4例。觀察組45例,男29例，女16例；年齡35～63(45.1±3.5)歲；腺癌26例，鱗癌19例；TNM分期Ⅱb期14例，Ⅲa期15例，Ⅲb期11例，Ⅳ期5例。2組性別、年齡、病理分期及TNM分期比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予TP方案進行化療，治療第1天給予紫杉醇(Hospira Australia Pty Ltd生產，進口藥品注冊證號：H20090175)150 mg/m2溶于5%葡萄糖溶液中靜脈滴注；第2—4天給予順鉑(貴州漢方制藥有限公司生產，國藥準字H20020272)75 mg/m2溶于250 mL生理鹽水中靜脈滴注，間隔21 d為1個周期，3～5個周期為1個療程。觀察組在對照組治療基礎上給予胸腺法新(Patheon Italia S.p.A生產，進口藥品注冊證號H20120531)1.6 mg經滅菌注射水溶解后皮下注射，2次/周，療程與化療一致。2組患者在治療期間均給予相應的對癥及支持治療，肝功能異常患者進行保肝治療，病變繼續發展或是不良反應嚴重不能耐受時停藥。

1.3觀察指標 ①臨床療效。治療1個療程后隨訪4周評估臨床療效。完全緩解(CR)：治療結束后患者胸腔積液及各項臨床癥狀完全消失，4周后復查無新生積液生成；部分緩解(PR)：治療結束后患者胸腔積液較治療前下降>1/2，各項臨床癥狀均明顯緩解，4周后復查仍有積液生成，但無需進行引流處理；無效(SD)：治療后胸腔積液減少量<1/2，或是增加量<1/4，各項臨床癥狀較治療前無明顯變化；進展(PD)：胸腔積液增加量超過1/4，需重新制訂治療方案進行治療。CR+PR為總緩解。②免疫功能。分別于治療前及治療1個療程后抽取患者清晨空腹靜脈血，檢測T細胞亞群主要指標CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平。③生存質量。治療1個療程后根據患者自覺癥狀、日常活動、社會活動、心理狀態以及軀體功能狀態進行綜合測定評分，分數越高提示生存質量越好。

1.4統計學方法 采用SPSS 25.0軟件進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差表示，組間、組內比較采用t檢驗；計數資料采用2檢驗或Fisher精確概率法進行比較。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 觀察組總緩解率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.22組治療前后T細胞亞群指標比較 治療前2組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后對照組CD4+、CD4+/CD8+均明顯低于治療組和同期觀察組(P均<0.05)，CD8+無明顯變化(P>0.05)，觀察組各項指標較治療前均無明顯變化(P均>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后T細胞亞群各項指標比較

2.32組治療前后免疫球蛋白指標比較 治療前2組IgA、IgG、IgM水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，治療后2組各項指標均較治療前明顯下降(P均<0.05)，但觀察組下降程度均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組生存質量評分比較 治療后觀察組生存質量總評分均明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后免疫球蛋白指標比較

3 討 論

表4 2組生存質量評分比較分)

臨床尚無治療中晚期NSCLC伴胸腔積液患者完全有效方法，僅是通過化療或是放療等手段緩解患者癥狀，但因個體差異以及化療藥物敏感性較差，其治療有效率較低，5年生存率在13%左右，嚴重影響患者生存質量[4]。研究發現，機體免疫狀態與NSCLC的發生發展密切相關，NSCLC患者本身存在機體免疫功能下降，再加上化療藥物的應用，機體免疫力長期處于較低水平，影響治療效果[5]。隨著臨床研究的不斷深入，在治療過程中開始經由外源性免疫補充、免疫刺激及平衡等方式來改善機體免疫抑制狀態，以延緩病變發展[6]。機體免疫功能的維持主要是靠CD4+/CD8+比值的動態平衡，其中CD4+可改善機體免疫功能，屬于輔助性T細胞，CD8+則具有細胞毒性以及免疫抑制功能，是抑制性T細胞，兩者比值處于動態穩定狀態是免疫功能正常發揮作用的必需條件，對免疫應答具有調節、穩定作用[7-8]。中晚期NSCLC伴胸腔積液患者CD4+/CD8+比值較正常人群明顯下降，致使機體免疫功能紊亂，而免疫功能下降在一定程度上又會加快病變發展，形成惡性循環[9]。同時，IgA、IgG、IgM作為機體免疫因子能增強患者抗病能力，具有特異性免疫功能，可維持體液免疫正常，但當CD4+/CD8+比值下降時，可導致IgA、IgG、IgM含量下降，進一步降低機體免疫力，嚴重影響預后和降低患者對治療的耐受度[10-11]。因此，有效改善患者免疫功能對提高臨床療效及患者生存質量有重要意義。

胸腺法新是具有較強生物活性的細胞免疫調節劑，能調節機體T淋巴細胞亞群含量比例，顯著增加胸腺內的T細胞增生、分化、成熟，同時還有抗凋亡以及抗腫瘤等作用[12]。胸腺法新對中晚期NSCLC的治療機制[13-15]主要是：①胸腺法新所含Tα1可對腫瘤細胞的增殖生長產生直接抑制作用，協同化療治療發揮抗腫瘤效果；②胸腺法新可對骨髓造血功能產生一定刺激，促使淋巴細胞生成的細胞因子活力以及數量顯著增加，特異性改善免疫過程，滅活腫瘤細胞；③對機體免疫功能具有重建作用，可有效減少化療治療的毒副反應，使患者經化療治療后較快復原。

本研究結果顯示，觀察組總緩解率和患者生存質量總評分明顯高于對照組；治療后對照組CD4+、CD4+/CD8+均低于治療前及觀察組，CD8+無明顯變化，觀察組各項指標均無明顯變化；治療后2組IgA、IgG、IgM水平均較治療前明顯下降，對照組下降程度明顯高于觀察組。說明胸腺新法聯合TP化療可有效改善中晚期NSCLC伴胸腔積液患者機體免疫功能，增強抵抗力，提高生存質量，增強其對化療藥物耐受性，可作為中晚期NSCLC伴胸腔積液患者的輔助治療方法，臨床應用前景廣闊。

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